• Begründung für die Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
• Studiendesign der Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
• Baseline-Merkmale in der Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
• Ergebnisse der Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
• SURPASS-CVOT Studie
• Referenzen

Eine kardiovaskuläre Sicherheits‑Metaanalyse wurde im gesamten klinischen Entwicklungsprogramm für Tirzepatid durchgeführt, als Teil einer regulatorischen Vorgabe für alle neuen Therapien, die zur Behandlung des Typ‑2‑Diabetes (T2D) untersucht werden, um zu bewerten, ob sie das kardiovaskuläre Risiko in unzumutbarem Maße erhöhen.1

Tirzepatid war nicht mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu gepoolten Vergleichspräparaten oder bei Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung assoziiert.2 Vollständige Informationen entnehmen Sie bitte der Mounjaro Fachinformation, insbesondere Abschnitt 5.1.

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Die vorab festgelegte Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit bewertete die kardiovaskuläre Sicherheit von Tirzepatid im Verhältnis zu verschiedenen randomisierten Vergleichspräparaten. Die Ergebnisse der Time-to-Event-Analyse der zusammengesetzten schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse (Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina, MACE-4) und einzelner Komponenten wurden basierend auf Phase-2-Studien oder Phase-3-Studien bewertet, die mindestens 26 Wochen dauerten.1

Darüber hinaus umfasste die SURPASS-4-Studie eine kardiovaskuläre Hochrisikopopulation und war darauf ausgelegt, etwa 80 % der MACE-4-Endpunkte zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit beizutragen.1

Die Metaanalyse umfasste zentral beurteilte MACE aus

• 1 Phase-2-Studie (26 Wochen),
• 5 internationalen Phase-3-Studien (40–52 Wochen) und
• 1 regionalen Phase-3-Studie (52 Wochen) (Studiendesign der kardiovaskulären Metaanalyse).1

Das primäre Ziel dieser Studie bestand darin, die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines MACE‑4 zwischen den gepoolten Tirzepatid‑Behandlungsgruppen und den Kontrollgruppen zu vergleichen, um zu zeigen, dass die obere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls (KI) für das MACE‑4‑Hazard Ratio (HR) unter 1,8 lag.1

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Insgesamt wurden in der Metaanalyse 7215 Teilnehmer eingeschlossen, die randomisiert worden waren, um 

• Tirzepatide (N = 4887) oder
• ein Vergleichspräparat (N = 2328) zu erhalten.1

Die demographischen Ausgangsmerkmale waren in der gepoolten Tirzepatid-Gruppe und der gepoolten Vergleichsgruppe ausgewogen (siehe Tirzepatid kardiovaskuläre Metaanalyse: Basisdemografische Daten und klinische Merkmale). Insgesamt hatten die Teilnehmer im Durchschnitt

• einen glykiertes Hämoglobin (HbA1c)-Wert von 8,3 % zu Studienbeginn, 
• eine Diabetesdauer von 9,3 Jahren und
• einen Body-Mass-Index (BMI) von 32,8 kg/m². 1

Die Metaanalyse umfasste 2187 (34,9 %) Teilnehmer, die kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte hatten (siehe Tirzepatid kardiovaskuläre Metaanalyse: Kardiovaskuläre Risikofaktoren bei Baseline). Die am häufigsten berichteten kardiovaskulären Risikofaktoren waren

• Hypertonie (N = 4627 [73,9 %]) und
• Dyslipidämie (N=4237 [67,7%]). 1

Zu Studienbeginn gab es keine signifikanten Unterschiede bei den kardiovaskulären Risikofaktoren zwischen den gepoolten Behandlungsgruppen.1

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid wurden nicht speziell in Subgruppen von Teilnehmern auf der Grundlage von kardiovaskulären Erkrankungen zu Studienbeginn bewertet.

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Bei Menschen mit T2D zeigte die Behandlung mit Tirzepatid in den Dosierungen 5, 10 und 15 mg über ein Spektrum der T2D-Dauer und des kardiovaskulären Risikoniveaus bei kontrollierter Behandlungsexposition von bis zu 104 Wochen kein erhöhtes Risiko für

• den kombinierten MACE‑4‑Endpunkt oder
• dessen einzelne Komponenten (Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Tod, Schlaganfall oder hospitalisierte instabile Angina).1

Die Ergebnisse der Time‑to‑Event‑Analyse für den kombinierten MACE‑4‑Endpunkt sowie für die einzelnen Komponenten umfassten 142 Teilnehmer mit mindestens einem MACE‑4‑Ereignis. 1

Die Hazard-Ratio zwischen Tirzepatid und den Vergleichspräparaten beträgt 0,80; 95% KI, 0,57-1,11; p = 0,183 für MACE-4 (siehe Primäre und sekundäre kardiovaskuläre Ergebnisse).1

Wenn Tirzepatid mit Placebo oder Vergleichspräparaten ohne schützende Wirkung auf das Herz verglichen wird, ist in einer Population, in der bei 34,9 % eine kardiovaskuläre Erkrankung festgestellt wurde, die Behandlung mit Tirzepatid über einen medianen Zeitraum von 55,3 Wochen nicht mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden.1

Eine Behandlung mit Tirzepatid über eine mittlere Dauer von 55,3 Wochen bei einer Population, von der 34,9 % eine bestehende kardiovaskuläre Erkrankung aufweisen, ist im Vergleich zu Placebo oder Vergleichspräparaten, die nicht als kardioprotektiv eingestuft sind, nicht mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden.1

Die Untergruppenanalyse zeigte keinen signifikanten Unterschied für das primäre Ergebnis von MACE-4 basierend auf folgenden Merkmalen des Patienten:

• Geschlecht,
• Alter,
• HbA1c,
• ethnische Zugehörigkeit,
• Standort der klinischen Prüfzentren (USA oder außerhalb der USA) und
• Anwendung von Natriumglucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren zu Studienbeginn.1

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Die SURPASS‑CVOT-Studie (cardiovascular outcome trial), in der Tirzepatid mit Dulaglutid 1,5 mg verglichen wurde, liefert zusätzliche Daten zum protektiven Effekt von Tirzepatid auf kardiovaskuläre Endpunkte.3

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