Tirzepatid senkt das Körpergewicht und die Körperfettmasse. Die Reduktion des Körpergewichts ist hauptsächlich auf die reduzierte Fettmasse zurückzuführen. Die mit der Reduzierung des Körpergewichts und der Körperfettmasse verbundenen Mechanismen beinhalten eine verringerte Nahrungsaufnahme durch die Regulierung des Appetits. Klinische Studien zeigen, dass Tirzepatid die Energieaufnahme und den Appetit reduziert, indem es das Sättigungsgefühl steigert und das Hungergefühl verringert. Tirzepatid reduziert auch die Intensität von Heißhungerattacken und Vorlieben für zucker- und fettreiche Lebensmittel. Tirzepatid moduliert den Fettstoffwechsel.1

Tirzepatid ist ein lang wirkender GIP- und GLP-1-Rezeptor-Agonist, der hochselektiv für humane GIP‑ und GLP‑1-Rezeptoren ist. Tirzepatid hat eine hohe Affinität sowohl zu den GIP‑ als auch zu den GLP‑1‑Rezeptoren. Die Aktivität von Tirzepatid auf den GIP-Rezeptor ähnelt der des nativen GIP-Hormons. Die Aktivität von Tirzepatid am GLP‑1‑Rezeptor ist im Vergleich zum nativen GLP‑1-Hormon geringer. Beide Rezeptoren sind auf den endokrinen α- und β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, sowie in Herz, Gefäßen, Immunzellen (Leukozyten), Darm und Niere vorhanden. GIP-Rezeptoren sind auch auf Adipozyten zu finden.1

Darüber hinaus werden sowohl GIP- als auch GLP-1-Rezeptoren in den Bereichen des Gehirns exprimiert, die für die Appetitregulierung wichtig sind. Tierstudien zeigen, dass Tirzepatid sich in Neuronen in Gehirnregionen, die an der Regulierung des Appetits und der Nahrungsaufnahme beteiligt sind, anreichert und diese aktiviert. Tierstudien zeigen, dass Tirzepatid den Fettstoffwechsel über den GIP‑Rezeptor modulieren kann. In menschlichen Adipozyten, die in vitro kultiviert wurden, wirkt Tirzepatid an GIP-Rezeptoren, um die Glukoseaufnahme zu regulieren sowie die Lipidaufnahme und Lipolyse zu modulieren.1

In einer Phase-1-Studie bei Erwachsenen mit T2D war die Behandlung mit Tirzepatid 15 mg im Vergleich zu Placebo und Semaglutid 1 mg nach 28 Wochen mit einer signifikanten Verringerung des Körpergewichts verbunden. Dies war weitgehend zurückzuführen auf:

• Verringerung der Fettmasse, und
• verminderter Appetit und Energieaufnahme.2
  

Während der Studie

• Die Körperzusammensetzung wurde mittels Ganzkörper-Densitometrie ermittelt, um den Anteil der Fettmasse zu schätzen.

• der Appetit wurde mit Hilfe einer visuellen Analogskala für Fasten bewertet, die Hunger, Sättigung, Sättigungsgefühl und voraussichtliche Nahrungsaufnahme beurteilte, und

• Die Energieaufnahme wurde anhand eines Mittagsbüfetts und der Messung der aufgenommenen Makronährstoffe in Gramm ermittelt.2,3

In einer weiteren Phase-1-Studie bei Erwachsenen mit Adipositas ohne T2D führte die Behandlung mit Tirzepatid 15 mg nach 18 Wochen im Vergleich zu Placebo zu einem signifikanten Körpergewichtsverlust.4

In dieser Studie hatte die Behandlung mit  Tirzepatid 15 mg keinen Einfluss auf die metabolische Anpassung, zeigte aber im Vergleich zu Placebo einen signifikanten Anstieg der täglichen Fettoxidation.4

Darüber hinaus wurde von Studienbeginn bis Woche 18, Tirzepatid 15 mg im Vergleich zu Placebo

• verringerte Nahrungsaufnahme beim Mittag- und Abendessen ad libitum
• verminderter Appetit und
• weniger Heißhunger auf Nahrungsmittel.5