MONARCH 3 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Abemaciclib oder einem Placebo plus einem nichtsteroidaler Aromatase-Inhibitor (NSAI) (Anastrozol oder Letrozol) bei 493 postmenopausalen Frauen mit HR+, HER2- fortgeschrittenem oder metastatiertem Brustkrebs ohne vorherige systemische Behandlung für diese Erkrankung.2

Von Patienten berichtete Ergebnisse wurden gesammelt bei

• Baseline,
• jeden zweiten Zyklus beginnend mit Zyklus 2 bis 19
• jedem dritten Zyklus nach Zyklus 19 und
• der kurzfristigen Nachbeobachtung nach dem Absetzen.2,3

Die Patienten-Compliance-Quoten für geplante PROs war hoch und zwischen den Behandlungsarmen ausgewogen mit Ausfüllquoten von

• ≥96 % bei Baseline
• ≥88 % während der Abemaciclib-Behandlung und
• ≥70 % bei der Nachuntersuchung.3

Der häufigste Grund für das Nichtausfüllen während der Behandlung war "Nichtanwendung durch das Prüfzentrum".3

Der vorgegebene Schwellenwert für die klinische Aussagekraft wurde auf einer Skala von 0 bis 100 auf einer Differenz von ≥ 10 Punkten festgelegt. Von Patienten berichtete Ergebnis-Scores für Diarrhö im Abemaciclib-Arm zeigten einen klinisch (18,68 Punkte) und statistisch signifikanten (p<0,001) Anstieg. Die Diarrhö-Scores kehrten jedoch nach der Therapie auf die Werte nahe dem Ausgangswert zurück.3

Statistisch, aber nicht klinisch, wurden signifikante Unterschiede bei Folgendem festgestellt:

• Ermüdung (4,96 ± 1,72; p = 0,004)
• Nebenwirkungen der systemischen Therapie (4,48 ± 1,20; p<0,001)
• Appetitverlust (4,03 ± 1,89; p = 0,03) und
• Übelkeit/Erbrechen (2,77 ± 1,12; p = 0,01).3

Unterschiede, die in Bezug auf den globalen Gesundheitszustand oder die funktionellen Scores als klinisch aussagekräftig angesehen wurden, wurden nicht beobachtet. Diese Ergebnisse stimmten mit den vom Prüfarzt berichteten während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment emergent adverse event, TEAEs) überein.3

MONARCH 2 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Abemaciclib oder einem Placebo plus Fulvestrant bei 669 Frauen mit HR+, HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs mit Tumorprogression nach einer endokrinen Therapie (ET).4

Von Patienten berichtete Ergebnisse wurden beurteilt bei

• Baseline,
• Zyklus 2,
• jedem zweiten Zyklus beginnend mit Zyklus 3 bis 13,
• jedem dritten Zyklus nach Zyklus 13 und
• einmal 30 Tage nach Abbruch.5

Die Compliance-Rate der Patienten für PROs war hoch und zwischen den Behandlungsarmen ausgewogen. Die Ausfüllquoten lagen bei ≥ 95% bei der Baseline, ≥ 85% bei der Therapie und ≥ 77% bei der Nachbeobachtung. Der häufigste Grund für das Nichtausfüllen während der Behandlung war „Nichtanwendung durch das Prüfzentrum“.5

Eine vorab festgelegte Analyse der Zeit bis zur Verschlechterung des Schmerzes, angezeigt durch einen Anstieg der „schlimmsten Schmerzen“ um ≥ 2 Punkte oder einen Anstieg der WHO-Analgetika-Klasse um ≥ 1 Punkt, zeigte einen numerisch, aber nicht statistisch signifikanten Nutzen von Abemaciclib plus Fulvestrant im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant (16,8 vs. 11,9 Monaten; HR = 0,900; p = 0,400), basierend auf mBPI-sf-Daten.5

Die meisten Symptom- und Funktionswerte (EORTC QLQ-C30 und EORTC-BR23) und mBPI-sf waren zwischen den beiden Behandlungsarmen während der Therapie- und kurzfristigen Nachbeobachtungsphase stabil und ähnlich, ohne dass statistische oder klinische Signifikanz beobachtet wurde. Vier Ergebnisse (p<0,001) begünstigten statistisch den Placebo plus Fulvestrant-Arm im Laufe der Zeit, einschließlich

• Appetitverlust
• Übelkeit und/oder Erbrechen
• Diarrhö und
• systemischen Therapie-Nebenwirkungen.5

Der Diarrhö-Score war der einzige klinisch aussagekräftige (>10 Punkte auf einer Skala von 100) Unterschied im Abemaciclib plus Fulvestrant-Arm.5

Diese gesundheitsbezogenen Lebensqualität (Quality of Life, QoL)-Ergebnisse stimmen mit dem zuvor veröffentlichten Sicherheitsprofil überein. Bei allen Symptomen wurde die Belastung während der frühen Studienvisiten berichtet und ging bei den meisten Patienten auf den Ausgangswert oder auf Werte nahe dem Ausgangswert zurück.5