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Mounjaro® Tirzepatid
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Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Besteht unter Mounjaro® (Tirzepatid) ein erhöhtes Risiko kardiovaskuläre Ereignisse zu erleiden?
Tirzepatid erhöhte das Risiko schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und verschiedenen kardiovaskulären Risikofaktoren nicht.
Inhaltsübersicht
Begründung für die Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
Aufsichtsbehörden fordern eine kardiovaskuläre Sicherheitsmetaanalyse für alle neuen Typ-2-Diabetes-Therapien, um zu bewerten, ob sie das kardiovaskuläre Risiko in einem nicht akzeptablen Ausmaß erhöhen.1
Tirzepatid war nicht mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu gepoolten Vergleichspräparaten oder bei Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung assoziiert.2 Vollständige Informationen entnehmen Sie bitte der Mounjaro Fachinformation, insbesondere
- Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
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Studiendesign der Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
Die vorab festgelegte Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit bewertete die kardiovaskuläre Sicherheit von Tirzepatid im Verhältnis zu verschiedenen randomisierten Vergleichspräparaten. Die Ergebnisse der Time-to-Event-Analyse der zusammengesetzten schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse (Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Krankenhauseinweisung wegen instabiler Angina pectoris, MACE-4) und einzelner Komponenten wurden basierend auf Phase-2- oder Phase-3-Studien bewertet, die mindestens 26 Wochen dauerten.1
Darüber hinaus umfasste die SURPASS-4-Studie eine kardiovaskuläre Hochrisikopopulation und war darauf ausgelegt, etwa 80 % der MACE-4-Endpunkte zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit beizutragen.1
Die Metaanalyse umfasste zentral beurteilte MACE aus
- 1 Phase-2-Studie (26 Wochen)
- 5 internationalen Phase-3-Studien (40–52 Wochen) und
- 1 regionalen Phase-3-Studie (52 Wochen) (Studiendesign der kardiovaskulären Metaanalyse).1
Beschreibung der Abbildung 1: Die kardiovaskuläre Metaanalyse umfasste schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse aus Studien, die im Verhältnis 1:1 (SURPASS-4), 2:1 (eine Phase-2-Studie) und 3:1 (SURPASS-1, SURPASS-2, SURPASS-3, SURPASS-5, SURPASS J-mono) randomisiert wurden.
Abkürzungen: TZP = Tirzepatid.
Die Metaanalyse verglich die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von MACE-4 zwischen gepoolten Tirzepatid-Gruppen und Kontrollgruppen, um zu zeigen, dass die Obergrenze des 95% CI für den MACE-4-Risikoquotienten (HR) kleiner als 1,8 ist (primärer Endpunkt).1
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Baseline-Merkmale in der Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
Insgesamt wurden in der Metaanalyse 7215 Teilnehmer randomisiert um
- Tirzepatide (N = 4887), oder
- ein Vergleichspräparat (N = 2328) zu erhalten.1
Die demographischen Ausgangsmerkmale waren in der gepoolten Tirzepatid- und der gepoolten Vergleichsgruppe ausgewogen (siehe Kardiovaskuläre Metaanalyse für Tirzepatid: Demografische Grunddaten und klinische Merkmale). Insgesamt hatten die Teilnehmer im Durchschnitt
- ein glykiertes Hämoglobin (HbA1c) zu Studienbeginn von 8,3 %
- eine Diabetesdauer von 9,3 Jahren und
- einen Body-Mass-Index (BMI) von 32,8 kg/m2.
Die Metaanalyse umfasste 2187 (34,9 %) Teilnehmer, die in der Vorgeschichte an kardiovaskulären Erkrankungen litten (siehe Kardiovaskuläre Metaanalyse von Tirzepatid: Kardiovaskuläre Risikofaktoren bei Baseline). Die am häufigsten berichteten kardiovaskulären Risikofaktoren waren
- Hypertonie (N = 4627 [73,9 %]) und
- Dyslipidämie (N=4237 [67,7%]).
Zu Studienbeginn gab es keine signifikanten Unterschiede bei den kardiovaskulären Risikofaktoren zwischen den gepoolten Behandlungsgruppen.1
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid wurde in Subgruppen von Teilnehmern auf der Grundlage von kardiovaskulären Erkrankungen zu Studienbeginn nicht spezifisch ausgewertet.
Parametera |
Alle mit Tirzepatid |
Alle mit Vergleichspräparat |
Gesamt |
Alter, Jahre |
58,7 (9,9) |
59,0 (10,0) |
58,8 (9,9) |
Frauen, n (%) |
2163 (43,8) |
962 (42,6) |
3125 (43,3) |
BMI, kg/m2 |
32,849 (6,263) |
32,673 (6,259) |
32,791 (6,26) |
Dauer des Diabetes, Jahre |
9,23 (6,81) |
9,22 (6,78) |
9,26 (6,83) |
HbA1c, % |
8,30 (0,94) |
8,27 (0,91) |
8,29 (0,93) |
Systolischer Blutdruck, mm Hg |
131,88 (14,41) |
132,02 (14,58) |
131,94 (14,49) |
Diastolischer Blutdruck, mm Hg |
79,22 (9,28) |
79,36 (9,40) |
79,26 (9,34) |
HDL-Cholesterin, mg/dl |
44,60 (11,81) |
44,86 (11,52) |
44,67 (11,73) |
LDL-Cholesterin, mg/dl |
93,07 (34,49) |
94,28 (34,85) |
93,45 (34,63) |
Triglyzeride, mg/dl |
185,67 (131,72) |
181,61 (134,30) |
184,53 (133,16) |
Gesamtcholesterin, mg/dl |
173,18 (41,76) |
173,90 (42,02) |
173,40 (41,88) |
Raucheranamnese, ja, n (%) |
1453 (30,7) |
719 (28,9) |
2172 (30,1) |
Aktueller Raucherstatus, ja, n (%) |
822 (16,6) |
416 (18,5) |
1238 (17,2) |
Abkürzungen: BMI = Körpermassenindex (body mass index); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; HDL = High-density Lipoprotein; LDL = Low-density Lipoprotein; mITT = modifizierte Intention-to-Treat).
aFalls nicht anders angegeben, werden die Daten als Mittelwert (SD) präsentiert (mITT-Population). Der Prozentsatz basiert auf der Anzahl der Teilnehmer mit nicht fehlender Messung zu Studienbeginn. Die Daten sind schichtengrößenbereinigte Schätzungen. Die Schichten sind als kardiovaskuläres Risiko auf Studienebene definiert (SURPASS-4 bildet eine Schicht und alle anderen Studien bilden eine Schicht).
Kardiovaskuläre Risikoauswertunga |
Tirzepatid gesamt |
Alle Vergleichspräparate |
Gesamt |
Kardiovaskuläre Erkrankung in der Anamnese |
1213 (35,1) |
974 (34,4) |
2187 (34,9) |
Vorangegangener Myokardinfarkt |
404 (11,8) |
367 (12,5) |
771 (12,3) |
Vorangegangenes Verfahren der koronaren Revaskularisation |
426 (12,4) |
358 (12,4) |
784 (12,5) |
Vorangegangener Schlaganfall |
170 (4,9) |
138 (4,8) |
308 (4,9) |
Vorangegangene Hospitalisierung aufgrund von instabiler Angina |
92 (2,7) |
95 (3,2) |
187 (3,0) |
Vorangegangene Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz |
92 (2,7) |
72 (2,5) |
164 (2,6) |
Vorangegangene transitorische ischämische Attacke |
63 (1,8) |
57 (2,0) |
120 (1,9) |
Vorangegangene arterielle Revaskularisation der unteren Extremitäten |
34 (1,0) |
33 (1,2) |
67 (1,1) |
Vorangegangene Revaskularisation der Halsschlagader |
21 (0,6) |
18 (0,6) |
39 (0,6) |
Hypertonie |
3020 (73,8) |
1607 (73,8) |
4627 (73,9) |
Dyslipidämie |
2760 (67,7) |
1477 (67,8) |
4237 (67,7) |
Dokumentierte koronare Herzkrankheit |
611 (17,6) |
508 (18,0) |
1119 (17,9) |
Periphere arterielle Verschlusskrankheit |
379 (11,3) |
331 (11,5) |
710 (11,3) |
Vorhofflimmern |
98 (2,6) |
83 (3,2) |
181 (2,9) |
Verwandte ersten Grades, bei denen eine koronare Herzkrankheit diagnostiziert wurdeb |
367 (9,2) |
168 (7,4) |
535 (8,6) |
Verwandte ersten Grades, bei denen eine zerebrovaskuläre Erkrankung diagnostiziert wurde |
294 (7,2) |
164 (7,9) |
458 (7,3) |
Abkürzung: eCRF = elektronisches Fallberichtformular.
aDie Studien GPGB und SURPASS J-mono, bei denen keine kardiovaskuläre Risikobewertung zu Studienbeginn durchgeführt wurde, wurden ausgeschlossen. Die Daten sind n (um die Strata angepasster Prozentsatz). Die Daten umfassen alle randomisierten Teilnehmer, bei denen die Daten zur kardiovaskulären Risikobewertung zu Studienbeginn (Besuch 1) im eCRF aufgezeichnet wurden. Strata werden als kardiovaskuläres Risiko auf Studienebene definiert (SURPASS-4 bildet eine Strata und alle anderen Studien bilden eine Strata). Anzahl der Teilnehmer mit vorhandenen Daten werden als Nenner verwendet.
bMänner unter 55 Jahren und Frauen unter 65 Jahren.
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Ergebnisse der Metaanalyse zur kardiovaskulären Sicherheit
Bei Menschen mit T2D über ein Spektrum der T2D-Dauer und des kardiovaskulären Risikoniveaus erhöhte die Behandlung mit Tirzepatid in einer Dosierung von 5, 10 und 15 mg bei einer kontrollierten Behandlungsexposition von bis zu 104 Wochen nicht das Risiko für
- das Ergebnis des zusammengesetzten MACE-4 oder
- seine einzelnen Bestandteile (Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Tod, Schlaganfall oder Hospitalisierung aufgrund von instabiler Angina pectoris).
Die Ergebnisse der Time-to-Event-Analyse des Composite-MACE-4 und einzelner Komponenten für das Composite-Outcome umfassten 142 Teilnehmer mit mindestens 1 MACE-4.1
Die Hazard-Ratio zwischen Tirzepatid und den Vergleichspräparaten beträgt 0,80 (95% CI, 0,57-1,11; p = 0,183 für MACE-4 (siehe Primäre und sekundäre kardiovaskuläre Ergebnisse).1
Parameter |
Alle mit Tirzepatid |
Alle mit Vergleichspräparat |
HR; 95% CI |
Zusammengesetztes MACE-4 |
72 (1,35) |
70 (1,61) |
0,80; 0,57–1,11 |
Tod durch kardiovaskuläre Ursacheb |
25 (0,46) |
22 (0,43) |
0,90; 0,50–1,61 |
Myokardinfarkt |
30 (0,56) |
30 (0,71) |
0,76; 0,45–1,28 |
Schlaganfall |
15 (0,27) |
15 (0,35) |
0,81; 0,39–1,68 |
Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina |
5 (0,09) |
9 (0,20) |
0,46; 0,15–1,41 |
Zusammengesetztes MACE-3c |
67 (1,25) |
62 (1,42) |
0,83; 0,58–1,18 |
Zusammengesetztes MACE-3 oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz |
74 (1,39) |
71 (1,71) |
0,78; 0,56–1,08 |
Krankenhausaufenthalt aufgrund von HF |
10 (0,19) |
9 (0,29) |
0,67; 0,26–1,70 |
Tod durch alle Ursachen |
41 (0,76) |
39 (0,86) |
0,80; 0,51–1,25 |
Abkürzungen: HF = Herzinsuffizienz (heart failure); HR = Risikoquotient (hazard ratio); MACE = schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cardiovascular event).
aStratumgrößenbereinigte Schätzungen. Die Schichten sind als kardiovaskuläres Risiko auf Studienebene definiert (SURPASS-4 bildet eine Schicht und alle anderen Studien bilden eine Schicht).
bTod aufgrund einer kardiovaskulären Ursache schließt durch die Beurteilung bestätigte Todesfälle aufgrund einer kardiovaskulären oder unbestimmten Ursache ein.
cMACE-3 umfasst den Tod aufgrund kardiovaskulärer oder unbestimmter Ursache, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
Wenn Tirzepatid mit Placebo oder Vergleichspräparaten ohne schützende Wirkung auf das Herz verglichen wird, ist in einer Population, in der bei 34,9 % eine kardiovaskuläre Erkrankung festgestellt wurde, die Behandlung mit Tirzepatid über einen medianen Zeitraum von 55,3 Wochen nicht mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden.1
Die Untergruppenanalyse zeigte keinen signifikanten Unterschied für das primäre Ergebnis von MACE-4 basierend auf folgenden Merkmalen des Patienten:
- Geschlecht
- Alter
- glykiertes Hämoglobin bei Baseline (HbA1c)
- ethnische Zugehörigkeit
- Standort der klinischen Prüfzentren (USA oder außerhalb der USA) und
- Anwendung von Natriumglucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmern bei Baseline.1
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Referenzen
1Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022;28(3):591-598. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01707-4
2Mounjaro [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande
Datum der letzten Prüfung: 28. Oktober 2024