Bei der GLADIATOR-Studie handelte es sich um eine 12-monatige, offene Sicherheitsstudie, in der die intermittierende Langzeitanwendung von Lasmiditan zur akuten Behandlung von Migräne untersucht wurde.3

Die GLADIATOR-Studie umfasste 2030 Patienten, die ≥1 Lasmiditan-Dosis erhalten hatten, und behandelte 19.879 Migräneattacken.3

Bei der intermittierenden Dosierung von GLADIATOR über einen Zeitraum von 12 Monaten wurden keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt, und die Häufigkeit von TEAEs schien bei wiederholter Dosierung abzunehmen.3

Bei einer Untergruppe von Patienten, die ≥5-Attacken behandelten, nahm die Inzidenz von TEAEs im Allgemeinen über die behandelten Attacken 1 bis 5, insgesamt, und für die am häufigsten berichteten TEAEs ab.3

Zu den am häufigsten gemeldeten TEAEs gehörten (Häufige TEAEs (auftreten bei ≥2 % der Patienten) in beiden Behandlungsgruppen nach Prozentsatz der Patienten und Prozentsatz der Anfälle (Sicherheitspopulation) in der GLADIATOR-Studie)

• Schwindel
• Somnolenz
• Parästhesien und
• Fatigue, was mit dem etablierten Sicherheitsprofil von Lasmiditan übereinstimmt.3

Alle diese häufigen TEAEs wurden

• berichteten für ≥1 % aller behandelten Migräneattacken und
  
• im Allgemeinen von leichtem bis mittelschwerem Schweregrad.2-4

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Bei 11 Patienten (0,5 %) wurden 14 behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) berichtet.3

Bei mehr als 1 Patient trat eine nicht behandlungsbedingte SAE auf oder wurde vom Prüfarzt als mit Lasmiditan in Zusammenhang stehend angesehen. In der Studie wurden keine Todesfälle gemeldet.4

In der GLADIATOR-Studie

• 12,9 % der Patienten brachen die Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (AE) ab, wobei Schwindel die häufigste AE war, die zum Abbruch der Studie führte (2,8 % der 100-mg-Gruppe und 4,2 % der 200-mg-Gruppe), und
• Etwa 17 % der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Studie über Schwindel berichteten (nicht unbedingt behandlungsbedingt), brachen die Studie aufgrund dieses Ereignisses ab.3,4

Patienten, die über Schwindel berichteten, brachen Lasmiditan nach dem ersten oder zweiten behandelten Migräneanfall mit größerer Wahrscheinlichkeit ab als nach nachfolgenden behandelten Attacken.4

GLADIATOR war die erste Studie, die die Verträglichkeit von Lasmiditan in Bezug auf AEs untersuchte, die zum Absetzen führten, da es in den Studien mit Lasmiditan mit einem einzigen Anfall (SAMURAI und SPARTAN) kaum Möglichkeiten zum Absetzen gab.3

Die Open-Label-Extension (OLE) der CENTURION-Studie war eine 12-monatige OLE der randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, 4-monatigen Phase-3-Hauptstudie, die durchgeführt wurde, um die Wirkung von Lasmiditan auf 

• migränebedingte Behinderungen zu bewerten gemessen an der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl des Migräne-Behinderungsbewertungstests, und
• Lebensqualität, gemessen mit dem Fragebogen zur spezifischen Migränequalität.5

Außerdem wurden Sicherheitsdaten erhoben.5

Teilnehmer, die in die 4-monatige CENTURION-Hauptstudie aufgenommen wurden, konnten die 12-monatige OLE fortsetzen, wenn sie während der Hauptstudie ≥3 Attacken mit dem Studienmedikament (Lasmiditan oder Placebo) behandelten.2,5

An der Studie CENTURION OLE nahmen 445 Patienten teil, die einen Migräneanfall von ≥1 mit Lasmiditan behandelten.5

In der CENTURION OLE wurden insgesamt 8654 von 11.327 Attacken (76,4 %) mit Lasmiditan behandelt, wobei durchschnittlich 19,5 (maximal 106) Attacken pro Patient mit Lasmiditan behandelt wurden und 84,9 % der Attacken mit mäßigen oder starken Schmerzen berichteten.5

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In der CENTURION OLE gab es keine neuen Sicherheitsereignisse bei Lasmiditan-Exposition bis zu 12 Monaten.5

In der CENTURION-OLE wurde der Schweregrad der meisten TEAEs (definiert als AEs, die innerhalb von 48 Stunden nach der Dosis auftreten oder sich verschlechtern) wie folgt berichtet

• mild, oder
• mäßig.5

Vier Patienten (0,9 %) berichteten über eine schwere TEAE.  Eine behandlungsbedingte SAE des Serotonin-Syndroms wurde von einem Patienten berichtet und wurde als mit Lasmiditan verwandt angesehen und verschwand ohne Intervention.2,5

Kein Patient berichtete über einen Verkehrsunfall oder einen Verstoß im Zusammenhang mit der Anwendung von Lasmiditan.5

Viele TEAEs stimmten damit überein, dass Lasmiditan auf das zentrale Nervensystem wirkt.2

Die häufigsten TEAEs (berichtet bei ≥5% der Patienten) sind in Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die vom Gesamtprozentsatz der Patienten und Migräneattacken in der 12-monatigen Open-Label-Verlängerung von CENTURION berichtet wurden aufgeführt.

In der CENTURION-Studie,

• gab es 19 Patienten, die über mindestens 1 SAE berichteten,
• ein Todesfall trat auf, der unabhängig vom Studienmedikament festgestellt wurde, und
• 26 Patienten brachen die Studienbehandlung aufgrund einer AE ab (zu beachten ist, dass diese Zahl den oben genannten Todesfall einschließt).5

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