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Mounjaro® Tirzepatid
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Was passiert mit der Blutzuckerkontrolle und dem Gewichtsverlust nach Absetzen von Mounjaro® (Tirzepatid)?
In einer Post‑hoc‑Analyse von SURPASS‑1 zeigten Patienten 4 Wochen nach Absetzen von Tirzepatid eine schlechtere Blutzuckerkontrolle und Gewichtszunahme. In SURMOUNT‑4 nahm das Gewicht nach Absetzen nach 52 Wochen zu.
Inhalt
Auswirkungen des Absetzens von Tirzepatid
Tirzepatid ist ein langwirksamer, glukoseabhängiger insulinotroper Polypeptid‑(GIP) und Glucagon‑like Peptide‑1‑(GLP‑1)‑Rezeptoragonist. Tirzepatid ist angezeigt
- zur Behandlung von Erwachsenen mit Typ‑2‑Diabetes (T2D) als Ergänzung zu Diät und Bewegung, und
- als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und erhöhter körperlicher Aktivität zur chronischen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit einem anfänglichen Body‑Mass‑Index (BMI) von
- ≥ 30 kg/m² (Adipositas) oder
- ≥ 27 kg/m² (Übergewicht) bei Vorliegen mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung (z. B. Hypertonie, Dyslipidämie, obstruktive Schlafapnoe, kardiovaskuläre Erkrankung, Prädiabetes oder T2D).1
Absetzen von Tirzepatid in Studien zu Typ‑2‑Diabetes
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid bei Menschen mit T2D wurde im klinischen Studienprogramm SURPASS untersucht.2-7
Die Auswirkungen des Absetzens der Behandlung mit Tirzepatid wurden in einer Post‑hoc‑Analyse von SURPASS‑1 berichtet.8
SURPASS‑1 war eine 40‑wöchige, doppelblinde, randomisierte Phase‑3‑Studie zu Tirzepatid in Dosierungen von 5, 10 und 15 mg einmal wöchentlich als Monotherapie im Vergleich zu Placebo bei 478 Erwachsenen mit T2D, deren Erkrankung durch Diät und Bewegung allein unzureichend kontrolliert war.2
Nach der 40‑wöchigen Behandlungsphase umfasste SURPASS‑1 eine 4‑wöchige Sicherheitsnachbeobachtung. In diesem Zeitraum setzten die Teilnehmer
Diese Post‑hoc‑Analyse wurde mit Daten von 323 Teilnehmern durchgeführt, darunter
- 98 behandelt mit Tirzepatid 5 mg
- 90 behandelt mit Tirzepatid 10 mg
- 78 behandelt mit Tirzepatid 15 mg und
- 57 behandelt mit Placebo.8
Die demografischen Ausgangsdaten und klinischen Merkmale waren zwischen den Behandlungsgruppen sowie im Vergleich zur Gesamtpopulation von SURPASS‑1 ähnlich.8
Ergebnisse
Die mittleren HbA1c‑Werte und das Körpergewicht nahmen zwischen Woche 40 und 44 in allen Behandlungsgruppen mit Tirzepatid zu (Post‑hoc‑Analyse von SURPASS‑1: Mittlerer HbA1c‑Wert vom Ausgangswert bis Woche 44 und SURPASS-1 Post-hoc-Analyse: Durchschnittliches Körpergewicht vom Ausgangswert bis Woche 44).8
Von Woche 40 bis Woche 44 stieg die Nüchternglukose im Serum (FSG) bei mit Tirzepatid behandelten Patienten um
- 1,1 mmol/L (20 mg/dL) (Tirzepatid 5 mg)
- 1,3 mmol/L (24 mg/dL) (Tirzepatid 10 mg) und
- 1,2 mmol/L (22 mg/dL) (Tirzepatid 15 mg).8
Bei Patienten im Placebo-Arm sank die FSG von Woche 40 bis Woche 44 um 0,1 mmol/L (2 mg/dL).8
Der Anteil der mit Tirzepatid behandelten Teilnehmer mit stabilen/verbesserten oder abgeschwächten HbA1c‑Werten und Körpergewicht in Woche 44 ist dargestellt in Anteil der Teilnehmer mit stabilem/verbessertem oder abgeschwächtem HbA1c und Körpergewicht während der 4‑wöchigen Sicherheitsnachbeobachtung in SURPASS‑1 .8
Beschreibung von Abbildung 1: Bei mit Tirzepatid behandelten Patienten nahm der HbA1c‑Wert vom Ausgangswert bis etwa Woche 40 ab. Während der Sicherheitsnachbeobachtung (Woche 40 bis 44) stieg der HbA1c‑Wert bei Teilnehmern nach Absetzen von Tirzepatid im Vergleich zur Behandlungsphase wieder an.
Hinweise: Dargestellt sind mittlere Ist‑Werte im Zeitverlauf von Teilnehmern, die 40 Wochen Behandlung abgeschlossen, keine Rescue‑Medikation erhalten und Bewertungen während der Sicherheitsnachbeobachtung durchgeführt haben (Hauptanalysepopulation). Pfeile markieren das Erreichen der Erhaltungsdosis von Tirzepatid (5 mg, 10 mg und 15 mg).
Abkürzung: HbA1c = glykiertes Hämoglobin.
Beschreibung der Abbildung 2: Bei mit Tirzepatid behandelten Patienten nahm das Körpergewicht vom Ausgangswert bis etwa Woche 40 ab. Während der Sicherheitsnachbeobachtung (Woche 40 bis 44) zeigten Teilnehmer, die Tirzepatid abgesetzt hatten, eine Zunahme des Körpergewichts im Vergleich zur Zeit unter Tirzepatid-Behandlung.
Anmerkungen: Die Daten stellen die durchschnittlichen tatsächlichen Werte im Zeitverlauf dar und basieren auf Teilnehmern, die 40 Wochen Behandlung abgeschlossen haben, keine Notfallmedikation („Rescue Medication“) erhielten und Bewertungen innerhalb der Sicherheitsnachbeobachtung aufwiesen (Hauptanalysepopulation). Pfeile zeigen die Zeitpunkte an, zu denen die Erhaltungsdosen von Tirzepatid (5 mg, 10 mg und 15 mg) erreicht wurden.
Parametera | Tirzepatid 5 mg | Tirzepatid 10 mg | Tirzepatid 15 mg |
HbA1cb | |||
Stabil/Verbessert | 48 | 41 | 42 |
Abgeschwächt | 52 | 59 | 58 |
Körpergewichtc | |||
Stabil/Verbessert | 86 | 74 | 67 |
Abgeschwächt | 13 | 26 | 33 |
Abkürzung: HbA1c = glykiertes Hämoglobin.
Hinweis: Die Mehrheit der Teilnehmer in der Kategorie „verbessert/stabil“ für HbA1c und Körpergewicht war stabil.
aDie Daten stellen den prozentualen Anteil der Teilnehmer in Woche 44 (Sicherheitsnachbeobachtung) in der Hauptanalysepopulation dar.
bDie Veränderung des HbA1c-Wertes von Woche 40 bis Woche 44 (Sicherheitsnachbeobachtung) wird als „stabil“ definiert, wenn sie innerhalb von 0,2 % liegt, als „verbessert“, wenn sie weniger als -0,2 % beträgt, und als „abgeschwächt“, wenn sie größer als 0,2 % ist.
cDie Veränderung des Körpergewichts von Woche 40 bis Woche 44 (Sicherheitsnachbeobachtung) wird als „stabil“ definiert, wenn sie innerhalb von 3 % liegt, als „verbessert“, wenn sie weniger als -3 % beträgt, und als „abgeschwächt“, wenn sie größer als 3 % ist.
Diese Ergebnisse sind aufgrund des post-hoc-Charakters der Analyse und der kurzen Dauer der therapiefreien Phase von 4 Wochen eingeschränkt. Dieser Zeitraum ist zu kurz, um die vollständigen Auswirkungen auf HbA1c und Körpergewicht zu beobachten oder die langfristigen Effekte des Absetzens der Behandlung mit Tirzepatid zu bestimmen.8
Absetzen von Tirzepatid in Studien zum chronischen Gewichtsmanagement
Das klinische Studienprogramm SURMOUNT wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid für das chronische Gewichtsmanagement als Behandlung für Menschen mit Adipositas oder Übergewicht mit mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung zu untersuchen.10-14
SURMOUNT-4 war eine randomisierte, doppelblinde klinische Phase-3-Studie über 88 Wochen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Tirzepatid (10 oder 15 mg) einmal wöchentlich im Vergleich zu Placebo untersucht wurden. Dabei ging es um die Aufrechterhaltung der Gewichtsreduktion nach einer initialen 36-wöchigen, offenen Einleitungsphase mit Tirzepatid in MTD bei 670 Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ‑2‑Diabetes.13
Nach 36 Wochen der offenen Einleitungsphase mit Tirzepatid in maximal verträglicher Dosis (MTD) wurden die Teilnehmer randomisiert, entweder auf Placebo umgestellt oder setzten die Behandlung mit der MTD (10 oder 15 mg) von Tirzepatid fort. Die Teilnehmer im Placebo-Arm hatten während der Einleitungsphase die MTD (10 oder 15 mg) einmal wöchentlich erhalten und bekamen nach der Randomisierung für ihre nächste planmäßige Dosis ohne Dosisreduktion ein Placebo verabreicht.13
In SURMOUNT-4 wurden im Studienprotokoll keine weiteren Szenarien für einen dauerhaften Therapieabbruch beschrieben. Eli Lilly and Company (Lilly) hat keine Studien gesponsert, die das Absetzen von Tirzepatid unter Verwendung eines Dosisreduktionsprotokolls untersuchen. Lilly kann keine Behandlungsempfehlungen geben; die Entscheidung, ob und wie bei Patienten Tirzepatid abgesetzt wird, sollte dem klinischen Ermessen des behandelnden Arztes überlassen bleiben.
Ergebnisse
In der SURMOUNT-4-Studie führte Tirzepatid im Vergleich zu Placebo von der Randomisierung (Woche 36) bis Woche 88 zu statistisch signifikanten Reduktionen des Körpergewichts (siehe Primäre und sekundäre Endpunkte für SURMOUNT-4 (Woche 36 bis Woche 88)).13
Endpunktea | Tirzepatid MTD | Placebo |
Veränderung des Körpergewichts, %b | -6,7c | +14,8 |
Placebo‑adjustierte prozentuale Veränderung des Körpergewichts, % | -21,4 | NA |
Veränderung des Körpergewichts, kgb | -5,7 c | +11,9 |
Teilnehmende, die ≥80 % der Körpergewichtsreduktion aus der Einleitungsphase aufrechterhielten, %b | 93,4c | 13,5 |
Veränderung des Taillenumfangs, cmb | -4,6c | +8,3 |
Abkürzungen: LSM = Methode der kleinsten Quadrate (Least Squares Mean); mITT = modifizierte Intention‑to‑treat; MMRM = gemischtes Modell für wiederholte Messungen; MTD = maximal verträgliche Dosis (10 oder 15 mg); NA = nicht anwendbar.
aDie Daten sind LSM aus der mITT‑Population (Wirksamkeitsschätzer); Analyse mittels MMRM oder logistischer Regression.
b Auf Überlegenheit getestet, mit Kontrolle des Typ‑I‑Fehlers.
cp<0,001 versus Placebo.
Eine Zeit‑bis‑Ereignis‑Analyse zeigte, dass die fortgesetzte Behandlung mit Tirzepatid während der doppelblinden Phase das Risiko, zu >95 % des Ausgangskörpergewichts zurückzukehren, bei denjenigen, die seit Woche 0 bereits ≥5 % Gewicht verloren hatten, im Vergleich zu Placebo um etwa 98 % reduzierte (Hazard Ratio 0,013 [95 %-Konfidenzintervall 0,004–0,046]; p < 0,001) für den Wirksamkeitsschätzer.13
Referenzen
1Mounjaro [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande
2Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
8Rosenstock J, Lee CJ, Fernández Landó L, et al. Impact on glycated hemoglobin and body weight changes after stopping tirzepatide for 4 weeks in the SURPASS-1 monotherapy trial. Diab Obes Metab. 2023;1-4. https://doi.org/10.1111/dom.15325
9Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
10Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
11Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
12Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
13Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
14A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with obesity or overweight with weight related comorbidities (SURMOUNT-5). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05822830. Updated August 27, 2024. Accessed December 6, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830
Datum der letzten Prüfung: 12. Oktober 2023