In einer Phase-1-Studie bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (T2D) war die Behandlung mit 15 mg Tirzepatid im Vergleich zu Placebo und 1 mg Semaglutid nach 28 Wochen mit einer signifikanten Verringerung des Körpergewichts verbunden. Dies war weitgehend zurückzuführen auf 

• einer Verringerung der Fettmasse und
• einem verminderten Appetit und Energieaufnahme.1

Während der Studie wurde

• die Körperzusammensetzung mittels Ganzkörper-Densitometrie ermittelt, um den Anteil der Fettmasse abzuschätzen,
• der Appetit mit Hilfe einer visuellen Analogskala für Fasten bewertet, die Hunger, Sättigung, Sättigungsgefühl und voraussichtliche Nahrungsaufnahme bewertet und
• die Energieaufnahme anhand eines Mittagessens in Form eines Buffets erfasst, wobei die verzehrten Makronährstoffe in Gramm quantifiziert wurden.1,2

In einer weiteren Phase‑1‑Studie bei Erwachsenen mit Adipositas ohne Typ‑2‑Diabetes führte die Behandlung mit 15 mg Tirzepatid im Vergleich zu Placebo nach 18 Wochen zu einem signifikanten Körpergewichtsverlust.3

In dieser Studie hatte die Behandlung mit 15 mg Tirzepatid keinen Einfluss auf die metabolische Adaptation, zeigte jedoch im Vergleich zu Placebo eine signifikante Steigerung der täglichen Fettoxidation.3

Darüber hinaus führte 15 mg Tirzepatid im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis Woche 18 zu

• einer verringerten Nahrungsaufnahme während eines Mittag‑ und Abendessens ohne Begrenzung der Nahrungsaufnahme,
• einem verminderten Appetit und
• weniger Heißhunger.4

Im Vergleich zu Placebo mit Einschränkung der Kalorienzufuhr zur Gewichtsreduktion schwächte Tirzepatid die Abnahme

• der Ruheenergieumsatzrate im Schlaf und
• des 24‑stündigen sitzenden Energieverbrauchs

nicht ab.3

Die durch Tirzepatid induzierte Reduktion des Körpergewichts wurde NICHT beeinflusst durch

• berichtete gastrointestinale Nebenwirkungen oder5
  
• eine vorübergehende Verzögerung der Magenentleerung.6

Gastrointestinale Nebenwirkungen sowie die Verzögerung der Magenentleerung stellen wahrscheinlich keine Wirkmechanismen für die Gewichtsreduktion unter Tirzepatid dar. Eine Mediationsanalyse deutet darauf hin, dass der Beitrag gastrointestinaler Nebenwirkungen zur Gewichtsreduktion unter Tirzepatid durchgehend minimal war. Zwar verzögert Tirzepatid die Magenentleerung, dieser Effekt ist jedoch vorübergehend und unterliegt bei wiederholter Gabe einer Tachyphylaxie. Daher ist eine Verzögerung der Magenentleerung kein wahrscheinlicher Mechanismus der anhaltenden Gewichtsreduktion unter Tirzepatid.5,6

GIP und GLP‑1 sind physiologische Regulatoren der Nahrungsaufnahme und des Appetits und wurden in präklinischen Studien in Hirnarealen nachgewiesen, die eine zentrale Rolle bei der Appetitregulation spielen.7-9

Präklinische und klinische Daten deuten darauf hin, dass GIP zur Regulation des Lipidstoffwechsels im Fettgewebe beiträgt.7-13