Ansprechen auf Baricitinib in den zulassungsrelevanten Studien

Design der klinischen Studien mit Baricitinib bei Alopecia Areata

• Einfluss von demografischen Merkmalen bei Baseline auf das Ansprechen oder Nicht-Ansprechen

Muster für Ansprechen und Nicht-Ansprechen (Nonresponse)

Referenzen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib bei Patienten mit Alopecia areata wurde im Rahmen des BRAVE-Studienprogramms untersucht. Vollständige Informationen zum Studienprogramm und zu den Ansprechraten finden Sie in Abschnitt 5.1, Klinische Wirksamkeit – Alopecia areata, der Olumiant Fachinformation.

Im Folgenden finden Sie weitere Informationen aus dem klinischen Studienprogramm BRAVE und eine Posthoc-Analyse, um die Muster des klinischen Ansprechens zu charakterisieren.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib wurden in den folgenden zulassungsrelevanten, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei erwachsenen Patienten mit schwerer AA untersucht:

• BRAVE-AA1 (N=654) verglich Baricitinib 2 mg oder 4 mg mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit ≥50% Verlust des Haarwachstums der Kopfhaut und
• BRAVE-AA2 (N=546) verglich Baricitinib 2 mg oder 4 mg mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit ≥50% Verlust des Haarwachstums der Kopfhaut.1

In den 36-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 wurden die Patienten im Verhältnis 2:2:3 randomisiert und erhielten einmal täglich oral

• Placebo
• Baricitinib 2 mg oder
• Baricitinib 4 mg.1

Vor der Randomisierung wurde eine Auswaschen von systemischen und topischen Behandlungen für AA vorgenommen, um störende Einflüsse der vorherigen Behandlung zu minimieren.1,2

In Woche 36, in der Langzeitverlängerungsphase, behielten Patienten, die zu Studienbeginn randomisiert Baricitinib 2 mg und 4 mg erhielten, ihre Behandlungszuteilung bis Woche 52, während Non-Responder auf Placebo zum Rescue auf die Baricitinib Behandlung umgestellt wurden.3

In Woche 52 wurden Patienten, die auf 2 mg Baricitinib randomisiert wurden und SALT ≤20 (Haarausfall gleich oder weniger als 20 %) nicht erreichten, auf Baricitinib 4 mg hochtitriert.4

In BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 wurde zur klinischen Bewertung von AA der Kopfhaut der Severity of Alopecia Tool (SALT)-Score verwendet, der das prozentuale Ausmaß des Haarausfalls auf der Kopfhaut darstellt und von 0 (kein Haarausfall) bis 100 (vollständiger Haarausfall) reicht).1,5

Eine Post-hoc-Analyse wurde mit Daten aus BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 durchgeführt, um die Muster des klinisches Ansprechens auf die Baricitinib-Behandlung für Alopecia areata (AA) über 52 Wochen zu charakterisieren.6

Patienten, die mindestens eine 30 %ige Verbesserung des SALT-Scores (SALT₃₀) von Baseline während eines Zeitpunktes innerhalb der 52 Wochen erreichten, wurden als Responder angesehen.

Das klinische Kriterium der Zeit bis zum ersten Erreichen von SALT₃₀ wurde auf die Responder-Population angewendet und führte zur Identifizierung von drei Responder-Untergruppen:

• Frühe Responder, die SALT₃₀ erstmals innerhalb von 12 Wochen erreichten,
  
• Graduelle Responder, die SALT₃₀ erstmals nach Woche 12 bis Woche 36 erreichten und
  
• Späte Responder, die SALT₃₀ erstmals nach Woche 36 bis Woche 52 erreichten.6

Patienten, die innerhalb der 52 Wochen nie SALT₃₀ erreichten, wurden als Non-Responder betrachtet.6

In den Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 erreichten 31,1 % (160/515) der Patienten, die anfänglich auf Baricitinib 4 mg randomisiert wurden, über den Zeitraum von 52 Wochen nie SALT₃₀ und wurden als Non-Responder eingestuft.6

Die meisten Patienten, die auf die Baricitinib-Therapie ansprachen, begannen in Woche 36, nur 8 % der Patienten sprachen nach 36 Wochen an. Die Anteile der frühen, graduellen und späten Responder, die SALT ≤20 bis Woche 52 mit Baricitinib 4 mg erreichten, sind in Baricitinib 4 mg SALT≤20 Wirksamkeitsergebnisse über 52 Wochen nach Untergruppen des Ansprechmusters angegeben.