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Jaypirca® Pirtobrutinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Was sind die Resistenzmechanismen gegenüber Jaypirca® (Pirtobrutinib) bei MCL?
In einer In-vitro-Studie erwarben MCL REC-1-Zellen nach der Behandlung mit Pirtobrutinib 3 verschiedene Mutationen, darunter die Mutationen BTK A428D, R727L PLCG2 und S1079 PLCG2.
Erworbene Resistenz gegen Pirtobrutinib bei Mantelzell-Lymphom-Zelllinien aus In-vitro-Experimenten
Erworbene Resistenz bei Mantelzell-Lymphom-REC-1-Zelllinien
In einer In-vitro-Studie wurden Mantelzell-Lymphom(MCL)-REC-1-Zellen verwendet, um Resistenzmechanismen nach der Behandlung mit Ibrutinib und nichtkovalenten Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren, einschließlich Pirtobrutinib, zu erzeugen. Für jede Behandlung wurden sechs Zelllinien verwendet. Nach der Behandlung mit Ibrutinib erwarben alle REC-1-Zelllinien die C481F-BTK-Mutation.1
Nach der Behandlung mit Pirtobrutinib erwarb eine der drei Pirtobrutinib-resistenten Zelllinien eine BTK-A428D-Mutation und zwei eine R727L- und S1079R-PLCG2-Mutation.1
Es wurde festgestellt, dass die BTK-G409R- und D539H-Mutationen in den BTK-Mutantenzelllinien empfindlich gegenüber kovalenten BTK-Inhibitoren sind, während die anderen BTK-Mutationen sowohl gegenüber kovalenten als auch nichtkovalenten BTK-Inhibitoren resistent blieben.1
Darüber hinaus zeigten alle anderen gegenüber nichtkovalenten BTK-Inhibitoren resistenten REC-1-Zellen außer BTK-Zellen mit G409R-Mutationen eine erhöhte Abhängigkeit von BCL2 und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Venetoclax.1
Referenzen
1Qi J, Endres S, Yosifov DY, et al. Novel BTK mutations conferring resistance to non-covalent BTK inhibitors and alternative treatment strategy. Blood. 2022;140(suppl 1):3139-3141. https://doi.org/10.1182/blood-2022-159427
Datum der letzten Prüfung: 07. März 2023