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Omvoh® Mirikizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Omvoh® (Mirikizumab): Effekt einer bestehenden Kortikosteroidgabe
Signifikant mehr Mirikizumab-Patienten erreichten unabhängig von einer Kortikosteroidgabe bei Baseline die Studienendpunkte nach 40 Wochen verglichen mit Placebo.
Inhalt
Omvoh klinische Studie LUCENT-1 bei Colitis ulcerosa
- Primärer Endpunkt und die wichtigsten sekundären Endpunkte von LUCENT-1
- Wirksamkeit nach Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline
- Sicherheit in Abhängigkeit von der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline
Omvoh klinische Studie LUCENT-1 bei Colitis ulcerosa
LUCENT-1 ist eine 12-wöchige multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallelarmige Phase-3 Studie mit Mirikizumab, einem gegen p19-gerichteten Anti-Interleukin-23 (Anti-IL-23)-Antikörper. Die Studie beurteilte
- die Wirksamkeit und Sicherheit von Mirikizumab bei mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa
- mit einem modifiziertem Mayo-Score zwischen von 4–9 Punkten und
- einem zentral abgelesenen Mayo-Endoskopie-Subscore ≥ 2,
- bei Patienten, die auf Kortikosteroide, Immunmodulatoren, Biologika oder Tofacitinib ein unzureichendes Ansprechen oder ein Verlust des Ansprechens oder diese nicht vertragen hatten.1
Primärer Endpunkt und die wichtigsten sekundären Endpunkte von LUCENT-1
Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe, die in Woche 12 eine klinische Remission erreichten, definiert als
- Stuhlfrequenz-Subscore von 0 oder 1 mit einer Abnahme von ≥ 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert
- Rektalblutungs-Subscore von 0 und
- endoskopischer Subscore von 0 oder 1 ohne Schleimhautvulnerabilität.1
Wichtige sekundäre Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie LUCENT-1 fasst die wesentlichen sekundären Endpunkte in Woche 12 zusammen.
Ergebnis |
Definition |
Alternative klinische Remission |
|
Klinisches Ansprechen |
|
Endoskopische Remission |
|
Symptomatische Remission |
|
Klinisches Ansprechen nach einem Versagen eines Biologikums oder Tofacitinib |
|
HEMI |
|
Verbesserung des imperativen Stuhldrangs |
|
Abkürzungen: HEMI = = histologisch-endoskopische Schleimhautverbesserung; NRS = Numeric Rating Scale.
aEine 11-Punkte-Skala, die Patienten verwendeten, um den Schweregrad ihres täglichen Stuhldrangs (Bereich 0 [keine Dringlichkeit] bis 10 [höchstmögliche Dringlichkeit)] in Woche 4 und 12 bei Patienten mit Dringlichkeit zu Studienbeginn zu beschreiben.
Wirksamkeit nach Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline
Das Ergebnis zur Subgruppenanalyse von einer Abhängigkeit einer Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline sind in Subgruppenanalysen für die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte nach Status der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline unter Verwendung der NRI mITT-Population in Woche 12 von LUCENT-1 und Veränderung im Urgency NRS gegenüber Baseline nach Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline unter Verwendung der NRI mITT Population in Woche 12 von LUCENT-1 dargestellt.
Parameterb |
MIRI 300 mg i.v. Q4W |
PBO i.v. Q4W |
Risikodifferenzc |
p-Wertd |
Klinische Remission |
||||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
71/351 (20,2) |
19/113 (16,8) |
3,4 (-4,7 bis 11,5) |
|
Nein |
139/517 (26,9) |
20/181 (11,0) |
15,8 (9,9 bis 21,8)e |
|
Alternative klinische Remission |
||||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
76/351 (21,7) |
21/113 (18,6) |
3,1 (-5,3 bis 11,4) |
|
Nein |
146/517 (28,2) |
22/181 (12,2) |
16,1 (9,9 bis 22,2)e |
|
Klinisches Ansprechen |
||||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
207/351 (59,0) |
53/113 (46,9) |
12,1 (1,5 bis 22,6)f |
|
Nein |
344/517 (66,5) |
71/181 (39,2) |
27,3 (19,1 bis 35,5)e |
|
Endoskopische Remission |
||||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
111/351 (31,6) |
30/113 (26,5) |
5,1 (-4,4 bis 14,6) |
|
Nein |
204/517 (39,5) |
32/181 (17,7) |
21,8 (14,8 bis 28,8)e |
|
Symptomatische Remission |
||||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
143/351 (40,7) |
38/113 (33,6) |
7,1 (-3,0 bis 17,2) |
|
Nein |
252/517 (48,7) |
44/181 (24,3) |
24,4 (16,8 bis 32,0)e |
|
HEMI |
||||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
83/351 (23,6) |
19/113 (16,8) |
6,8 (-1,4 bis 15,0) |
|
Nein |
152/517 (29,4) |
22/181 (12,2) |
17,2 (11,1 bis 23,4)e |
|
Abkürzungen: eCOA = electronic clinical outcomes assessment; HEMI = histologisch-endoskopische Schleimhautverbesserung; i.v. = intravenös; MIRI = Mirikizumab; mITT = modifizierte Intent-to-Treat; MMS = modifizierer Mayo-Score; NRI = Imputation bei non-Respondern; NS = nicht Signifikant; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen.
Anmerkung: Die Konfidenzintervalle wurden durch die asymptotische Methode, ohne Kontinuitätskorrektur (Approximation einer Normalverteilung bei Binomialverteilung) erstellt.
Die p-Werte gegenüber Placebo wurden aus dem exakten Test von Fisher gewonnen.
Der p-Wert zwischen Untergruppen wurde aus der logistischen Regressionsanalyse, mit den Faktoren Behandlung, Subgruppen, Behandlung-nach-Subgruppen Interaktion, vorheriges Versagen einer Biologika-oder Tofacitinib Behandlung (ja/nein), Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline (ja/nein), Krankheitsaktivität bei Baseline (MMS: [4-6] oder [7-9]), und geografischer Region (Nordamerika/Europa/Andere) berechnet.
aAlle randomisierten Patienten, die eine jegliche Dosis des zugewiesenen Medikaments erhielten, ausgenommen jene Patienten, die vom Transkriptionsfehler bei der eCOA in Polen und der Türkeit betroffen sind (unabhängig, ob sie die korrekte zugewiesene Dosis bekamen oder das Protokoll in einer anderen Weise nicht einhielten).
bDaten als n/N (%) dargestellt, falls nicht anders angegeben.
cProzentunterschied (95% CI) gegenüber Placebo i.v. Q4W.
dDer p-Wert bezieht sich auf die Behandlung-nach-Subgruppe Interaktion.
ep<0,001
fp=0,029
Stuhldrang Dringlichkeitb |
MIRI 300 mg i.v. Q4W |
PBO i.v. Q4W |
LSM Differenzc |
P-Wertd |
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
||||
Ja |
-2,7 (0,13)e |
-2,2 (0,23)e |
-0,5 (0,27) |
|
Nein |
-2,6 (0,10)e |
-1,3 (0,17)e |
-1,2 (0,20) |
|
Abkürzungen: eCOA = electronic clinical outcomes assessment; HEMI = histologisch-endoskopische Schleimhautverbesserung; i.v. = intravenös; LSM = Mittelwert (Methode der kleinsten Quadrate); MIRI = Mirikizumab; mITT = modifizierte Intent-to-Treat; MMS = modifizierer Mayo-Score; NRI = Imputation bei non-Respondern; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen.
Anmerkung: Die p-Werte gegenüber Baseline und Placebo wurden aus einem gemischten Modell für wiederholte Messwerte für jede Subgruppe einschließlich Behandlung, Wert bei Baseline, Visite, Interaktion Wert bei Baseline-bei-Visite und Interaktion Behandlung-bei-Visite berechnet.
Der p-Wert zwischen den Subgruppen wird unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Messwerte berechnet, das Behandlung, Ausgangswert, Visite, früheres Versagen von Biologika oder Tofacitinib (ja/nein), Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline (ja/nein), Krankheitsaktivität bei Baseline (MMS [4-6] oder [7-9]), geografische Region (Nordamerika/Europa/Andere), Interaktion Baseline-bei-Visite, Interaktion Behandlung-bei-Visite und Interaktion Subgruppe-bei-Behandlung für jede Visite, umfasst.
aAlle randomisierten Patienten, die eine jegliche Dosis des zugewiesenen Medikaments erhielten, ausgenommen jene Patienten, die vom Transkriptionsfehler bei der eCOA in Polen und der Türkeit betroffen sind (unabhängig, ob sie die korrekte zugewiesene Dosis bekamen oder das Protokoll in einer anderen Weise nicht einhielten).
bFalls nicht anders angegeben, werden die Daten als LSM (SE) dargestellt.
cLSM Differenz (SE) [95% CI] vs PBO i.v. Q4W.
dDer p-Wert ist ein Test der Interaktion zwischen Behandlung und Untergruppe.
ep<0,001 vs Baseline.
fp<0,001 vs PBO.
Sicherheit in Abhängigkeit von der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline
In LUCENT-1 war der Anteil an Patienten mit mindestens 1 während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisses nicht signifikant unterschiedlich zwischen den Behandlungsgruppen oder zwischen den Subgruppen in Abhängigkeit der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline (Anzahl der Patienten mit mindestens 1 TEAE in Abhängigkeit der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline in der Sicherheitspopulation während LUCENT-1).2
Kortikosteroid-Anwendungb |
MIRI 300 mg i.v. Q4W |
PBO i.v. Q4W |
Ja |
85/404 (21,0) |
30/129 (23,3) |
Nein |
107/554 (19,3) |
39/192 (20,3) |
Abkürzungen: i.v. = intravenös; MIRI = Mirikizumab; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis
aAlle randomisierten Patienten, die eine jegliche Dosis des zugewiesenen Medikaments erhielten (unabhängig, ob sie die korrekte zugewiesene Dosis bekamen oder das Protokoll in einer anderen Weise nicht einhielten)
bFalls nicht anders angegeben, werden die Daten als n/N (%) dargestellt.
Omvoh klinische Studie LUCENT-2 bei Colitis ulcerosa
LUCENT-2 ist eine 40-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallelarmige, placebokontrollierte Phase-3-Erhaltungsstudie, welche die Sicherheit und Wirksamkeit von Mirikizumab, einem gegen p19 gerichteten Anti-IL-23-Antikörper, bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, welche die LUCENT-1-Studie abgeschlossen hatten, untersuchte.1
Primärer Endpunkt und wesentliche sekundäre Endpunkte von LUCENT-2
Der primäre Endpunkt war das Erreichen einer klinischen Remission in Woche 40 bei Patienten, die während der 12-wöchigen Induktionsphase ein klinisches Ansprechen auf Mirikizumab erreichten.1
Wichtige sekundäre Ziele wurden durch Multiplizität kontrolliert und Definitionen sind in Wichtige sekundäre Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie LUCENT-2 aufgeführt.1
Ergebnisse |
Definition |
Alternative klinische Remission |
|
Endoskopische Remission |
|
Kortikosteroidfreie Remission |
|
HEMR |
|
Verbesserung des imperativen Stuhldrangs |
|
Remission des imperativen Stuhldrangs |
|
Aufrechterhaltung der klinischen Remission |
|
Abkürzungen: HEMR = histologisch-endoskopische Schleimhautremission; NRS = Numeric Rating Scale.
aStuhlfrequenz-Subscore von 0 oder Stuhlfrequenz-Subscore von 1 mit einer Abnahme von ≥ 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert und Subscore für rektale Blutungen von 0.
bEine 11-Punkte-Skala, die Patienten verwendeten, um den Schweregrad ihres täglichen Stuhldrangs (Bereich 0 [keine Dringlichkeit] bis 10 [höchstmögliche Dringlichkeit)] in Woche 4 und 12 bei Patienten mit Dringlichkeit zu Studienbeginn zu beschreiben.
Wirksamkeit nach Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline
Subgruppenanalysen, die auf der Kortikosteroid-Baseline-Anwendung in Woche 40 (entspricht 52 Wochen kontinuierlicher Behandlung) von LUCENT-2 basieren, sind in Subgruppenanalysen für die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte nach Status der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline unter Verwendung der NRI mITT-Population in Woche 40 von LUCENT-2 und Veränderung im Urgency NRS gegenüber Ausgangswert nach Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline unter Verwendung der NRI mITT Population in Woche 40 von LUCENT-2 dargestellt.
Parameterc |
MIRI Induktions-Responderd |
||
MIRI 200 mg s.c. Q4W |
PBO s.c. Q4W |
Risikodifferenze |
|
Klinische Remission |
|||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
61/135 (45,2) |
12/68 (17,6) |
27,5 (15,2-39,9)f |
Nein |
121/230 (52,6) |
33/111 (29,7) |
22,9 (12,2-33,6)f |
Alternative klinische Remission |
|||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
62/135 (45,9) |
12/68 (17,6) |
28,3 (15,9-40,6)f |
Nein |
127/230 (55,2) |
35/111 (31,5) |
23,7 (12,9-34,5)f |
Endoskopische Remission |
|||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
73/135 (54,1) |
14/68 (20,6) |
33,5 (20,7-46,3)f |
Nein |
141/230 (61,3) |
38/111 (34,2) |
27,1 (16,2-37,9)f |
Kortikosteroidfreie Remission |
|||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
56/135 (41,5) |
10/68 (14,7) |
26,8 (14,9-38,6)f |
Nein |
108/230 (47,0) |
29/111 (26,1) |
20,8 (10,4-31,2)f |
HEMR |
|||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
51/135 (37,8) |
10/68 (14,7) |
23,1 (11,3-34,8)f |
Nein |
107/230 (46,5) |
29/111 (26,1) |
20,4 (10,0-30,8)f |
Remission des imperativen Stuhldrangs |
|||
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
48/124 (38,7) |
13/65 (20,0) |
18,7 (5,7-31,7)g |
Nein |
96/212 (45,3) |
30/107 (28,0) |
17,2 (6,4-28,1)h |
Abkürzungen: eCOA = electronic clinical outcomes assessment; HEMR = histologisch-endoskopische Schleimhautremission; MIRI = Mirikizumab; mITT = modifizierte Intent-to-Treat; MMS = modifizierer Mayo-Score; NRI = Imputation bei non-Respondern; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen s.c. = subkutan.
Anmerkung: Die Konfidenzintervalle wurden durch asymptotische Methode, ohne Kontinuitätskorrektur (Approximation einer Normalverteilung bei Binomialverteilung) erstellt.
aAlle randomisierten Patienten, die eine jegliche Dosis des zugewiesenen Medikaments erhielten, ausgenommen jene Patienten, die vom Transkriptionsfehler bei der eCOA in Polen und der Türkeit betroffen sind (unabhängig, ob sie die korrekte zugewiesene Dosis bekamen oder das Protokoll in einer anderen Weise nicht einhielten).
bEntspricht 52 Wochen durchgehende Behandlung.
cDaten als n/N (%) dargestellt, falls nicht anders angegeben.
dDefiniert als Patienten, die eine 12-wöchige Mirikizumab-Induktionstherapie erhielten und 1) einen Rückgang des modifizierten Mayo-Scores um ≥2 Punkte und einen Rückgang von ≥30 % gegenüber dem Ausgangswert und 2) einen Rückgang des Subscores für rektale Blutungen um ≥1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert oder einen rektalen Blutungsscore von 0 oder 1 erreichten.
eProzentunterschied (95% CI) gegenüber Placebo s.c. Q4W.
f p<0,001.
gp=0,009.
hp=0,004.
Stuhldrang Dringlichkeitc |
MIRI Induktions-Responderd |
||
MIRI 200 mg s.c. Q4W |
PBO s.c. Q4W |
LSM Differenze |
|
Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline |
|||
Ja |
-3,70 (0,222)f |
-2,33 (0,338)f |
-1,37 (0,405) |
Nein |
-3,79 (0,155)f |
-2,78 (0,240)f |
-1,01 (0,286) |
Abkürzungen: eCOA = electronic clinical outcomes assessment; HEMI = histologisch-endoskopische Schleimhautverbesserung; LSM = Mittelwert (Methode der kleinsten Quadrate); MIRI = Mirikizumab; mITT = modifizierte Intent-to-Treat; MMS = modifizierer Mayo-Score; NRI = Imputation bei non-Respondern; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen; s.c. = subkutan.
Anmerkung: Die p-Werte werden mithilfe eines gemischten Modells mit wiederholte Messwerte berechnet und für jede Subgruppe separat angepasst. Das Modell enthält Behandlung, Wert bei Baseline, Visite, Interaktion Wert bei Baseline-nach-Visite und Interaktion Behandlung-nach-Visite.
aAlle randomisierten Patienten, die eine jegliche Dosis des zugewiesenen Medikaments erhielten, ausgenommen jene Patienten, die vom Transkriptionsfehler bei der eCOA in Polen und der Türkei betroffen sind (unabhängig, ob sie die korrekte zugewiesene Dosis bekamen oder das Protokoll in einer anderen Weise nicht einhielten).
bEntspricht 52 Wochen durchgehende Behandlung.
cFalls nicht anders angegeben, werden die Daten als LSM (SE) dargestellt.
dDefiniert als Patienten, die eine 12-wöchige Mirikizumab-Induktionstherapie erhielten und 1) einen Rückgang des modifizierten Mayo-Scores um ≥2 Punkte und einen Rückgang von ≥30 % gegenüber dem Ausgangswert und 2) einen Rückgang des Subscores für rektale Blutungen um ≥1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert oder einen rektalen Blutungsscore von 0 oder 1 erreichten.
eLSM Differenz (SE) [95% CI] vs PBO s.c. Q4W.
fp<0,001 vs Baseline.
gp<0,001 vs PBO.
Beim Vergleich der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline für den primären Endpunkt und jeden der wichtigsten sekundären Endpunkte in Woche 40 von LUCENT-2 gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Subgruppen: Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline „ja“ vs „nein“.2
Sicherheit in Abhängigkeit von der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline
Subgruppenanalysen zur Sicherheit in Abhängigkeit der Kortikosteroid-Anwendung bei Baseline sind für LUCENT-2 nicht verfügbar.
Referenzen
1D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Datum der letzten Prüfung: 30. Mai 2023