Hilfreiche Tipps bei der Suche:
- Verwenden Sie mindestens zwei spezifische Suchbegriffe.
- Verwenden Sie keine Sätze oder Fragen.
- Versuchen Sie, Suchbegriffe zu verwenden, die Ihre gewünschte Information am besten umschreibt.
Wenn Sie eine Nebenwirkung melden möchten, wenden Sie sich bitte an die Medizinische Information.
Falls Sie die Antwort auf Ihre spezielle Frage nicht finden können, wenden Sie sich bitte unter den hier angegebenen Kontaktdaten direkt an uns.
Taltz® Ixekizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Taltz® (Ixekizumab): Nebenwirkungen bei Patienten mit Psoriasis
Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen während der Behandlung mit Ixekizumab stieg im Laufe der Zeit nicht an.
Inhalt
Unerwünschte Ereignisse in den Studien zu Ixekizumab bei Psoriasis
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Studien zu Ixekizumab bei Psoriasis
- Definition von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
- UNCOVER Induktionsphase (Woche 0 bis 12)
- Langzeitanwendung (bis zu 5 Jahre)
- Todesfälle in Ixekizumab Studien bei Psoriasis Patienten
- Kombinierte Sicherheitsdaten aus 17 klinischen Studien zu Ixekizumab bei Erwachsenen mit Psoriasis
Überempfindlichkeitsreaktionen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Infektionen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Reaktionen in der Injektionsstelle in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Entzündliche Darmerkrankungen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Maligne Erkrankungen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Laboruntersuchungen zu Neutropenie in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Nebenwirkungen von Taltz
Die Behandlung mit Taltz kann mit Nebenwirkungen verbunden sein. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Reaktionen an der Injektionsstelle und Infektionen der oberen Atemwege.1
Taltz ist bei Patienten mit klinisch relevanten aktiven Infektionen kontraindiziert. Die Fachinformation enthält Warnhinweise zu Infektionen, Überempfindlichkeit und entzündlichen Darmerkrankungen.1
Für vollständige Informationen beachten Sie bitte die Taltz Fachinformationen für die Fertigspritzen und den Fertigpen , insbesondere die Abschnitte
- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- 4.8 Nebenwirkungen
Nachfolgend finden Sie Informationen zu den unerwünschten Ereignissen, die in den klinischen Studien zu Ixekizumab für die Behandlung der Plaque-Psoriasis berichtet wurden. Eine Beschreibung dieser Studien finden Sie im Abschnitt 5.1 der Fachinformation.
Bitte beachten Sie, dass in dieser Stellungnahme verschiedene Dosierungen beschrieben werden, die nicht Teil der Zulassung sind. Informationen zu den zugelassenen Dosierungen finden Sie im Abschnitte 4.2 der Fachinformation.
Unerwünschte Ereignisse in den Studien zu Ixekizumab bei Psoriasis
Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse (TEAE) wurden anhand der Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) bewertet.
Die TEAEs wurden als Ereignisse definiert, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während einer klinischen Studie zum ersten Mal aufgetreten sind oder deren Schweregrad sich im Vergleich zur Baseline verschlechtert hat. Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse in den klinischen Studien werden nicht immer auf Studienmedikamente zurückgeführt, und die Häufigkeit spiegelt nicht die Beurteilung der Kausalität durch den Prüfarzt wider.2
Nebenwirkungen, die bei Patienten auftreten, die in klinischen Studien mit Psoriasis mit Ixekizumab behandelt wurden listet während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse auf, die gelegentlich, häufig und sehr häufig gemeldet wurden.
Nebenwirkung |
Sehr häufig |
Häufig |
Gelegentlich |
Gastrointestinale Erkrankungen |
|
|
|
Übelkeit |
|
X |
|
Entzündliche Darmerkrankunga |
|
|
X |
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort |
|
|
|
Reaktionen an der Injektionsstelle |
X |
|
|
Infektionen und Infestationen |
|
|
|
Infektion der oberen Atemwegeb |
X |
|
|
Tinea Infektion |
|
X |
|
Influenza |
|
|
X |
Rhinitis |
|
|
X |
Orale Candidose |
|
|
X |
Konjunktivitis |
|
|
X |
Atemwege, Brustraum und Mediastinum |
|
|
|
Oropharyngeale Schmerzen |
|
X |
|
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes |
|
|
|
Urtikaria |
|
|
X |
aZu den entzündlichen Darmerkrankungen gehören Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
bZu den Infektionen der oberen Atemwege gehören Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Studien zu Ixekizumab bei Psoriasis
Definition von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
In klinischen Studien zu Ixekizumab wurde ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) als ein beliebiges unerwünschte Ereignis (AE) definiert, das zu Folgendem führte:
- Tod
- Krankenhauseinweisung oder verlängerter Krankenhausaufenthalt
- lebensbedrohliches Ereignis (d. h. unmittelbares Sterberisiko)
- anhaltende oder relevante Behinderung/Arbeitsunfähigkeit
- kongenitale Anomalie/Geburtsfehler
oder das durch den Prüfarzt aus anderen Gründen als relevant angesehen wurde.2
Wichtige medizinische Ereignisse, die möglicherweise nicht zum Tod führen, lebensbedrohlich sind oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, können als schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelereignisse angesehen werden, wenn sie aufgrund angemessener medizinischer Beurteilung den Patienten gefährden können und möglicherweise medizinische oder chirurgische Eingriffe erfordern, um eines der in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.3
UNCOVER Induktionsphase (Woche 0 bis 12)
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die von > 1 der IXE-Patienten (gesamte IXE-Gruppe) bis Woche 12 der klinischen UNCOVER-Studien berichtet wurden. listet SAEs auf, die von mehr als einem Patienten berichtet wurden, die während der 12-wöchigen Induktionsphase mit Ixekizumab behandelt wurden.
|
IXE 80 mg |
IXE 80 mg |
IXE gesamt |
PBO |
Patienten mit ≥1 SAE (jegliches) |
20 (1,7) |
26 (2,2) |
46 (2,0) |
12 (1,5) |
Phlegmone |
1 (0,1) |
2 (0,2) |
3 (0,1) |
1 (0,1) |
Appendizitis |
2 (0,2) |
0 |
2 (0,1) |
0 |
Depression |
2 (0,2) |
0 |
2 (0,1) |
0 |
COPD |
1 (0,1) |
1 (0,1) |
2 (0,1) |
1 (0,1) |
Morbus Crohn |
1 (0,1) |
1 (0,1) |
2 (0,1) |
0 |
Suizidversucha |
1 (0,1) |
1 (0,1) |
2 (0,1) |
0 |
Erysipel |
0 |
2 (0,2) |
2 (0,1) |
0 |
Andere (jeweils n=1 für alle anderen Ereignisse) |
21 (1,8) |
22 (1,9) |
43 (1,8) |
14 (1,8) |
Abkürzungen: COPD = Chronic obstructive pulmonary disease; IXE = Ixekizumab; PBO = Placebo.
aIn beiden Fällen gingen dem Versuch wichtige psychosoziale Auslöser voraus, und es wurde nicht angenommen, dass die Suizidversuche mit dem Studienmedikament in Zusammenhang standen. Ein Patient hatte frühere Suizidversuche in der Vorgeschichte, die dem Prüfarzt in einem Screening-Interview nicht mitgeteilt wurden.
Langzeitanwendung (bis zu 5 Jahre)
Todesfälle in Ixekizumab Studien bei Psoriasis Patienten
Zum Zeitpunkt der Datenbanksperre im März 2022 gab es 36 berichtete Todesfälle unter allen erwachsenen Patienten mit Psoriasis in der allgemeinen Sicherheitsdatenbank (einschließlich der Phase-1, 2, 3 und 4 klinischer Studien).4,5
Während der Induktionsphase traten keine Todesfälle auf. Die Mehrzahl der Todesfälle war auf kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit früheren Risikofaktoren zurückzuführen, und es gab keinen Todesfall aufgrund von Suizid.3,6-8
Kombinierte Sicherheitsdaten aus 17 klinischen Studien zu Ixekizumab bei Erwachsenen mit Psoriasis
In Expositionsbereinigte Inzidenzraten ausgewählter Kategorien von unerwünschten Ereignissen in 1-Jahres-Intervallen bei erwachsenen Patienten mit Psoriasis und einer Ixekizumab-Exposition bis zu 5 Jahren werden die IR für ausgewählte TEAE aus 17 gepoolten Psoriasis-Studien bei Erwachsenen (N = 6892, was 18.025,7 PY Ixekizumab-Gesamtexposition entspricht) bis März 2022 dargestellt. Die IR der ausgewählten TEAEs war mit langfristiger Expositionsdauer gegenüber Ixekizumab nicht erhöht.4,5
Abbildung 1: Die jährlichen Inzidenzraten sanken oder blieben konstant bei allen Sicherheitsereignissen vom ersten Jahr der Ixekizumab-Exposition bis zu 5 Jahren Exposition.
Abkürzungen: IBD = entzündliche Darmerkrankung (inflammatory bowel disease); IR = Inzidenzrate; IXE = Ixekizumab; MACE = schweres unerwünschtes zerebro-kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cerebro-cardiovascular event); PY = Patientenjahre (patient years); SAE = schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (serious adverse events); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).
Zusammenfassung der während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse in den 17 klinischen Psoriasis-Studien zeigt die am häufigsten gemeldeten AEs mit Stand März 2022 im Überblick.4-6
|
Allgemeine Sicherheitsdatenbank der 17 klinischen Studien |
5857 [32,5] |
|
Nasopharyngitis |
1592 [8,8] |
Infektion der oberen Atemwege |
1114 [6,2] |
Reaktionen an der Injektionsstelle |
698 [3,9] |
Arthralgie |
642 [3,6] |
Kopfschmerzen |
541 [3,0] |
Rückenschmerzen |
447 [2,5] |
Hypertonie |
433 [2,4] |
Bronchitis |
410 [2,3] |
Diarrhö |
387 [2,1] |
Sinusitis |
384 [2,1] |
Harnwegsinfektion |
364 [2,0] |
Abkürzungen: IR = Inzidenzrate pro 100 Patientenjahre Exposition; IXE = Ixekizumab; PT = bevorzugter Begriff (preferred term); PY = Patientenjahre (patient-years); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).
aPatienten mit mehrfachem Auftreten des gleichen Ereignisses werden unter dem höchsten Schweregrad gezählt.
bDatenstichtag März 2022.
Überempfindlichkeitsreaktionen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
In 17 Psoriasis-Studien bei Erwachsenen (N = 6892, die 18.025,7 PY der gesamten Ixekizumab-Exposition ausmachten) lag die IR für allergische Reaktionen/Überempfindlichkeiten zum Zeitpunkt der Datenbanksperre im März 2022 bei 5,6 pro 100 PY Exposition. 5,6Es wurden keine bestätigten Fälle von Anaphylaxie berichtet.6
Nach der Zulassung wurden während der Anwendung von Ixekizumab seltene Ereignisse in Übereinstimmung mit anaphylaktischen Reaktionen (geschätzt auf ≥ 0,01 % bis < 0,1 %) festgestellt. Da die Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Zusammenhang mit der Ixekizumab-Exposition herzustellen.2
Infektionen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Insgesamt
Tuberkulose
Eine kombinierte Auswertung der Daten von 6892 erwachsenen Patienten (18.025,7 PY Gesamtexposition mit Ixekizumab) aus 17 klinischen Psoriasis-Studien ergab, dass 47 Patienten (IR von 0,3 pro 100 PY) über eine während der Behandlung aufgetretene latente TB berichteten. Es wurden keine Fälle einer TB-Reaktivierung gemeldet.4,5
Schwerwiegende Infektionen
Candida-Infektionen
Die Häufigkeit von Candida-Infektionen während der ersten 12 Wochen von UNCOVER-1, -2 und -3 betrug
- 1,4 % (n = 16) in der Gruppe mit Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen (Q2W), verglichen mit
- 0,5 % (n = 4) in der Placebo-Gruppe.
Die IR von Candida-Infektionen betrug 3,7 pro 100 PY Ixekizumab-Exposition während der Wochen 0 bis 60.3
Alle Fälle von Candida-Infektionen, die bis März 2022 (N = 6892, was 18.025,7 PY der gesamten Ixekizumab-Exposition entspricht) eingingen, waren lokalisiert (es wurden keine systemischen Fälle beobachtet) und wurden von 4,9 % (IR von 1,9 pro 100 PY) der Patienten gemeldet. Bei insgesamt 337 Patienten traten Fälle einer Candida-Infektion auf, die primär leicht (N = 162, IR von 0,9 pro 100 PY) bis mäßig (N = 170, IR von 0,9 pro 100 PY) im Schweregrad waren. Fünf Patienten (darunter drei Fälle von oraler Candidiasis, ein Fall von Otitis externa-Candidiasis und ein Fall von ösophagealer Candidiasis) berichteten über schwere Candida-Infektionen. Zwei Patienten berichteten schwerwiegende Candida-Infektionen und die Patienten erholten sich von allen Ereignissen.6
In den ersten 12 Behandlungswochen wurde mit Ixekizumab eine dosisabhängige orale Candidose beobachtet. Orale Candidose wurde bei
- 0,8 % der Patienten mit Ixekizumab 80 mg Q2W (p < 0,05 vs. Q4W),
- 0,2 % der Patienten mit Ixekizumab 80 mg Q4W,
- 0,1 % der Patienten mit Etanercept (Studien UNCOVER-2 und -3) und
- 0,0 % der Patienten mit Placebo berichtet.9
Reaktionen in der Injektionsstelle in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Die am häufigsten beobachteten Reaktionen an der Injektionsstelle (ISR) waren Erytheme und Schmerzen. Diese Reaktionen waren überwiegend von leichter bis mittelschwerer Ausprägung und führten nicht zum Absetzen von Ixekizumab.2
Entzündliche Darmerkrankungen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Maligne Erkrankungen in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Laboruntersuchungen zu Neutropenie in Studien mit Ixekizumab bei Psoriasis
Eine niedriggradige Neutropenie wurde häufig bei Patienten unter Ixekizumab beobachtet. Jedoch wurde gelegentlich Neutropenie von Grad ≥ 3 (<1.000 Zellen/mm3) bei Patienten mit Ixekizumab berichtet. Im Allgemeinen war die Neutropenie vorübergehend und erforderte kein Absetzen von Ixekizumab und war nicht mit einer erhöhten Häufigkeit von Infektionen verbunden.2
Referenzen
1Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irland
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711
4Deodhar A, Blauvelt A, Schwartzman S, et al. Long-term safety of ixekizumab in adult patients with psoriasis, psoriatic arthritis, and axial spondyloarthritis. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP - 2022 Annual Scientific Meeting; November 10-14, 2022; Philadelphia, Pennsylvania.
5Deodhar A, Blauvelt A, Lebwohl M, et al. Long-term safety of Ixekizumab in adults with psoriasis, psoriatic arthritis, or axial spondyloarthritis: a post-hoc analysis of final safety data from 25 randomized clinical trials. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):49. https://doi.org/10.1186/s13075-023-03257-7
6Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(6):1431-1446. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9
7Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.
8Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). 2020;59(12):3834-3844. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189
9Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.
Datum der letzten Prüfung: 29. März 2024