Patienten können an der CLL-321-Studie teilnehmen, wenn sie ≥18 Jahre alt sind und 

• eine bestätigte CLL/SLL Diagnose gemäß den iwCLL 2018-Kriterien haben, einschließlich
  • B-Zellen, die das CD5-Oberflächenantigen zusammen mit ≥1 B-Zell-Antigen koexprimieren und bei denen die Expression einer Leichtkettenklasse (entweder κ oder λ) eingeschränkt ist,
  • ≥5 × 109 B-Lymphozyten/l (5000/μl) im peripheren Blut,
  • Prolymphozyten, die zu ≤55 % aus Blutlymphozyten bestehen.

• eine Behandlung gemäß den iwCLL 2018-Kriterien für den Therapiebeginn erfordern, so dass ≥1 der folgenden Bedingungen erfüllt ist:
  • Hinweise auf ein fortschreitendes Knochenmarkversagen,
  • Massive oder progressive symptomatische Splenomegalie,
  • Massive Lymphknoten oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie,
  • Progressive Lymphozytose,
  • Autoimmunkomplikationen wie Anämie oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide ansprechen,
  • Symptomatische oder funktionelle extranodale Beteiligung,
  • Krankheitsbedingte Symptome, die durch einen der folgenden Punkte definiert sind:
    • Unbeabsichtigter ≥10% Gewichtsverlust innerhalb der letzten 6 Monate,
    • Erhebliche Ermüdung,
    • Fieber ≥38,0 °C (100,5 °F) für ≥2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion, oder
    • Nachtschweiß für ≥1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.1,2
      

Um zur Teilnahme berechtigt zu sein, müssen die Patienten außerdem folgende Kriterien erfüllen:

• Status der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2,
• Bekannter 17p-Locus-Deletionsstatus durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung bestätigt,
• Vorherige Behandlung mit einem in der Prüfung befindlichen oder zugelassenen kovalenten BTK-Inhibitor als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen,
• angemessene Organfunktion während des Screenings, definiert durch spezifische Laborwerte, die für Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen festgelegt wurden, und
• Bereitschaft, wirksame Verhütungsmethoden einzuhalten.1,2

Patienten sind von der Teilnahme an der CLL-321-Studie ausgeschlossen, wenn sie

• Zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Einschreibung eine bekannte oder vermutete Richter-Transformation hatten,
• Eine bekannte oder vermutete Beteiligung des Zentralnervensystems an CLL/SLL in der Vorgeschichte haben,
• Ein schweres Blutungsereignis unter einer früheren Behandlung mit einem BTK-Inhibitor hatten,
• Eine aktive zweite Malignität haben, es sei denn, sie befinden sich in Remission und haben eine Lebenserwartung von >2 Jahren,
• Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie geplant haben,
• Eine Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Pneumonitis haben,
• Eine anhaltende medikamenteninduzierte Leberschädigung haben,
• Eine allogene oder autologe Stammzelltransplantation oder eine chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zelltherapie innerhalb von 60 Tagen vor der Behandlung in der Vorgeschichte haben,
• Aktive unkontrollierte Autoimmunzytopenie haben,
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder QT-Verlängerung haben,
• Ein klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom oder ein entzündliches Darmsyndrom haben,
• Eine aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion haben, einschließlich aktiver Infektionen im Zusammenhang mit
  • Hepatitis B,
  • Hepatitis C,
  • Cytomegalievirus und 
  • Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)
• Zuvor einen nichtkovalenten (reversiblen) BTK-Inhibitor erhalten haben,
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben,
• Eine der folgenden Therapien erfordern:
  • Gleichzeitige Anwendung eines Prüfpräparats oder einer Krebstherapie mit Ausnahme der Hormontherapie,
  • Therapeutische Antikoagulation mit Warfarin oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten oder
  • Tägliche Einnahme von >20 mg Prednison oder einer äquivalenten Dosis Steroid zum Zeitpunkt von Zyklus 1
• Eine Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie gegen den Wirkstoff oder sonstigen Bestandteil von Pirtobrutinib, Idelalisib oder Bendamustin haben, wenn Patienten diese Behandlung erhalten sollen.1,2
  

Darüber hinaus sind Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder planen, während oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu stillen, von der Studie ausgeschlossen.2