Was sind die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Verzenios® (Abemaciclib) bei metastasiertem Brustkrebs?

Abemaciclib in Kombination mit nichtsteroidalem Aromatase-Inhibitor (NSAI) in MONARCH 3

Unerwünschte Wirkungen aus MONARCH 3 sind in Tabelle 1 aufgeführt. Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wurden bei 27,5 % der Patienten im Abemaciclib plus Anastrozol oder Letrozol-Arm im Vergleich zu 14,9 % der Patienten im Placebo-Arm berichtet.²

Die am häufigsten berichtete schwerwiegende unerwünschte Wirkung war eine Lungeninfektion, die bei 2,8 % der Patienten im Abemaciclib-Arm und bei null im Placebo-Arm auftrat.²

Tabelle 1. Unerwünschte Wirkungen in der MONARCH 3-Sicherheitspopulation (Abemaciclib + Anastrozol oder Letrozol, n = 327; Placebo+Anastrozol oder Letrozol, n = 161)^2,3

Abkürzung: ALT = Alaninaminotransferase.

Todesfälle aufgrund von unerwünschten Ereignissen (adverse events, AEs) wurden für 11 Patienten im Abemaciclib-Arm gemeldet. Todesfälle aufgrund von AEs umfassten:

• Lungeninfektion (n = 4)
• Embolie (n = 2)
• respiratorisches Versagen (n = 2)
• zerebrale Ischämie (n = 1)
• zerebrovaskulärer Insult (n = 1)
• Pneumonitis (n = 1)⁴

Im Placebo-Arm wurden Todesfälle bei 3 Patienten berichtet, von denen 2 auf AEs zurückzuführen waren. Zu den Todesfällen aufgrund von AEs zählten:

• generelle Verschlechterung des physischen Gesundheitszustandes (n = 1)
• plötzlicher Tod (n = 1)⁴

Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant (MONARCH 2)

Unerwünschte Wirkungen aus MONARCH 2 sind in Tabelle 2 aufgeführt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 22 % der Patienten im Abemaciclib-Arm und 11 % der Patienten im Placebo-Arm berichtet.⁵

Tabelle 2. Unerwünschte Wirkungen in der MONARCH 2-Sicherheitspopulation (Abemaciclib + Fulvestrant, n = 441; Placebo + Fulvestrant, n = 223)^3,5

Todesfälle während der Behandlung oder während der 30-tägigen Nachbeobachtung wurden berichtet bei

• 18 Patienten (4 %) im Abemaciclib-Arm und
• 10 Patienten (5 %) im Placebo-Arm.⁵

Todesfälle aufgrund von AEs wurden berichtet bei

• 9 Patienten im Abemaciclib-Arm und
• 2 Patienten im Placebo-Arm.⁵

Todesfälle, die nach Meinung der Prüfärzte mit der Abemaciclib-Behandlung zusammenhingen, wurden bei folgenden Patienten berichtet:

• 2 Patienten mit Sepsis, bei denen die Anweisungen bezüglich der Verabreichung und Dosisanpassung von Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) nicht befolgt wurden und
• 1 Patient mit viraler Pneumonie, der Steroide gegen Spinalstenose erhielt.⁵

Von den 18 gemeldeten Todesfällen bei Patienten im Arm mit Abemaciclib plus Fulvestrant wurden 2 (0,5 %) aufgrund von Pneumonitis berichtet.¹

Diarrhö

Die Diarrhö trat in der Regel früh auf und wurde mit Abemaciclib-Dosisanpassung und Antidiarrhoika behandelt. Die Patienten wurden angewiesen, bei den ersten Anzeichen von weichem Stuhl Antidiarrhoika einzuleiten und die orale Aufnahme von Flüssigkeiten zu erhöhen. Wenn Grad ≤ 1 nicht innerhalb von 24 Stunden erreicht wurde, wurde die Behandlung vorübergehend abgebrochen, bis der Durchfall auf Grad < 1 abgeklungen war. Dosisreduktionen, Auslassungen und Modifikationen traten bei Diarrhoe Grad ≥ 3 oder persistierendem Grad 2 auf.^6,7

Erhöhung des Kreatinins im Serum

Es wurde gezeigt, dass Abemaciclib das Serumkreatinin aufgrund der Hemmung der renalen tubulären Sekretionstransporter erhöht, ohne die glomeruläre Funktion zu beeinträchtigen.^3,8

Referenzen

1. Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4. Johnston S, Martin M, Di Leo A, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z
5. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
6. Rugo HS, Huober J, Llombart-Cussac A, et al. Management of abemaciclib associated adverse events in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer: analysis of the MONARCH trials. Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO) European Cancer Congress (ECC); October 19-23, 2018; Munich, Germany. Accessed October 21, 2021. https://www.lillymedical.com/en-us/answers/management-of-abemaciclib-associated-adverse-events-in-patients-with-hr-her2-advanced-breast-cancer-analysis-of-the-monarch-trials-88694?hcpToken=A12DSa08bhrd123gg8
7. Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
8. Tolaney S, Lam AQ, Mukundan S, et al. Analysis of renal function in MONARCH 1: A phase 2 study of abemaciclib, a CDK4 & 6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res. 2017;77(4 suppl):P6-15-01. American Association for Cancer Research abstract P6-15-01. http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/P6-15-01