Ixekizumab zeigte gegenüber Adalimumab eine überlegene Wirksamkeit basierend auf dem primären Endpunkt der SPIRIT-H2H Studie, dem gleichzeitigen Erreichen von ACR50- und PASI-100-Ansprechen in Woche 24. Der primäre Endpunkt in Woche 24 wurde gesteuert, um Fehler 1. Art zu kontrollieren.1,2 

Wie in Prozentsatz der Patienten, die in SPIRIT-H2H bis Woche 52 ein gleichzeitiges ACR50- und PASI-100-Ansprechen nach Behandlungswoche erreichten, NRI dargestellt, wurden bereits in Woche 8 und bis Woche 52 signifikante Unterschiede beim Erreichen des gleichzeitigen ACR50- und PASI-100-Ansprechens beobachtet.1,2

Anhand des ACR50-Ergebnisses war Ixekizumab gegenüber Adalimumab nicht unterlegen (Nichtunterlegenheitsgrenze -12,0 %) und zwischen den Behandlungsarmen bestanden keine statistisch signifikanten Unterschiede beim ACR50-Ansprechen bis Woche 52 (Prozentsatz der Patienten nach Behandlungswoche, die in SPIRIT-H2H bis Woche 52 ACR50 erreichten, NRI).1,2

Das PASI-100-Ansprechen war in der Ixekizumab-Behandlungsgruppe signifikant höher als im Adalimumab-Behandlungsarm; statistisch signifikante Unterschiede wurden bei der ersten PASI-Beurteilung in Woche 4 und bei jeder Beurteilung bis einschließlich Woche 52 beobachtet (siehe Prozentsatz der Patienten nach Behandlungswoche, die in SPIRIT-H2H bis Woche 52 ein PASI-100-Ansprechen erreichten, NRI).1,2

Die 2 wesentlichen sekundären Endpunkte in Woche 24 wurden gesteuert, um Fehler 1. Art zu kontrollieren.1

Eine vergleichbare Wirksamkeit von Ixekizumab im Vergleich zu Adalimumab in Woche 52 wurde für das Abklingen von Enthesitis gezeigt, gemessen anhand des

• SPARCC-Enthesitis-Index = 0 (56,6 % vs. 48,5 %) und
• LEI = 0 (61,6 % vs. 57,1 %).2 

Enthesitis-Merkmale zu Studienbeginn in der Studie SPIRIT-H2H zeigt die Baseline-Krankheitsmerkmale im Zusammenhang mit Enthesitis für Patienten, die in die Studie SPIRIT-H2H aufgenommen wurden.

Enthesitis wurde durch den LEI bewertet. Die Stellen auf der rechten und linken Körperseite, die anhand des LEI auf das Vorhandensein oder Fehlen von Druckschmerz untersucht wurden, waren:

• lateraler Epikondylus (Ellbogen)
• medialer Femurkondylus (Knie) und
• Achillessehnenansatz.1

Die Enthesitis wurde auch anhand des SPARCC-Enthesitis-Index bewertet, der die Empfindlichkeit an insgesamt 16 Enthesitis-Stellen auf der rechten und linken Körperseite bewertet, einschließlich:

• Trochanter major
• Quadrizeps-Sehnenansatz an der Patella links und rechts
• Patellarsehnenansatz an der Patella und Tuberositas tibiae
• Achillessehnenansatz
• Plantarfaszienansatz
• mediale und laterale Epikondylen und
• Supraspinatussehnenansatz.1

Eine Post-hoc-Untergruppenanalyse der Studie SPIRIT-H2H verglich die Wirksamkeit von Ixekizumab mit der von Adalimumab bei Nagel-Psoriasis in Woche 24 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (definiert in dieser Studie als PASI-Score ≥ 12, sPGA ≥ 3 und BSA-Beteiligung ≥ 10 %) und NAPSI-Score ≥ 1.4  

Deutlich mehr Patienten, die Ixekizumab erhielten, erreichten ein vollständiges Abklingen der Nagelbeteiligung (NAPSI = 0) als Patienten, die Adalimumab erhielten (p < 0,01) (SPIRIT-H2H: Wirkung von Ixekizumab und Adalimumab bei Nagel-Psoriasis nach 24 Wochen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis).4

In einer Post-hoc-Analyse von SPIRIT-H2H wurde der Prozentsatz der mit Ixekizumab und Adalimumab behandelten Patienten verglichen, die in den Wochen 24 und 52 eine verbleibende Psoriasis-Nagelbeteiligung (NAPSI >0) aufwiesen. Diese Analyse wurde bei Patienten mit Psoriasis-Nagelbeteiligung (NAPSI >0) und Beteiligung des distalen Interphalangealgelenks (DIP) an mindestens einem Finger zu Studienbeginn durchgeführt.5

Prozentsatz der Patienten bei Baseline mit NAPSI Total Score >0 und gleichzeitiger DIP-Beteiligung zeigt den Prozentsatz der Patienten in SPIRIT-H2H mit Psoriasis-Nagelbeteiligung (NAPSI >0) und DIP-Beteiligung zu Studienbeginn. Insgesamt erfüllten 186 Patienten in der Ixekizumab-Gruppe und 168 Patienten in der Adalimumab-Gruppe diese Kriterien.5

Ein signifikant geringerer Anteil der mit Ixekizumab behandelten Patienten hatte in Woche 24 eine bestehende NAPSI-Beeinträchtigung im Vergleich zu Adalimumab, die in Woche 52 sogar noch weiter reduziert war (Anteil der Patienten mit verbleibender Nagel-Psoriasis-Beeinträchtigung in Woche 24 und Anteil der Patienten mit verbleibender Nagel-Psoriasis-Beeinträchtigung in Woche 52).5

SPIRIT-H2H (N = 566) ist eine 52-wöchige, randomisierte, offene, Assessor-verblindete Parallelgruppen-Studie der Phase 3b/4 zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab gegenüber Adalimumab bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (≥ 3 TJC und ≥ 3 SJC) und Plaque-Psoriasis (BSA ≥ 3 % bei Baseline), die bDMARD-naiv sind.

Den verblindeten Assessoren durften nicht wissen, welche Behandlung den Patienten zugeordnet wurde, oder anderweitig an den Studienverfahren beteiligt sein. Um sich als verblindeter Assessor zu qualifizieren, war mindestens ein Jahr Erfahrung mit den Messinstrumenten erforderlich.6

Bei Patienten, die zu Ixekizumab randomisiert wurden und die Studiendefinition der mittelschweren bis schweren Psoriasis erfüllten, wurde Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen, von Woche 2 bis 12 nach einer Anfangsdosis von 160 mg in Woche 0 und danach alle 4 Wochen verabreicht.1  

Bei allen anderen Patienten, die randomisiert Ixekizumab erhielten, betrug die Dosierung Ixekizumab 80 mg Q4W nach einer Anfangsdosis von 160 mg in Woche 0.1

Bei Patienten, die zu Adalimumab randomisiert wurden und die der Studiendefinition von mittelschwerer bis schwerer Psoriasis entsprachen, wurde Adalimumab 80 mg in Woche 0 verabreicht, gefolgt von 40 mg Q2W ab Woche 1.1  

Für alle anderen Patienten, die zu Adalimumab randomisiert wurden, betrug die Dosierung Adalimumab 40 mg Q2W.1

Die Randomisierung wurde nach gleichzeitiger Anwendung von cDMARD zu Studienbeginn und der Beteiligung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis zu Studienbeginn stratifiziert (in dieser Studie als Erfüllung aller drei Kriterien definiert: PASI ≥ 12, sPGA ≥ 3 und BSA ≥ 10 %).1

Die aufgenommenen Patienten (N = 566) hatten aktive Psoriasis-Arthritis (definiert als das Vorhandensein von mindestens 3 schmerzhaften und mindestens 3 geschwollenen Gelenken) und Plaque-Psoriasis mit BSA ≥ 3 %, hatten unzureichend auf mindestens ein cDMARD angesprochen und waren bDMARD-naiv.1

Nach der Datenbanksperre in Woche 24 und dem ersten Analyselauf wurde eine medizinische Inkonsistenz in den Baseline-PASI-Daten festgestellt.1  

Obwohl 9 Patienten bei Baseline mit PASI = 0 bewertet wurden, erfüllten diese Patienten die Kriterien für eine Psoriasis, die mit einem BSA von ≥ 3 % bewertet wurde.1  

Daher wurden diese Patienten als PASI-100-Responder eingestuft, wenn sie bei Studienvisiten nach Studienbeginn einen absoluten PASI = 0 und einen BSA = 0 erreichten. Es wurden mehrere Analysen durchgeführt, um die Robustheit dieses Ansatzes zu bewerten.1