Relevante Informationen aus der Fachinformation

Einfluss von leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung auf die Abemaciclib Exposition

Wirkung auf Serumkreatinin

Alternative Tests auf Nierenfunktionsstörung

Abemaciclib-assoziierte Nierenschädigungen: Eine retrospektive Analyse des Meldesystems für unerwünschte Arzneimittelwirkungen der US-amerikanischen Food and Drug Administration

Fallstudien von zwei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Dialyse unterziehen

Referenzen

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zur Verabreichung von Abemaciclib bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, Nierenerkrankung im Endstadium oder bei Dialysepatienten vor. Es wurde gezeigt, dass das Produkt die Kreatinin-Serumwerte durch Hemmung renaler tubulärer sekretorischer Transporter erhöht ohne die glomeruläre Filtration zu beeinträchtigen.1

Vollständige Informationen finden Sie in der Verzenios Fachinformation, insbesondere in den Abschnitten

• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung
• 4.8 Nebenwirkungen
• 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

In einer populationspharmakokinetischen Analyse hatte eine leichte und mittelschwere Nierenfunktionsstörung keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Abemaciclib.2

Die pharmakokinetische Populationsanalyse bewertete 989 Personen, darunter

• 383 Personen mit leichter Nierenfunktionsstörung (60 ml/min ≤ CrCL <90 ml/min) und
• 127 Personen mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (30 ml/min ≤ CrCL <60 ml/min).2

Andere Messungen der Nierenfunktion (z. B. Blut-Harnstoff-Stickstoff, Cystatin C oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate auf Basis von Cystatin C) sollten als Alternative zu Serumkreatinin oder auf Kreatinin basierenden berechneten Schätzungen der glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet werden, wenn

• Der Anstieg des Serumkreatinins ist nach dem ersten Zyklus progressiv
• Hier liegen weitere Hinweise auf eine Nierenschädigung vor (z. B. Proteinurie etc.) oder
• Ein Patient benötigt eine genaue GFR-Beurteilung (z. B. Begleitmedikation, die die Nierenfunktion beeinträchtigt).6,10,11

Kreatinin ist möglicherweise keine genaue Methode zur Beurteilung der Nierenfunktion bei diesen Patienten.6,10-12

Die Serum- oder Plasma-Cystatin-C-Messung ist ein automatisierter Test, der leicht verfügbar ist und keine besondere Verarbeitung oder Handhabung der Blutprobe erfordert.13

Cystatin C ist ein kleines Protein, das von allen kernhaltigen Zellen produziert wird und in Körperflüssigkeiten, einschließlich Serum, vorkommt. Es wird mit konstanter Geschwindigkeit gebildet und kann aufgrund seiner geringen Größe von den Glomeruli frei gefiltert werden. Cystatin C wird nicht ausgeschieden und vollständig von den Nierentubuli resorbiert und abgebaut.14 Es wurde durchweg festgestellt, dass Cystatin C im Vergleich zu Kreatinin eine höhere Korrelation mit Standardmaßen der GFR aufweist.15

Es wurde eine retrospektive Analyse von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) im Zusammenhang mit Abemaciclib (Daten aus dem 3. Quartal 2017 bis zum 2. Quartal 2024) unter Verwendung des Adverse Event Reporting System (FAERS) der Food and Drug Administration durchgeführt, die sich auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Nierenverletzungen konzentrierte.16

Diese Analyse ergab 10.757 Berichte im Zusammenhang mit Abemaciclib. Unter diesen wurden 8 nierenbezogene Nebenwirkungen identifiziert, wie z. B. erhöhtes Kreatinin im Blut, Nierenerkrankungen, verminderte glomeruläre Filtrationsrate, erhöhter Blutharnstoff und abnormale Nierenfunktionstests.16

Mit Nierenschädigungen assoziierte Nebenwirkungen von Abemaciclib, geordnet nach Häufigkeit in der FAERS-Datenbank, sind dargestellt in Nierenschädigungen im Zusammenhang mit klinischen Nebenwirkungen von Abemaciclib, geordnet nach Häufigkeit (n) auf der Ebene der bevorzugten Terminologie in der FAERS-Datenbank, berechnet durch Disproportionalitätsanalyse.16

In den Fallstudien wird die Behandlung von zwei Patientinnen mit Östrogenrezeptor (ER)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem metastasiertem Brustkrebs (MBC) (metastatic breast cancer ) und terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) (end-stage renal disease) erörtert, die sich einer Hämodialyse unterzogen. Beide Patienten erhielten eine Standardhormontherapie plus 100 mg Abemaciclib zweimal täglich unter strenger Überwachung der Toxizität.17 

Patientin 1. Die erste Patientin war eine 68-jährige Frau, die drei Jahre lang adjuvant Letrozol eingenommen hatte, bevor es zu einer Krankheitsprogression kam. Sie erhielt Fulvestrant und Abemaciclib, und obwohl sie anfänglich (nach 10 Tagen) Durchfall 2. Grades hatte, konnte die Nebenwirkung durch Ernährungsumstellung und Loperamid behandelt werden. Der Patient zeigte nach 12 Monaten ein teilweises Ansprechen auf die Behandlung und befand sich zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Fallberichts immer noch unter derselben Behandlung, ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.17

Patientin 2. Eine 47-jährige Frau, die sich zuvor einer Operation unterzogen hatte und 5 Jahre lang adjuvant LHRH und Tamoxifen erhielt. Sie entwickelte eine Metastasenerkrankung und wurde mit Letrozol und Abemaciclib behandelt. Der Patient vertrug die Behandlung gut, wobei nach 4-monatiger Behandlung nur leichte Neutropenie und Anämie Grad 1 auftraten, ohne dass eine Dosisanpassung erforderlich war. Keine weiteren Sicherheitssignale, z.B. Thrombozytopenie, tiefe Venenthrombose oder interstitielle Lungenerkrankung wurden beobachtet. Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung und nach 9-monatiger Behandlung wies der Patient eine stabile Erkrankung auf.17

Während der gesamten Behandlung wurden beide Patienten engmaschig auf Toxizität, Nierenfunktion und andere mögliche Nebenwirkungen überwacht. Die Nierenfunktion, gemessen anhand der Kreatinin- und Blut-Harnstoff-Stickstoffspiegel (BUN) (blood urea nitrogen levels), blieb während des Behandlungszeitraums relativ stabil.17

Messungen der Kreatinin-Clearance beider Patienten während der Behandlung mit Abemaciclib sind in  Kreatinin-Clearance während der gesamten Behandlungsdauer mit Abemaciclib dargestellt.

Die Fallstudien verdeutlichen die Bedeutung gemeinsamer Entscheidungsfindung, der Festlegung von Erwartungen und einer angemessenen Beratung bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs und Nierenerkrankungen im Endstadium. In der medizinischen Literatur liegen nur begrenzte Daten zur Verwendung von Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitoren (CDKIs) bei dieser Patientengruppe vor. In diesen beiden Fällen zeigte Abemaciclib in Kombination mit einer antihormonellen Therapie ein gutes Ansprechen und Sicherheit. Leichter Durchfall und Asthenie waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse.17