Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Behandlung darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist.1

Bei Patienten, bei denen im Rahmen einer Routineuntersuchung eine

• ANC < 1 x 10⁹ Zellen/l,
• eine ALC < 0,5 x 10⁹ Zellen/l oder
• ein Hämoglobinwert < 8 g/dl

beobachtet wurde, sollte eine Therapie nicht begonnen bzw. diese vorübergehend unterbrochen werden.1

Falls ein Patient Herpes zoster entwickelt, sollte die Behandlung mit Baricitinib vorübergehend unterbrochen werden, bis die Infektion abgeklungen ist.1

Falls im Rahmen von Routineuntersuchungen Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet werden und eine arzneimittelbedingte Leberschädigung vermutet wird, ist die Behandlung vorübergehend abzusetzen, bis eine solche Diagnose ausgeschlossen werden kann.1

Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer VTE sind unverzüglich zu untersuchen. Bei Patienten mit VTE-Verdacht ist Baricitinib unabhängig von Dosierung und Anwendungsgebiet abzusetzen.1

Es zeigte sich, dass der JAK/STAT-Signalweg an Zelladhäsion und Zellpolarität beteiligt ist, welche die frühe embryonale Entwicklung beeinflussen können.1

• Es liegen keine adäquaten Daten zur Anwendung von Baricitinib bei schwangeren Frauen vor.1
• Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt.1
  
• Baricitinib war bei Ratten und Kaninchen teratogen.1
• Tierstudien weisen darauf hin, dass Baricitinib in höheren Dosen die Knochenentwicklung in utero beeinträchtigen könnte.1

Baricitinib ist während einer Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Anwendung von Baricitinib und nach Beendigung der Behandlung mindestens eine weitere Woche eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.1

Falls eine Patientin während der Anwendung von Baricitinib schwanger wird, sind die werdenden Eltern über das mögliche Risiko für den Fötus zu informieren.1

Der behandelnde Arzt kann die bereitgestellten Informationen, die medizinischen Informationen des Patienten, das klinische Erscheinungsbild und andere individuelle Faktoren bei der Beurteilung und der Vorgehensweise für eine individuelle Behandlungsunterbrechung und Wiederaufnahme der Therapie heranziehen. Der behandelnde Arzt sollte potenzielle Risiken und Vorteile abwägen und die Behandlung nach bestem klinischem Ermessen beurteilen.

Zusammenfassung der vorübergehenden Unterbrechungen des Studienmedikaments aus klinischen Studien zu Alopecia areata zeigt einen Überblick über temporäre Unterbrechungen, einschließlich der Gründe für die Unterbrechung und der Dauer der Unterbrechungen in den integrierten Datensätzen.

• Der Prozentsatz der Patienten mit ≥1 zeitweisen Unterbrechung zwischen Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg war während des placebokontrollierten Zeitraums ähnlich
  
• Unerwünschte Ereignisse (adverse events, AEs) waren der Grund für die vorübergehende Unterbrechung bei den meisten Patienten, unabhängig von der Behandlungsgruppe in allen Datensätzen
  
• >90 % der Patienten nahmen die Studienbehandlung nach einer vorübergehenden Unterbrechung wieder auf und
  
• Die Dauer der Behandlungsunterbrechung war mit einem Mittelwert von ca. 2 Wochen ähnlich.4

Unerwünschte Ereignisse, die zu einer vorübergehenden Unterbrechung der Behandlung nach der Systemorganklasse (SOC) des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) führen, sind in Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse, die zu vorübergehenden Unterbrechungen der Studienmedikation in klinischen Studien zu Alopecia Areata führten dargestellt.

• Die Inzidenzraten (IRs) für ≥1 vorübergehende Unterbrechung waren zwischen Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg während des placebokontrollierten Zeitraums ähnlich
• im verlängerten Zeitraum war die IR in der Baricitinib 4 mg Gruppe (9,1) etwas höher als in der Baricitinib 2 mg Gruppe (7,4), aber ähnlich wie die IR für den placebokontrollierten Zeitraum und
  
• AEs in der SOC für Infektionen und parasitäre Erkrankungen waren für die meisten vorübergehenden Unterbrechungen in allen Datensätzen verantwortlich.4

Wirksamkeitsergebnisse in Woche 52 bei Patienten mit und ohne Behandlungsunterbrechung zeigt die Anzahl der Patienten, die in Woche 52 bei Patienten mit und ohne Behandlungsunterbrechung den Schweregrad des Alopezie-Tools (SALT) ≤20 (80 % Kopfhautbedeckung mit Haaren) und SALT₅₀ (mindestens 50 % Verbesserung des SALT gegenüber dem Ausgangswert) erreicht haben.4

Basierend auf den verfügbaren Daten bei Patienten mit einer SALT-Score-Bewertung innerhalb von 4 Wochen vor und nach Behandlungsunterbrechung verbesserten sich die mittleren SALT-Werte trotz Behandlungsunterbrechung. Die mittlere Verbesserung des SALT-Scores von vor bis nach der Unterbrechung der Behandlung betrug

• -11,6 (min -57, max 0) in der Baricitinib 2-mg-Gruppe (n=10) und
  
• -3,28 (min -18, max 3) in der Baricitinib 4-mg-Gruppe (n=18).4

Verlust des Behandlungsnutzens in Woche 152 bei Responder-Patientenmit und ohne Behandlungsunterbrechung zeigt die Anzahl der Responder-Patienten (erreichten ≤SALT 20 in Woche 52), die in Woche 152 aufgrund des Unterbrechungsstatus den Behandlungsnutzen verloren haben. Ein Verlust des Behandlungsnutzens wurde definiert als eine Verschlechterung um >20 Punkte ab Woche 52.4

Die BRAVE-AA1-Studie umfasste eine randomisierte Absetz-Substudie, bei der Patienten für die Aufnahme in die Substudie in Frage kamen, wenn sie

• die gleiche Dosis Baricitinib von 4 mg oder 2 mg nach der ersten Randomisierung beibehehielten und
  
• in Woche 52 einen SALT-Score von ≤20 erreichten.2,5
  

Die Mehrheit der Patienten behielt die Behandlungsergebnisse in den Wochen 4 und 8 bei, nachdem sie auf Placebo umgestellt hatten (siehe Anteil der Patienten mit SALT≤20 nach Umstellung auf Placebo in der Absetz-Substudie bis Woche 12).