Was ist zu tun, wenn eine oder mehrere Dosen von Trulicity® (Dulaglutid) vergessen wurden?

Inhalt

• Versäumte Dulaglutid-Dosis
• Versäumte Dosen während der Einnahme von Dulaglutid 1,5 mg
• Drei oder mehr versäumte Dosen während der Einnahme von Dulaglutid 3 mg oder 4,5 mg
• Dulaglutid Pharmakokinetik, wenn eine Dosis versäumt wurde
• Referenzen

Versäumte Dulaglutid- Dosis

Dulaglutid ist ein humaner Glucagon-like Peptid-1-Rezeptoragonist zur einmal wöchentlichen Verabreichung.¹ Wenn Patienten eine Dulaglutid-Dosis versäumt haben, hängt ihre nächste Dosis davon ab, wie viel Zeit bis zur nächsten geplanten Dosis verbleibt.²

Vollständige Informationen entnehmen Sie bitte der Trulicity Fachinformation, insbesondere Abschnitt 

• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Versäumte Dosen während der Einnahme von Dulaglutid 1,5 mg

Alle klinischen Studien, die die ursprüngliche Marktzulassung von Dulaglutid unterstützten, bewerteten Dulaglutid 0,75 mg und 1,5 mg ohne Dosiseskalation; die Patienten wurden entweder mit 0,75 mg oder 1,5 mg Dulaglutid für die Dauer der Studien eingeleitet und aufrechterhalten.²

In AWARD-PEDS wurden pädiatrische Patienten, die auf Dulaglutid 0,75 mg randomisiert worden waren, direkt auf diese Dosis eingestellt. Patienten, die auf Dulaglutid 1,5 mg randomisiert worden waren, wurden jedoch zunächst auf die 0,75 mg Dosis eingestellt und nach 4 Wochen nur dann auf Dulaglutid 1,5 mg eskaliert, wenn sie die 0,75 mg Dosis nach Meinung des Prüfarztes tolerierten.³

Daher können Patienten, die Dosen versäumen, während sie einmal wöchentlich 1,5 mg Dulaglutid einnehmen, die Dosierung mit 1,5 mg jederzeit wieder aufnehmen und eine vergleichbare Verträglichkeit wie vor der Dosisunterbrechung erwarten. Dies gilt sowohl für erwachsene als auch für pädiatrische Patienten.²

Drei oder mehr versäumte Dosen während der Einnahme von Dulaglutid 3 mg oder 4,5 mg

Zu Beginn kann eine langsame, schrittweise Dosissteigerung von wöchentlichem Dulaglutid und anderen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten das Auftreten und den Schweregrad unerwünschter gastrointestinaler Ereignisse mit höheren Dosen abschwächen.^4,5

Bei einer Eliminationshalbwertszeit von Dulaglutid von etwa 5 Tagen würden die Dulaglutidspiegel nach 3 oder mehr Wochen verpasster Dosierung um > 90 % reduziert.²

Ob jedoch das Nachlassen der "Toleranz" oder der "Tachyphylaxie" gegenüber dem Auftreten unerwünschter gastrointestinaler Ereignisse zeitgleich verläuft, ist nicht bekannt.²

Daher sollten Gesundheitsdienstleister bei der Wiederaufnahme der Dulaglutid-Dosierung bei Patienten, die 3 oder mehr Dosen von Dulaglutid 3 mg oder 4,5 mg vergessen haben, nach bestem Wissen und Gewissen die Behandlung mit der einmal wöchentlichen Dosis von 1,5 mg wiederaufnehmen.²

Diese Entscheidung kann durch die vorherige gastrointestinale Verträglichkeit des Patienten während der Einnahme von Dulaglutid getroffen werden und sollte nach Wiederaufnahme der Dosierung von einer angemessenen Überwachung auf gastrointestinale Nebenwirkungen begleitet werden.²

Dulaglutid Pharmakokinetik, wenn eine Dosis versäumt wurde

Die Verbesserung der glykämischen Kontrolle beginnt mit der ersten Dulaglutid-Gabe und hält über das einwöchige Dosisintervall an.²

Die Steady-state Plasmakonzentrationen werden bei einmal wöchentlicher Anwendung nach 2 bis 4 Wochen erreicht.²

Wenn das Steady-state erreicht ist, müssen zwei aufeinanderfolgende Dulaglutid Dosierungen versäumt werden, bis die Dulaglutidkonzentration in den subtherapeutischen Bereich absinkt (Abbildung 1).²

Abbildung 1. Auswirkung einer versäumten Dosis Dulaglutid 1,5 mg einmal wöchentlich auf die Pharmakokinetik im Steady State²

Abbildung 1 Beschreibung: Zwischen der 2. und 4. Dosis erreicht Dulaglutid seine Steady-State-Konzentration. Wenn die Patienten eine Dosis versäumten und diese 3 Tage vor der nächsten regulären Dosis einnahmen, war die Dulaglutid-Konzentration in der Woche der regulären Dosis erhöht, kehrte aber in den Steady-State zurück, wenn Dulaglutid einmal wöchentlich fortgesetzt wurde. Eine vollständig ausgelassene Dosis führte zu niedrigeren Dulaglutid-Konzentrationen, die in den folgenden 3 Wochen auf den Steady-State zurückkehrten, wenn die Patienten die einmal wöchentliche Verabreichung wieder aufnahmen. Zwei oder mehr aufeinanderfolgende ausgelassene Dosen führten zu noch niedrigeren Dulaglutid-Konzentrationen, die subtherapeutisch sein könnten, und es dauerte länger als 3 Wochen, bis der Steady-State wiederhergestellt wurde, nachdem die Patienten ihre einmal wöchentliche Verabreichung wieder aufnahmen.

Referenzen

1. Trulicity [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Arslanian SA, Hannon T, Zeitler P, et al; AWARD-PEDS Investigators. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2022;387(5):433-443. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204601
4. Nauck MA, Petrie JR, Sesti G, et al; Study 1821 Investigators. A phase 2, randomized, dose-finding study of the novel once-weekly human GLP-1 analog, semaglutide, compared with placebo and open-label liraglutide in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(2):231-241. https://doi.org/10.2337/dc15-0165
5. Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473