Immunsuppressive Therapien, einschließlich solche zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA), können das perioperative Infektionsrisiko erhöhen und die Wundheilung verzögern.1

Die Entscheidung, wann und wie lange immunsuppressive RA-Therapien unterbrochen werden sollten, beinhaltet ein Abwägen des Risikos eines inflammatorischen Krankheitsschubs gegenüber dem Infektionsrisiko.1-3

Zu den Faktoren, die bei der Entscheidung von Dosisanpassungen der RA-Medikation aufgrund von Operationen zu berücksichtigen sind, gehören

• Art der Operation
• Vorhandensein von komorbiden Erkrankungen
• inflammatorischer Krankheitsstatus
• Wundinfektionen in der Vorgeschichte, und
• pharmakokinetischen Eigenschaften der RA-Medikation.2,3

Bei Patienten, die andere JAK-Inhibitoren erhielten, wurden schwerwiegende Infektionen mit gelegentlich tödlichem Ausgang berichtet.4

Baricitinib ist im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Infektionsrate wie etwa Infektionen der oberen Atemwege verbunden. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis führte eine Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu einer Baricitinib-Monotherapie zu höheren Infektionsraten.4

Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Behandlung darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist.4

Bei Patienten mit aktiven, chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sollten vor Therapiebeginn mit Baricitinib die Risiken und Vorteile einer Behandlung sorgfältig abgewogen werden.4

Da bei älteren Patienten und Diabetes-Patienten generell eine höhere Infektionsinzidenz vorliegt, ist bei der Behandlung dieser Patientengruppen Vorsicht geboten. Bei Patienten ab 65 Jahren sollte Baricitinib nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.4

Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie sind gelegentliche Nebenwirkungen (≥ 1/1 000 bis < 1/100) von Baricitinib (Inzidenzen basieren auf Ergebnissen aus klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis bzw. rheumatoider Arthritis und atopischer Dermatitis).4

In einer retrospektiven Beobachtungsstudie zu Baricitinib bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde eine erhöhte Rate von venösen thromboembolischen Ereignissen (VTE) im Vergleich zu Patienten, die mit TNF-Inhibitoren behandelten wurden, beobachtet.4

In einer großen randomisierten, aktiv kontrollierten Studie zu Tofacitinib (einem anderen JAK-Inhibitor) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die 50 Jahre oder älter waren und mindestens einen zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor aufwiesen, wurde unter Tofacitinib im Vergleich zu TNF-Inhibitoren dosisabhängig eine erhöhte Rate von VTE, einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE), beobachtet.4

Bei Patienten mit kardiovaskulären oder malignen Risikofaktoren sollte Baricitinib nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.4

Bei Patienten mit anderen bekannten Risikofaktoren für VTE, die keine kardiovaskulären oder malignen Risikofaktoren sind, sollte Baricitinib mit Vorsicht angewendet werden.4

Diese Risikofaktoren umfassen:4

• Frühere VTE,
• größerer chirurgischer Eingriff,
• Immobilisation,
• Anwendung von kombinierten hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie und
• Vorliegen einer erblichen Gerinnungsstörung. 
  

Während der Behandlung mit Baricitinib sollten Patienten in regelmäßigen Abständen auf Veränderungen des VTE-Risikos untersucht werden.4

Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer VTE sind unverzüglich zu untersuchen. Bei Patienten mit VTE-Verdacht ist Baricitinib unabhängig von Dosierung und Anwendungsgebiet abzusetzen.4

Die perioperativen Empfehlungen variieren zwischen den rheumatologischen Organisationen und haben sich auf die konventionellen und biologischen DMARDs (disease-modifying antirheumatic drugs) konzentriert.1,3,7,8 Die neueren Leitlinien beinhalten vorläufige Empfehlungen für neue Wirkstoffklassen, einschließlich der Janus Kinase (JAK)-Inhibitoren.9-11

Die in dieser Stellungnahme enthaltenen Informationen sind nicht als Therapieempfehlung anzusehen. Die Entscheidung über die Anwendung von BARI liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.

Patienten mit AD haben ein erhöhtes Risiko sekundäre kutane Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektionen zu entwickeln.16 Die anormale bakterielle Besiedlung der durch AD beeinträchtigten Haut kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Beispiele sind

• infektiöse Endokarditis
• Hautphlegmone
• Osteomyelitis und
• Infektionen an der Operationsstelle.17,18

Im klinischen Entwicklungsprogramm mit BARI zu AD wurden Patienten ausgeschlossen, wenn sie in einem Zeitraum von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation hatten.5

Patienten wurden auch ausgeschlossen, wenn sie während der Studie eine größere Operation benötigen würden, so dass die Teilnahme an der Studie nach Ansicht des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor oder dessen Beauftragten ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.5

Geplante Operationen und nicht-chirurgische Eingriffe wurden nicht als unerwünschte Ereignisse gemeldet, es sei denn die zugrunde liegende Erkrankung hatte sich im Verlauf der klinischen Studien verschlechtert.5

Die Studienprotokolle der BREEZE-AD Studien enthielten keine vordefinierten Kriterien für die perioperative Anwendung von Baricitinib. Die Gabe von Baricitinib an Patienten, die während der Teilnahme an den klinischen Studien operiert werden mussten, lag im Ermessen des Prüfarztes.5

Obwohl eine vorübergehende Unterbrechung der Baricitinib-Behandlung in Situationen mit erhöhten potenziellen Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse (VTE) z. B.

• Operationen,
• längere Flugreisen oder
• andere Situationen mit längerer Immobilisierung

in den klinischen BREEZE-AD-Studien nicht erforderlich war, empfahlen die Protokolle, die entsprechenden Richtlinien zur VTE-Prophylaxe zu befolgen.5

Die Inzidenz von Ereignissen von chirurgischen und medizinischen Eingriffe nach Systemorganklassen im klinischen BARI AD-Studienprogramm ist in Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse innerhalb der Systemorganklasse für chirurgische und medizinische Eingriffe bei ≥2 Patienten, All BARI AD Datensatz zusammengefasst.

Im All-BARI-AD-Datensatz, der 2.636 Patienten behandelt mit allen für AD untersuchten BARI-Dosen beinhaltet, wurden 162 (Inzidenzrate IR 3,6 %) TEAE im Rahmen der SOC chirurgische und medizinische Eingriffe gemeldet. Eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung wurde bei 11 (IR 0,2 %) Ereignissen gemeldet, einschließlich jeweils ein Ereignis von:

• Adenoidektomie (Behandlung unterbrochen für 9 Tage)
• Hernienoperation (Behandlung unterbrochen für 36 Tage)
• Bandscheibenoperation (Behandlung unterbrochen für 1 Tag) und
• Neupositionierung der intraokulären Linse (Behandlung unterbrochen für 3 Tage).5

Die anderen Ereignisse, für die keine Angaben zur Dauer der Behandlungsunterbrechung vorliegen, betrafen jeweils einen Fall von

• induzierte Abtreibung
  
• Phlebektomie
  
• Schulteroperation
  
• Exzision von Hautneoplasmen
  
• Sehnenscheidenschnitt
  
• Tonsillektomie
  
• Entfernung der Weisheitszähne.5

Keines der Ereignisse war schwerwiegend oder führte zum Absetzen der Studienmedikation.5

Der kombinierte All BARI AD-Datensatz zur Bewertung der Sicherheit in den klinischen AD-Studien wird in Kombinierter Datensatz zur Auswertung der Sicherheit in den Studien zu atopischer Dermatitis  beschrieben.

Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.