Von Studienbeginn bis Woche 24 wurden keine Todesfälle berichtet. Der prozentuale Anteil der Patienten, die während der Behandlung über aufgetretene unerwünschte Ereignisse (TEAE) berichteten, war in den Ixekizumab-Gruppen (66,0 %) und der Adalimumab-Gruppe (64 %) höher als in der Placebo-Gruppe (47,2 %). Die meisten während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt.3

Ein Absetzen der Studienmedikation aufgrund von Nebenwirkungen kam nicht häufig vor (2,4 % aller Patienten). SPIRIT-P1-Sicherheitsübersicht während der doppelblinden Behandlungsphase (Ixekizumab- und Placebo-Gruppen) gibt einen Überblick zur Sicherheit während der doppelblinden Behandlungsphase in der SPIRIT-P1-Studie.3

Sicherheitsübersicht von SPIRIT-P1 über alle Behandlungsphasen bis Woche 156 (alle Sicherheitspopulationen mit Ixekizumab-Exposition) zeigt die TEAE, die über alle Behandlungsphasen während SPIRIT-P1 bis Woche 156 berichtet wurden. Die Mehrheit der TEAE war leicht bis mittelschwer.6

Bis Woche 24 wurden keine Todesfälle berichtet. In beiden Ixekizumab-Gruppen war die Anzahl von Patienten mit 1 oder mehr TEAE höher als in der Placebo-Gruppe. Die meisten TEAE waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt.7

Bei 5,2 % aller Patienten wurde die Studienmedikation aufgrund eines AE abgebrochen.7 SPIRIT-P2 Sicherheitsübersicht während der doppelblinden Behandlungsphase über 24 Wochen zeigt die Sicherheitsübersicht aus der SPIRIT-P2-Studie.

SPIRIT-P2: Während der Wochen 0 bis 156 berichtete, während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse zeigt die Sicherheitsdaten von Patienten, die anfänglich über 156 Wochen auf Ixekizumab randomisiert wurden. Die Daten stimmen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Ixekizumab überein. Die meisten TEAE waren leicht oder mittelschwer und die am häufigsten berichteten TEAE waren Infektionen und Reaktionen an der Injektionsstelle. Von 337 Patienten brachen 38 Patienten (5,9 %) die Studie aufgrund eines AE ab, und es wurden 3 Todesfälle berichtet.8

In 4 kombiniert ausgewerteten PsA-Studien mit Daten bis März 2022 betrug die Inzidenzrate (IR) für Überempfindlichkeit 4,5 pro 100 PY. Anaphylaxie wurde nicht gemeldet.9,10

Alle berichteten Fälle von allergischer Reaktion/Überempfindlichkeit waren leicht bis mittelschwer, mit Ausnahme eines schweren Falls. Die am häufigsten berichteten Ereignisse waren

• Ausschlag (1,4 %, expositionsbereinigte Inzidenzrate [EAIR] = 0,8)
• Ekzem (1,1 %, EAIR = 0,7)
• Arzneimittelüberempfindlichkeit (0,7 %, EAIR = 0,4) und
• allergische Rhinitis (0,7 %, EAIR = 0,4).10 

Zwei schwerwiegende Ereignisse, ein Fall von Angioödem und ein Fall von Bronchospasmus, wurden berichtet. Beide Patienten erholten sich.

Allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen wurden häufiger 1 Tag nach der Injektion und vor der nächsten Injektion berichtet.10

Seit der Zulassung wurden seltene Ereignisse (geschätzt auf ≥ 0,01 % bis < 0,1 %) im Zusammenhang mit anaphylaktischen Reaktionen während der Anwendung von Ixekizumab festgestellt. Da die Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Ixekizumab herzustellen.2

In 4 klinischen PsA-Studien mit Stand vom März 2022 betrug der Anteil der Patienten mit

• Infektionen 54,2 % [IR = 33,8/100 PY Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen 2,0 % [IR = 1,2/100 PY Exposition] und
• Candida-Infektionen 3,2 % [IR = 2,0/100 PY Exposition].9

Die meisten Infektionen waren leicht bis mittelschwer. Die häufigsten Arten von Infektionen (EAIR > 2,0) waren

• Nasopharyngitis (14 %)
• Infektionen der oberen Atemwege (13 %)
• Bronchitis (7 %)
• Sinusitis (6 %)
• Harnwegsinfektion (5 %) und
• Pharyngitis (4 %).10

Bei 40 Patienten (2,9 %, EAIR = 1,8) traten die folgenden Infektionen durch opportunistische Erreger auf:

• orale Candidose (n = 16)
• ösophageale Candidose (n = 2)
• orale Pilzinfektion (n = 6)
• lokalisierter Herpes zoster (n = 16) und
• ein Fall einer Reaktivierung einer Hepatitis B bei einem Patienten, der gleichzeitig Sulfasalazin einnahm.9,10

Von den Patienten, bei denen jährliche TB-Tests durchgeführt wurden, hatten 35, die ursprünglich zu Studienbeginn negativ waren, einen positiven Test (2,5 %, EAIR = 1,6). Gemäß Studienprüfplan brachen 10 Patienten die Behandlung aufgrund eines positiven TB-Tests ab. Die 25 Patienten, die in der Studie verblieben, wurden vor der Fortsetzung der Behandlung mit der Studienmedikation wegen einer latenten TB-Infektion behandelt.10 

Die Mehrheit der neuen Fälle von latenter TB trat bei Patienten aus Ländern mit hohem TB-Risiko auf. Keiner der Fälle von latenter TB führte zum Tod, und die bestehenden latenten Fälle zeigten keine Anzeichen einer aktiven Krankheit.10 

In 4 kombiniert ausgewerteten PsA-Studien berichteten bis zum März 2022 15 Patienten über maligne Erkrankungen mit einer EAIR von 0,7, darunter 8 Patienten mit nichtmelanozytärem Hautkrebs (NMSC) und 7 mit anderen malignen Erkrankungen als NMSC.10

Insgesamt waren 7 Fälle schwerwiegend, darunter

• 1 tödliches Ereignis
• 3 Ereignisse, die abklangen
• 2 Ereignisse, die nicht abklangen, und
• 1 Fall, der derzeit abklingt.10

Bei 8 Patienten war das während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignis einer malignen Erkrankung der Grund für das Absetzen der Studienmedikation. Die mittlere Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten der malignen Erkrankung betrug 509,8 Tage.10

In 4 kombiniert ausgewerteten PsA-Studien zum März 2022 betrug die IR der adjudizierten IBD als EAIR 0,1 und umfasste 3 Patienten (2 Patienten mit MC und 1 mit UC). Die Patienten hatten keine IBD in der Vorgeschichte.9,12

• Ein Patient mit mittelschwerem MC 183 Tage nach Beginn der Studienmedikation erholte sich nicht und setzte die Studienmedikation ab.
• Ein Patient mit einem Beginn eines mittelschweren MC 113 Tage nach Beginn der Studienmedikation erholte sich und die Erkrankung war zum Zeitpunkt der Datenbanksperre am Abklingen. 
• Ein Patient berichtete über 5 UC-Ereignisse (4 wurden als leicht oder mittelschwer, 1 als schwer berichtet). Die ersten 4 Ereignisse klangen ab und das Ergebnis des fünften Ereignisses war unbekannt. Die Zeit bis zum Einsetzen des ersten Ereignisses betrug 351 Tage nach Beginn der Studienmedikation.10

Bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, wurde häufig eine niedriggradige Neutropenie beobachtet. Eine Neutropenie des Grades ≥ 3 (< 1000 Zellen/mm³) wurde gelegentlich bei Patienten mit Ixekizumab berichtet. Im Allgemeinen war die Neutropenie vorübergehend, erforderte kein Absetzen von Ixekizumab und war nicht mit einer erhöhten Häufigkeit von Infektionen verbunden.2

In 4 kombiniert ausgewerteten PsA-Studien zum März 2022 (N = 1401; PY = 2247,7) wurde Neutropenie bei 29 (2,1 %) Patienten berichtet (IR = 1,3 pro 100 PY der Exposition).11