Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die von > 1 der IXE-Patienten (gesamte IXE-Gruppe) bis Woche 12 der klinischen UNCOVER-Studien berichtet wurden. listet SAEs auf, die von mehr als einem Patienten berichtet wurden, die während der 12-wöchigen Induktionsphase mit Ixekizumab behandelt wurden.

Beachten Sie, dass in dieser Stellungnahme verschiedene, unter anderem auch nicht zugelassene Dosierungen beschrieben werden.

Die Inzidenzrate (IR) für SAE zum Zeitpunkt der Datenbanksperre im März 2022 betrug 5,4 pro 100 Patientenjahre (PY) in 17 klinischen Psoriasis-Studien bei allen erwachsenen Patienten unter Ixekizumab (N = 6892, was 18.025,7 PY der gesamten Ixekizumab-Exposition entspricht).4,5

Zum Zeitpunkt der Datenbanksperre im März 2022 gab es 36 berichtete Todesfälle unter allen erwachsenen Patienten mit Psoriasis in der allgemeinen Sicherheitsdatenbank (einschließlich der Phase-1, 2, 3 und 4 klinischer Studien).4,5

Während der Induktionsphase traten keine Todesfälle auf. Die Mehrzahl der Todesfälle war auf kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit früheren Risikofaktoren zurückzuführen, und es gab keinen Todesfall aufgrund von Suizid.3,6-8

Die Behandlung mit Taltz ist mit einer erhöhten Infektionsrate verbunden. Vollständige Informationen finden Sie in der Taltz Fachinformation unter

• Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

In 17 Psoriasis-Studien bei Erwachsenen (N = 6892, welches 18.025,7 PY der gesamten Ixekizumab-Exposition entspricht) betrug die IR von Infektionen und schweren Infektionen 23,9 pro 100 PY Exposition bzw. 1,3 pro 100 PY Exposition zum Zeitpunkt der Datenbanksperre im März 2022.4,5

Taltz ist kontraindiziert bei Patienten mit klinisch wichtigen aktiven Infektionen, wie z. B. aktiver Tuberkulose. Bitte beachten Sie die Taltz Fachinformation unter

• Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen
• Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Eine integrierte Analyse von 6892 erwachsenen Patienten (18.025,7 PY Gesamtexposition mit Ixekizumab) aus 17 klinischen Psoriasis-Studien ergab, dass 47 Patienten (IR von 0,3 pro 100 PY) über eine während der Behandlung aufgetretene latente TB berichteten. Es wurden keine Fälle einer TB-Reaktivierung gemeldet.4,5

Die Häufigkeit von Candida-Infektionen während der ersten 12 Wochen von UNCOVER-1, -2 und -3 betrug 1,4 % (n = 16) in der Gruppe mit Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen (Q2W), verglichen mit 0,5 % (n = 4) in der Placebo-Gruppe. Die IR von Candida-Infektionen betrug 3,7 pro 100 PY Ixekizumab-Exposition während der Wochen 0 bis 60.3

Alle Fälle von Candida-Infektionen, die bis März 2022 (N = 6892, was 18.025,7 PY der gesamten Ixekizumab-Exposition entspricht) eingingen, waren lokalisiert (es wurden keine systemischen Fälle beobachtet) und wurden von 4,9 % (IR von 1,9 pro 100 PY) der Patienten gemeldet. Bei insgesamt 337 Patienten traten Fälle einer Candida-Infektion auf, die primär leicht (N = 162, IR von 0,9 pro 100 PY) bis mäßig (N = 170, IR von 0,9 pro 100 PY) im Schweregrad waren. Fünf Patienten (darunter drei Fälle von oraler Candidiasis, ein Fall von Otitis externa-Candidiasis und ein Fall von ösophagealer Candidiasis) berichteten über schwere Candida-Infektionen. Zwei Patienten erlitten schwere Candida-Infektionen und die Patienten erholten sich von allen Ereignissen.6

In den ersten 12 Behandlungswochen wurde mit Ixekizumab eine dosisabhängige orale Candidose beobachtet. Orale Candidose wurde bei 0,8 % der Patienten mit Ixekizumab 80 mg Q2W (p < 0,05 vs. Q4W), 0,2 % der Patienten mit Ixekizumab 80 mg Q4W, 0,1 % der Patienten mit Etanercept (Studien UNCOVER-2 und -3) und 0,0 % der Patienten mit Placebo berichtet.9

In 17 Psoriasis-Studien bei Erwachsenen (N = 6892, die 18.025,7 PY der gesamten Ixekizumab-Exposition ausmachten) lag die IR für Candida-Infektionen zum Zeitpunkt der Datenbanksperre im März 2022 bei 1,9 pro 100 PY Exposition.4,5

In 4 gepoolten PsA-Studien mit Daten bis März 2022 betrug die Inzidenzrate (IR) von Überempfindlichkeit 4,5 pro 100 PY. Es wurden keine Berichte über Anaphylaxie gemeldet.5,16

Alle berichteten Fälle von allergischer Reaktion/ Überempfindlichkeit waren leicht bis mittelschwer, mit Ausnahme eines schwerwiegenden Falls. Die am häufigsten berichteten Ereignisse waren

• Ausschlag (1,4 %, expositionsbereinigte Inzidenzrate [EAIR] = 0,8)
  
• Ekzem (1,1 %, EAIR = 0,7)
  
• Arzneimittelüberempfindlichkeit (0,7 %, EAIR = 0,4) und
  
• allergische Rhinitis (0,7 %, EAIR = 0,4).16 

Zwei schwerwiegende Ereignisse, ein Fall von Angioödem und einer von Bronchospasmus, wurden berichtet. Beide Patienten erholten sich.

Allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen wurden häufiger 1 Tag nach der Injektion und vor der nächsten berichtet.16

Während der Anwendung von Ixekizumab nach der Zulassung wurden seltene Ereignisse im Zusammenhang mit anaphylaktischen Reaktionen (geschätzt auf ≥ 0,01 % bis < 0,1 %) festgestellt. Da die Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Ixekizumab herzustellen.2

In 4 klinischen PsA-Studien bis März 2022 betrug der Anteil der Patienten mit

• Infektionen 54,2 % [IR = 33,8/100 PY Exposition]
  
• schwerwiegenden Infektionen 2,0 % [IR = 1,2/100 PY Exposition] und
  
• Candida-Infektionen 3,2 % [IR = 2,0/100 PY Exposition].5

Die meisten Infektionen waren leicht bis mittelschwer. Die häufigsten Arten von Infektionen (EAIR > 2,0) waren

• Nasopharyngitis (14 %)
• Infektionen der oberen Atemwege (13 %)
• Bronchitis (7 %)
• Sinusitis (6 %)
• Harnwegsinfektion  (5 %) und
• Pharyngitis (4 %).16

Bei 40 Patienten (2,9 %, EAIR = 1,8) traten die folgenden Infektionen durch opportunistische Erreger auf:

• orale Candidose (n=16)
• ösophageale Candidose (n=2)
• orale Pilzinfektion (n=6)
• lokalisierter Herpes zoster (n=16) und
• ein Fall einer Reaktivierung einer Hepatitis B bei einem Patienten, der gleichzeitig Sulfasalazin einnahm.5,16

Von den Patienten, bei denen jährliche TB-Tests durchgeführt wurden, hatten 35, die ursprünglich zu Studienbeginn negativ waren, einen positiven Test (2,5 %, EAIR = 1,6). Gemäß Studienprüfplan brachen 10 Patienten die Behandlung aufgrund eines positiven TB-Tests ab. Die 25 Patienten, die in der Studie verblieben, wurden vor der Fortsetzung der Behandlung mit der Studienmedikation wegen einer latenten TB-Infektion behandelt.16 

Die Mehrheit der neuen Fälle von latenter TB trat bei Patienten aus Ländern mit hohem TB-Risiko auf. Keiner der Fälle von latenter TB führte zum Tod, und die bestehenden latenten Fälle zeigten keine Anzeichen einer aktiven Krankheit.16 

In 4 gepoolten PsA-Studien berichteten bis März 2022 15 Patienten über Malignome mit einem EAIR von 0,7, darunter 8 Patienten mit nichtmelanozytärem Hautkrebs (NMSC) und 7 mit anderen Malignomen als NMSC.16

Insgesamt waren 7 Fälle schwerwiegend, darunter

• 1 fatales Ereignis
  
• 3 Ereignisse mit Genesung der Patienten
  
• 2 Ereignisse ohne Genesung der Patienten, und
  
• 1 Fall, der derzeit abklingt.16

Bei 8 Patienten war das während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignis eines Malignoms der Grund für das Absetzen der Studienmedikation. Die mittlere Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten des Malignoms betrug 509,8 Tage.16

In 4 gepoolten PsA-Studien bis März 2022 betrug die EAIR (IR der eingestuften IBD) 0,1 und umfasste 3 Patienten [2 Patienten mit Morbus Crohn (MC) und 1 mit Colitis ulcerosa (CU)]. Die Patienten hatten keine IBD in der Vorgeschichte .4,5

• Ein Patient mit mittelschwerem MC 183 Tage nach Beginn der Behandlung mit der Studienmedikation erholte sich nicht und setzte die Studienmedikation ab.
• Ein Patient mit einem Beginn eines mittelschweren MC 113 Tage nach Beginn der Studienmedikation erholte sich und die Erkrankung klang zum Zeitpunkt der Datenbanksperre ab.
• Ein Patient berichtete über 5 CU-Ereignisse (4 wurden als leicht oder mittelschwer, 1 als schwerwiegend berichtet). Die ersten 4 Ereignisse klangen ab und der Ausgang des fünften Ereignisses war unbekannt. Die Zeit bis zum Einsetzen des ersten Ereignisses betrug 351 Tage nach Beginn der Studienmedikation.16

Bei Patienten unter Ixekizumab wurde häufig eine niedriggradige Neutropenie beobachtet. Eine Neutropenie des Grades ≥ 3 (< 1000 Zellen/mm³) wurde selten bei Patienten beobachtet, die Ixekizumab erhielten. Im Allgemeinen war die Neutropenie vorübergehend, erforderte kein Absetzen von Ixekizumab und war nicht mit einer erhöhten Häufigkeit von Infektionen verbunden.2

In 4 gepoolten PsA-Studien bis März 2022 (N = 1401; PY = 2247,7) wurde Neutropenie bei 29 (2,1 %) Patienten berichtet (IR = 1,3 pro 100 PY der Exposition).17