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Omvoh® Mirikizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Omvoh® (Mirikizumab): Anti-Drug-Antikörper und Immunogenität
Während 52 Behandlungswochen entwickelten 23 % der Patienten unter Mirikizumab in der empfohlenen Dosis ADA. Die Daten sind nicht ausreichend, um beurteilen zu können, ob ADA-assoziierte pharmakokinetische Veränderungen die Wirksamkeit verringern.
Inhalt
Mirikizumab und die Bildung von Antikörpern gegen das Arzneimittel
Nach 12 Behandlungsmonaten entwickelten bis zu 23 % der mit Mirikizumab behandelten Patienten Anti-Drug- Antikörper (ADA), von denen die meisten einen niedrigen Titer aufwiesen und positiv auf neutralisierende Aktivität getestet wurden. Bei etwa 2 % der mit Mirikizumab behandelten Patienten waren höhere Antikörpertiter mit niedrigeren Mirikizumab-Serumkonzentrationen und einem verringerten klinischen Ansprechen assoziiert.1
Es wurde kein Zusammenhang zwischen Anti-Mirikizumab-Antikörpern und Überempfindlichkeitsreaktionen oder Reaktionen an der Injektionsstelle gefunden.1
Mirikizumab ist bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Fachinformation genannten sonstigen Bestandteile kontraindiziert.1
Wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auftritt, muss Mirikizumab sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.1
Anti-Drug-Antikörper und Relevanz für die biologische Therapie
Wenn Antikörper gegen therapeutische monoklonale Antikörper (mAb) gebildet werden, können diese ADA mit einer erhöhten mAb-Clearance und verringerten mAb-Konzentrationen im Serum verbunden sein, was zu einem Verlust des Ansprechens führen kann.2,3
Die Bildung von ADA kann bei murinen, chimären, humanisierten oder vollständig humanen therapeutischen mAb auftreten, wahrscheinlich aufgrund der Ausrichtung auf die Complementarity Determining Regions (CDR).4,5
Nicht alle Patienten entwickeln ADA. Bei den meisten Patienten, die ADA entwickeln, treten keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit auf (entweder erreichen die ADA keine ausreichenden Werte oder sie haben keine Wirkung, die die Bioaktivität des Arzneimittels beeinflusst).6-9
Die Inzidenz der ADA-Bildung wird durch mehrere Faktoren im Zusammenhang mit dem Design der klinischen Studien beeinflusst, darunter:
- Methode
- Handhabung der Proben
- Zeitpunkt der Probennahme
- Begleitmedikationen
- die zugrunde liegende Erkrankung und
- Assay-Durchführung.10
Neutralisierende und Nicht-neutralisierende Anti-Drug-Antikörper
Auswirkung auf die Wirksamkeit
Neutralisierende Antikörper richten sich gegen den Teil der variablen Region des therapeutischen mAb, der Antigenspezifität verleiht. Diese Antikörper können die Wirksamkeit verringern, indem sie an den therapeutischen mAb binden und die Bindung des therapeutischen mAb an sein Ziel verhindern.2,3
Nicht-neutralisierende Antikörper richten sich gegen die nicht an das Antigen bindende Region des therapeutischen mAb und hemmen nicht die Bindung des therapeutischen mAb an sein Target.3
Sowohl neutralisierende als auch nicht-neutralisierende Antikörper können die Wirksamkeit beeinflussen, indem sie die Clearance des therapeutischen mAb über die Bildung von Immunkomplexen erhöhen. Das therapeutische Ansprechen wird nur beeinflusst, wenn die Konzentration des ungebundenen Wirkstoffs unter den therapeutischen Wert gesenkt wird.2,3
Auswirkungen auf die Sicherheit
Die potenziellen Sicherheitsfolgen der Immunogenität können sehr unterschiedlich sein und sind bei Patienten, die therapeutische Proteinprodukte erhalten, oft unvorhersehbar. Zu den möglichen Folgen gehören:
- Anaphylaxie
- Zytokin-Freisetzungssyndrom
- Reaktionen durch die Infusion
- Nicht-akute Reaktionen und
- Kreuzreaktivität.12
Einfluss von gleichzeitig verwendeten Immunsuppressiva mit Biologika auf die Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern
Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Biologika in Kombination mit begleitenden Immunsuppressiva die Entwicklung von ADA reduziert. Die gleichzeitige Einnahme von Immunsuppressiva kann durch die folgenden Merkmale vorteilhaft sein:
Es liegen keine Daten vor, um zu beurteilen, ob die Kombination von Immunsuppressiva mit Mirikizumab die Entwicklung von ADA beeinflusst.
Referenzen
1Omvoh [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Carrascosa JM, van Doorn MBA, Lahfa M, et al. Clinical relevance of immunogenicity of biologics in psoriasis: implications for treatment strategies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(11):1424-1430. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12549
3Jullien D, Prinz JC, Nestle FO. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31-38. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2014.295
4Garcês S, Demengeot J. The immunogenicity of biologic therapies. Curr Probl Dermatol. 2018;53:37-48. https://dx.doi.org/10.1159/000478077
5Mallbris L, Davies J, Glasebrook A, et al. Molecular insights into fully human and humanized monoclonal antibodies: what are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9(7):13-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5022998/
6Paramarta JE, Baeten DL. Adalimumab serum levels and antidrug antibodies towards adalimumab in peripheral spondyloarthritis: no association with clinical response to treatment or with disease relapse upon treatment discontinuation. Arthritis Res Ther. 2014;16(4):R160. https://doi.org/10.1186/ar4675
7Reich K, Jackson K, Ball S, et al. Ixekizumab pharmacokinetics, anti-drug antibodies, and efficacy through 60 weeks of treatment of moderate to severe plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 2018;138(10):2168-2173. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.019
8Lombardi S, Bernardoni C, Bertolucci D, et al. Biologic therapies in rheumatic diseases: drug and anti-drug antibody levels and clinical efficacy. J Autoimmun Cell Response. 2017;4(1):1. https://doi.org/10.7243/2054-989X-4-1
9Song S, Yang L, Trepicchio WL, Wyant T. Understanding the supersensitive anti-drug antibody assay: unexpected high anti-drug antibody incidence and its clinical relevance. J Immunol Res. 2016;2016:3072586. https://doi.org/10.1155/2016/3072586
10US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity testing of therapeutic protein products - developing and validating assays for anti-drug antibody detection. March 15, 2019. Accessed January 5, 2023. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM629728.pdf
11European Medicines Agency. Guideline on immunogenicity assessment of therapeutic proteins. May 18, 2017. Accessed January 5, 2023. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-immunogenicity-assessment-therapeutic-proteins-revision-1_en.pdf
12US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity assessment for therapeutic protein products. August 2014. Accessed January 5, 2023. https://www.fda.gov/media/85017/download
13Xu Z, Davis HM, Zhou H. Clinical impact of concomitant immunomodulators on biologic therapy: pharmacokinetics, immunogenicity, efficacy and safety. J Clin Pharmacol. 2015;55(S3):S60-S74. https://doi.org/10.1002/jcph.380
Datum der letzten Prüfung: 30. Mai 2023