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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Olumiant® (Baricitinib) und Operationen bei erwachsenen Patienten
Die Anwendung von Baricitinib bei Patienten, die operiert werden müssen, ist Arztentscheidung. Das Risiko für Infektion und venöse Thromboembolie muss berücksichtigt werden.
Inhalt
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Klinische Studien zu Baricitinib bei Rheumatoider Arthritis
- Perioperative Empfehlungen von Organisationen für Rheumatologie
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Infektionsrisiko und Immunsuppressive Therapien
Immunsuppressive Therapien, einschließlich solche zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA), können das perioperative Infektionsrisiko erhöhen und die Wundheilung verzögern.1
Die Entscheidung, wann und wie lange immunsuppressive RA-Therapien unterbrochen werden sollten, beinhaltet ein Abwägen des Risikos eines inflammatorischen Krankheitsschubs gegenüber dem Infektionsrisiko.1-3
Zu den Faktoren, die bei der Entscheidung von Dosisanpassungen der RA-Medikation aufgrund von Operationen zu berücksichtigen sind, gehören
Bei Patienten, die andere JAK-Inhibitoren erhielten, wurden schwerwiegende Infektionen mit gelegentlich tödlichem Ausgang berichtet.4
Baricitinib ist im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Infektionsrate wie etwa Infektionen der oberen Atemwege verbunden. In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis führte eine Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu einer Baricitinib-Monotherapie zu höheren Infektionsraten.4
Falls sich eine Infektion entwickelt, ist der Patient sorgfältig zu überwachen und die Therapie mit Baricitinib vorübergehend zu unterbrechen, sollte der Patient auf eine Standardtherapie nicht ansprechen. Die Behandlung darf erst wieder begonnen werden, nachdem die Infektion ausgeheilt ist.4
Bei Patienten mit aktiven, chronischen oder wiederkehrenden Infektionen sollten vor Therapiebeginn mit Baricitinib die Risiken und Vorteile einer Behandlung sorgfältig abgewogen werden.4
Da bei älteren Patienten und Diabetes-Patienten generell eine höhere Infektionsinzidenz vorliegt, ist bei der Behandlung dieser Patientengruppen Vorsicht geboten. Bei Patienten ab 65 Jahren sollte Baricitinib nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.4
Risiko für venöse Thromboembolien
Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie sind gelegentliche Nebenwirkungen (≥ 1/1 000 bis < 1/100) von Baricitinib (Inzidenzen basieren auf Ergebnissen aus klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis bzw. rheumatoider Arthritis und atopischer Dermatitis).4
In einer retrospektiven Beobachtungsstudie zu Baricitinib bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde eine erhöhte Rate von venösen thromboembolischen Ereignissen (VTE) im Vergleich zu Patienten, die mit TNF-Inhibitoren behandelten wurden, beobachtet.4
In einer großen randomisierten, aktiv kontrollierten Studie zu Tofacitinib (einem anderen JAK-Inhibitor) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die 50 Jahre oder älter waren und mindestens einen zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor aufwiesen, wurde unter Tofacitinib im Vergleich zu TNF-Inhibitoren dosisabhängig eine erhöhte Rate von VTE, einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE), beobachtet.4
Bei Patienten mit kardiovaskulären oder malignen Risikofaktoren sollte Baricitinib nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.4
Bei Patienten mit anderen bekannten Risikofaktoren für VTE, die keine kardiovaskulären oder malignen Risikofaktoren sind, sollte Baricitinib mit Vorsicht angewendet werden.4
Diese Risikofaktoren umfassen:4
- Frühere VTE,
- größerer chirurgischer Eingriff,
- Immobilisation,
- Anwendung von kombinierten hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie und
- Vorliegen einer erblichen Gerinnungsstörung.
Während der Behandlung mit Baricitinib sollten Patienten in regelmäßigen Abständen auf Veränderungen des VTE-Risikos untersucht werden.4
Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer VTE sind unverzüglich zu untersuchen. Bei Patienten mit VTE-Verdacht ist Baricitinib unabhängig von Dosierung und Anwendungsgebiet abzusetzen.4
Rheumatoide Arthritis
Klinische Studien zu Baricitinib bei Rheumatoider Arthritis
Ausschlusskriterien bei Operationen
Patienten waren von den klinischen Phase 3 Studien zu Baricitinib ausgeschlossen, wenn sie
- eine große Operation innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn hatten, oder
- während der Studie eine große Operation benötigen würden, die nach Ansicht des Prüfarztes und in Absprache mit Eli Lilly und Company oder deren Beauftragten ein nicht-akzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.5
Anwendung von Baricitinib bei Patients, die in den klinischen Studien eine Operation benötigten
In den klinischen Studienprotokollen der 4 Phase 3-Studien gab es keine vordefinierten Kriterien für den Einsatz von Baricitinib bei Patienten, die eine Operation benötigten .5
Der Einsatz von Baricitinib bei Patienten, die im Verlauf der klinischen Studien eine Operation benötigten, lag im Ermessen des Prüfarztes.5
Limitierte Datenlage bei Patienten, die operiert wurden
Das All BARI RA-Analyseset umfasste 3770 Patienten mit RA, die Baricitinib in verschiedenen Dosierungen aus 1 Phase-1-, 3 Phase-2- und 5 Phase-3-Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, und RA-BALANCE) erhielten. Die Daten umfassen eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit
- 14.744 Patientenjahre Exposition (PYE) gegenüber Baricitinib
- 15.114 Patientenjahre Gesamtbeobachtung, einschließlich Zeit unter Baricitinib und Nachbeobachtung
- mediane Exposition von 4,6 Jahren und
- maximale Exposition von 9,3 Jahren.6
Innerhalb des All BARI RA Datensatzes hatten 122 Patienten (3,2%) Therapieunterbrechungen aufgrund eines medizinischen oder chirurgischen Eingriffs .5
Perioperative Empfehlungen von Organisationen für Rheumatologie
Die perioperativen Empfehlungen variieren zwischen den rheumatologischen Organisationen und haben sich auf die konventionellen und biologischen DMARDs (disease-modifying antirheumatic drugs) konzentriert.1,3,7,8 Die neueren Leitlinien beinhalten vorläufige Empfehlungen für neue Wirkstoffklassen, einschließlich der Janus Kinase (JAK)-Inhibitoren.9-11
Die in dieser Stellungnahme enthaltenen Informationen sind nicht als Therapieempfehlung anzusehen. Die Entscheidung über die Anwendung von BARI liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh)
Die Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh) veröffentlicht Überwachungsbögen für antirheumatische Therapien. Diese Überwachungsbögen enthalten praxisorientierte Informationen, einschließlich
- empfohlene Dosis
- Wirkungseintritt
- Laboruntersuchungen
- Kontraindikationen
- Unerwünschte Ereignisse, und
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.12
Im Hinblick auf das perioperative Management vermerkt die DGRh in der Januar 2021 Ausgabe des Überwachungsbogens für Baricitinib Folgendes:
- bisher gibt es keine ausreichenden Daten zum Infektionsrisiko und zur Wundheilung während Operationen unter der Anwendung von Baricitinib und
- unter Berücksichtigung der Halbwertszeit wird eine Therapieunterbrechung von Baricitinib einige Tage vor einer großen Operation empfohlen.12
Die DGRh hat auch eine Leitlinie zum perioperativen Management von Patienten mit rheumatischen Erkrankungen. Das Update 2021 empfiehlt, JAK-Inhibitoren vor der Operation 3 bis 4 Tage lang zu pausieren und eine Therapie so bald wie möglich abhängig von der Wundheilung zu beginnen.11
American College of Rheumatology (ACR) und the American Association of Hip and Knee Surgeons (AAHKS)
Leitlinien, speziell für Patienten mit rheumatischen Erkrankungen, die sich einer elektiven Hüft (THA)- oder Kniearthroplastie (TKA) unterzogen haben, wurden von der American College of Rheumatology (ACR) und der American Association of Hip and Knee Surgeons (AAHKS) veröffentlicht.9
Die ACR/AAHKS-Leitlinie von 2017, umfasste eine breite Palette von antirheumatischen Therapie, einschließlich
- DMARDs
- Glukokortikoide, und
- den JAK-Inhibitor Tofacitinib.9
Eine Bewertung der kardialen Risikofaktoren und der perioperativen venösen Thromboembolienprophylaxe wurde in der ACR/AAHKS Leitlinie von 2017 nicht vorgenommen9; allerdings verwies das Expertengremium auf die veröffentlichten Leitlinien zu diesen Themen.13,14
Eine vollständig aktualisierte Leitlinie des ACR/AAHKS wird im Sommer 2022 erwartet, aber eine Zusammenfassung der Aktualisierungen dieser Leitlinie wurde veröffentlicht. Zu den Empfehlungen gehört, dass Patienten DMARDs während der Operation fortsetzen und Biologika vor und während der Operation absetzen.
Es wird empfohlen, JAK-Inhibitoren, einschließlich Baricitinib, 3 Tage vor der Operation abzusetzen und bei RA-Patienten fortzusetzen, wenn
- die Wunde Anzeichen der Heilung zeigt
- alle Nähte/Klammern entfernt sind
- es keine signifikante Schwellung, Erythem oder Drainage gibt und
- keine andauernde Infektion (nicht an der operierten Stelle; in der Regel etwa 14 Tage) vorliegt.10
Zu beachten ist, dass diese Empfehlung auf dem Infektionsrisiko basiert und das Risiko kardialer Ereignisse oder venöser Thromboembolien nicht berücksichtigt.10
Canadian Rheumatology Association (CRA) und British Society for Rheumatology (BRS)
CRA und BRS haben Empfehlungen veröffentlicht für die Therapieunterbrechung mit biologischen DMARDs im Fall von Operationen basierend auf
Beide Organisationen empfehlen die Wiederaufnahme biologischer DMARD-Therapie nach zufriedenstellender Wundheilung.3,7,15
Aktuelle Richtlinien, veröffentlicht von der British Society for Rheumatology 2018, geben Empfehlungen für den Zeitpunkt der Operation basierend auf den Dosierungsintervallen und den pharmakokinetischen Halbwertszeiten verschiedener Biologika-Therapien.15
Atopische Dermatitis bei Erwachsenen
Risiken im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen in den klinischen Studien
Patienten mit AD haben ein erhöhtes Risiko sekundäre kutane Bakterien-, Virus- oder Pilzinfektionen zu entwickeln.16 Die anormale bakterielle Besiedlung der durch AD beeinträchtigten Haut kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Beispiele sind
Ausschlusskriterien bei chirurgischen Eingriffen
Im klinischen Entwicklungsprogramm mit BARI zu AD wurden Patienten ausgeschlossen, wenn sie in einem Zeitraum von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation hatten.5
Patienten wurden auch ausgeschlossen, wenn sie während der Studie eine größere Operation benötigen würden, so dass die Teilnahme an der Studie nach Ansicht des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor oder dessen Beauftragten ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.5
Geplante Operationen und nicht-chirurgische Eingriffe wurden nicht als unerwünschte Ereignisse gemeldet, es sei denn die zugrunde liegende Erkrankung hatte sich im Verlauf der klinischen Studien verschlechtert.5
Chirurgische und medizinische Eingriffe in den klinischen Studien
Die Studienprotokolle der BREEZE-AD Studien enthielten keine vordefinierten Kriterien für die perioperative Anwendung von Baricitinib. Die Gabe von Baricitinib an Patienten, die während der Teilnahme an den klinischen Studien operiert werden mussten, lag im Ermessen des Prüfarztes.5
Obwohl eine vorübergehende Unterbrechung der Baricitinib-Behandlung in Situationen mit erhöhten potenziellen Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse (VTE) z. B.
- Operationen,
- längere Flugreisen oder
- andere Situationen mit längerer Immobilisierung
in den klinischen BREEZE-AD-Studien nicht erforderlich war, empfahlen die Protokolle, die entsprechenden Richtlinien zur VTE-Prophylaxe zu befolgen.5
Die Inzidenz von Ereignissen von chirurgischen und medizinischen Eingriffe nach Systemorganklassen im klinischen BARI AD-Studienprogramm ist in zusammengefasst.
Im All-BARI-AD-Datensatz, der 2.636 Patienten behandelt mit allen für AD untersuchten BARI-Dosen beinhaltet, wurden 162 (Inzidenzrate IR 3,6 %) TEAE im Rahmen der SOC chirurgische und medizinische Eingriffe gemeldet. Eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung wurde bei 11 (IR 0,2 %) Ereignissen gemeldet, einschließlich jeweils ein Ereignis von:
- Adenoidektomie (Behandlung unterbrochen für 9 Tage)
- Hernienoperation (Behandlung unterbrochen für 36 Tage)
- Bandscheibenoperation (Behandlung unterbrochen für 1 Tag) und
- Neupositionierung der intraokulären Linse (Behandlung unterbrochen für 3 Tage).5
Die anderen Ereignisse, für die keine Angaben zur Dauer der Behandlungsunterbrechung vorliegen, betrafen jeweils einen Fall von
- induzierte Abtreibung
- Phlebektomie
- Schulteroperation
- Exzision von Hautneoplasmen
- Sehnenscheidenschnitt
- Tonsillektomie
- Entfernung der Weisheitszähne.5
Keines der Ereignisse war schwerwiegend oder führte zum Absetzen der Studienmedikation.5
Der kombinierte All BARI AD-Datensatz zur Bewertung der Sicherheit in den klinischen AD-Studien wird in beschrieben.
Ereignis |
Alle Dosen |
Chirurgische und medizinische Eingriffe (SOC) |
162 (6,1) [3,6] |
Zahnextraktion |
32 (1,2) [0,7] |
Extraktion von Weisheitszähnen |
20 (0,8) [0,4] |
Zahnimplantation |
11 (0,4) [0,2] |
Katarakt-Operation |
9 (0,3) [0,2] |
Cystenentfernung |
5 (0,2) [0,1] |
Cholezystektomie |
4 (0,2) [0,1] |
Kryotherapie |
4 (0,2) [0,1] |
Knieoperation |
4 (0,2) [0,1] |
Exzision eines Hautneoplasma |
4 (0,2) [0,1] |
Zahnreparatur |
4 (0,2) [0,1] |
Endodontischer Eingriff |
3 (0,1) [0,1] |
Brustplastik |
3 (0,1) [0,1] |
Nasenseptumoperation |
3 (0,1) [0,1] |
Tumorentfernung |
3 (0,1) [0,1] |
Karpaltunneldekompression |
2 (0,1) [0,0] |
Augenoperation |
2 (0,1) [0,0] |
Exzision eines Papilloms |
2 (0,1) [0,0] |
Ptosis Operation |
2 (0,1) [0,0] |
Zystenentfernung der Haut |
2 (0,1) [0,0] |
Nahtlegung |
2 (0,1) [0,0] |
Sehnenscheidenoperation |
2 (0,1) [0,0] |
Tonsillektomie |
2 (0,1) [0,0] |
Vitrektomie |
2 (0,1) [0,0] |
Abkürzungen: SOC= Systemorganklasse (system organ class).
BARI AD-Sicherheitsdatensatz
Datensatz |
Beschreibung |
All BARI AD Studien:
|
Keine Vergleiche zwischen den Gruppen Beinhaltet 2.636 (insgesamt PYE = 4.628,4) Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2, 5 Studien Phase 3 und 2 Erweiterungsstudien Phase 3 mit BARI in unterschiedlichen Dosierungen, einschließlich
Beinhaltet alle Patienten mit Exposition gegenüber BARI in jeglicher Dosierung zu jeglichem Zeitpunkt während der Studien, entweder ab Randomisierung oder ab Umstellung bzw. Rescue von Placebo. Bei Dosisveränderung erfolgte keine Zensierung der Daten. |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure).
aDatenstichtage 3. November 2021 für BREEZE-AD3 und 15. Dezember 2021 für BREEZE-AD4
Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.
Referenzen
1Goodman SM. Rheumatoid arthritis: perioperative management of biologics and DMARDs. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2015;44(6):627-632. http://dx.doi.org/10.1016/j.semarthrit.2015.01.008
2Härle P, Straub RH, Fleck M. Perioperative management of immunosuppression in rheumatic diseases—what to do? Rheumatol Int. 2010;30(8):999-1004. http://dx.doi.org/10.1007/s00296-009-1323-7
3Bombardier C, Hazlewood GS, Akhavan P, et al. Canadian Rheumatology Association recommendations for the pharmacological management of rheumatoid arthritis with traditional and biologic disease-modifying antirheumatic drugs: part II safety. J Rheumatol. 2012;39(8):1583-1602. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.120165
4Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
7Ledingham J, Deighton C; British Society for Rheumatology Standards, Guidelines and Audit Working Group. Update on the British Society for Rheumatology guidelines for prescribing TNFalpha blockers in adults with rheumatoid arthritis (update of previous guidelines of April 2001). Rheumatology (Oxford). 2005;44(2):157-163. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keh464
8Ledingham J, Gullick N, Irving K, et al. BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the prescription and monitoring of non-biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs. Rheumatology (Oxford). 2017;56(6):865-868. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew479
9DO NOT USE: Goodman SM, Springer B, Guyatt G, et al. 2017 American College of Rheumatology/American Association of Hip and Knee Surgeons guideline for the perioperative management of antirheumatic medication in patients with rheumatic diseases undergoing elective total hip or total knee arthroplasty. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(8):1111-1124. http://dx.doi.org/10.1002/acr.23274
102022 American college of rheumatology/American association of hip and knee surgeons guideline for the perioperative management of antirheumatic medication in patients with rheumatic diseases undergoing elective or total hip or total knee arthroplasty. Guideline summary. Updated March 17, 2022. Accessed June 2, 2022. https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/Perioperative-Management-Guideline-Summary.pdf
11Albrecht K, Poddubnyy D, Leipe J, et al. Perioperative handling of the therapy of patients with inflammatory rheumatic diseases: Updated recommendations of the German Society of Rheumatology. J Rheumatol. 2022;81:212-224. https://doi.org/10.1007/s00393-021-01140-x
12The German Society of Rheumatology (DGRh): monitoring sheets for therapies approved in Germany. January 2021. Accessed June 2, 2022. https://dgrh.de/dam/jcr:468986c8-6516-4b39-9aaf-4d9d6fdf30e2/Baricitinib_Arzt_01_21.pdf
13Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. 2009 ACCF/AHA focused update on perioperative beta blockade incorporated into the ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2009;54(22):e13-e118. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.07.010
14Falck-Ytter Y, Francis CW, Johanson NA, et al. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(2 suppl):e278S-e325S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2404
15Holroyd CR, Seth R, Bukhari M, et al. The British Society for Rheumatology biologic DMARD safety guidelines in inflammatory arthritis-Executive summary. Rheumatology (Oxford). 2019;58(2):220-226. https://doi.org/10.1093/rheumatology/key207
16Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387(10023):1109-1122. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00149-X
17Fukunaga N, Yuzaki M, Shomura Y, et al. Clinical outcomes of open heart surgery in patients with atopic dermatitis. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2012;20(2):137-140. https://doi.org/10.1177/0218492311433311
18Kawata M, Sasabuchi Y, Taketomi S, et al. Atopic dermatitis is a novel demographic risk factor for surgical site infection after anterior cruciate ligament reconstruction. Knee Surg, Sports Traumatol, Arthrosc. 2018;26(12):3699-3705. http://dx.doi.org/10.1007/s00167-018-4958-7
19Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
20Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.
Glossar
AD = atopische Dermatitis
AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event)
BARI = Baricitinib
JAK = Januskinase
PT = bevorzugter Begriff (preferred term)
RA = rheumatoide Arthritis
SOC = Systemorganklasse (system organ class)
TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event)
Datum der letzten Prüfung: 02. Juni 2022