Zum Zeitpunkt März 2023, nach einer weiteren Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten, zeigt Selpercatinib weiterhin Vorteile gegenüber Multikinase-Inhibitoren. Die Vorteile nehmen bei allen primären und sekundären Endpunkten zu.

Bei einer durchschnittlichen medianen Nachbeobachtungszeit von 25 Monaten begünstigt Selpercatinib das Gesamtüberleben (OS) gegenüber der Kontrollgruppe, mit insgesamt 26 aufgezeichneten Ereignissen (HR 0,28; 95% CI: 0,12 bis 0,61; p<0,001).

• Die 2-Jahres-OS-Rate betrug 95,2 % für Selpercatinib gegenüber 85,4 % für die Kontrollgruppe (p<0,05).
• Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) wurde für Selpercatinib nicht erreicht. Für die Kontrollgruppe betrug das mediane PFS 13,9 Monate (HR: 0,20; p≤0,0001).
• Die mediane Zeit bis zur ersten Folgetherapie (TFFS) wurde bei Selpercatinib nicht erreicht. Für die Kontrollgruppe betrug die mediane TFFS 13,8 Monate (HR 0,17; p≤0,0001).
• Die Gesamtansprechrate (ORR) stieg auf 82 % für Selpercatinib gegenüber 44 % für die Kontrollgruppe.
• Die mediane Ansprechdauer (DOR) für Selpercatinib wurde nicht erreicht, betrug aber 16,5 Monate für die Kontrollgruppe (p≤0,0001).1

Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs fasst die Wirksamkeitsergebnisse für Patienten mit RET-mutiertem MTC zusammen.

Unerwünschte Ereignisse bei ≥15% der Patienten in LIBRETTO-531 fasst die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE, adverse events) zusammen, die bei ≥15 % der LIBRETTO-531-Sicherheitspopulation auftraten. Die mediane Therapiedauer für den Selpercatinib-Arm betrug 108 Wochen, während sie im Kontrollarm 40,1 Wochen für Patienten unter Cabozantinib und 81,9 Wochen für Patienten unter Vandetanib betrug.1 

Im Vergleich zu Patienten im Kontrollarm berichteten die mit Selpercatinib behandelten Patienten über

• weniger AEs, die zu Dosisreduktionen führten (46,1 % vs. 83 %) und
• weniger Abbrüche der Therapie aufgrund eines AE (5,7 % vs. 30,9 %).1

Dosisunterbrechungen aufgrund eines AE traten bei

• 60,6 % der Patienten unter Selpercatinib auf und im Kontrollarm bei 
• 80,6 % der Patienten unter Cabozantinib und
• 60,0 % der Patienten unter Vandetanib auf.1

Zum Datenstichtag im März 2024 gab es 5 tödliche Nebenwirkungen im Selpercatinib-Arm und 3 im Kontrollarm.1

LIBRETTO-531 ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zum Vergleich von Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib nach Wahl des Arztes bei Patienten mit metastasiertem, fortgeschrittenem, Kinase-Inhibitor-naivem, während der Transfektion neu geordnetem (RET)-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) ( NCT04211337). LIBRETTO-531 ist derzeit aktiv.2,3

Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) durch das verblindete Review eines unabhängigen Komitees (BICR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.4

Zwischen Februar 2020 und März 2023 wurden insgesamt 291 Patienten mit progredienter RET-mutierter MTC in 176 Zentren in 19 Ländern aufgenommen. Von den 291 Patienten

• wurden 193 Patienten nach randomisierung auf zweimal täglich 160 mg dem Selpercatinib-Arm zugeteilt, und 
  
• 98 Patienten nach Wahl des Arztes bekammen Cabozantininb 140 mg täglich oder Vandetanib 300 mg täglich und wurden dem  Kontrollarm zugeteilt.

Patienten, die randomisiert in den Kontrollarm eingeteilt wurden und bei denen ein durch BICR bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung auftrat, kamen für eine Umstellung auf Selpercatinib in Frage. Die Mehrheit der Patienten war weiß, männlich und <65 Jahre alt.4

Die meisten RET-Mutationen wurden durch Next-Generation-Sequencing identifiziert (90,4 %), und die häufigste RET-Mutation war M918T.4

Demografie des Patienten-Baselines für LIBRETTO-531 bietet detaillierte Informationen zur Demografie des Patientenstamms.4

Das primäre Studienende war im Mai 2023, der voraussichtliche Abschluss der Studie ist im Februar 2026.3