In den Studien CLL-321 und BRUIN wurde die Anwendung von Pirtobrutinib zur Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphatischen Lymphom (SLL) untersucht. 

• Bei der Studie CLL-321 handelt es sich um eine globale, randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Pirtobrutinib 200 mg täglich als kontinuierliche Monotherapie mit 2 Vergleichstherapien verglichen wird: entweder Idelalisib plus Rituximab (IdelaR) oder Bendamustin plus Rituximab (BR) bei Patienten mit CLL oder SLL, die mit mindestens einem kovalenten Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor (NCT04666038) behandelt wurden.1,2
  
• BRUIN ist eine globale, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung von Pirtobrutinib bei Patienten mit vorbehandeltem CLL, SLL oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die die Standardbehandlung (NCT03740529) nicht vertragen.3,4
  

Aufgrund der Unterschiede in den Patientenpopulationen zwischen den 2 Studien sollten Vergleiche zwischen den Datensätzen vermieden werden. 

Zum Stichtag am 29. August 2024 wurden bei CLL-321 238 Patienten randomisiert, wobei 119 Pirtobrutinib und 119 IdelaR/BR erhielten (IdelaR, n=82 [68,9%]; BR n=37 [31,1%]). Bei den behandelten Patienten wurde eine Sicherheitsanalyse durchgeführt, darunter 116 Patienten in der Pirtobrutinib-Behandlungsgruppe und 109 Patienten in der IdelaR/BR-Behandlungsgruppe.2

Bei 108 (93,1 %) Patienten, die Pirtobrutinib erhielten, und bei 107 (98,2 %) Patienten, die IdelaR/BR erhielten, traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) auf, wobei Lungenentzündung bei Patienten, die Pirtobrutinib (22,4 %) erhielten, im Vergleich zu IdelaR/BR (11,9 %) die häufigste TEAE war.2 

Dosisreduktionen traten auf bei

• 13 (11,2 %) Patienten, die Pirtobrutinib und 
• 40 (36,7 %) Patienten, die IdelaR/BR erhielten.2

Behandlungsabbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses trat auf bei

• 20 (17,2 %) Patienten, die Pirtobrutinib erhielten, und
• 38 (34,9 %) Patienten, die IdelaR/BR erhielten.2 

TEAEs des Grades 5 wurden bei 12 (10,3 %) Patienten berichtet, die Pirtobrutinib erhielten (keine wurden als behandlungsbezogen angesehen) und bei 10 (9,2 %) Patienten, die IdelaR/BR erhielten (eine wurde als mit BR in Verbindung stehend angesehen) berichtet.2

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die bei ≥15 % der Patienten in einer der beiden Behandlungsgruppen in der Phase-3-Studie CLL-321 auftraten beschreibt die TEAEs, die von Patienten in der Phase-3-Studie CLL-321 berichtet wurden. Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Patienten in der Phase-3-Studie CLL-321 enthält zusätzliche Einzelheiten zu den unerwünschten Ereignissen, die von Interesse sind. 

Es wurde eine expositionsadjustierte Analyse durchgeführt, um die unterschiedliche Zeitdauer zu berücksichtigen, die die Patienten in den Behandlungsgruppen der Therapie ausgesetzt waren. Die mediane Behandlungsdauer betrug 15,1 Monate für Patienten unter Pirtobrutinib und kürzer mit IdelaR (Idelalisib: 7,1 Monate; Rituximab: 5,5 Monate) und BR (Bendamustin: 4,7 Monate; Rituximab: 4,7 Monate). Die expositionsadjustierte Inzidenzrate (IR) basierte auf dem ersten Auftreten des Ereignisses und wurde berechnet als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Summe der Risikojahre für eine TEAE über alle Patienten mal 100. Das IR-Verhältnis (IRR) basierte auf der IR von Pirtobrutinib im Verhältnis zu der IR von IdelaR/BR und wurde mittels Poisson-Regression analysiert.2

Adjustiert um die Exposition war die Inzidenzrate von TEAEs unter Pirtobrutinib niedriger als unter IdelaR/BR, wie in Expositionsbereinigte Inzidenzrate von TEAEs in der Phase-3-Studie CLL-321 gezeigt.2

Zum Stichtag der Daten am 29. Juli 2022 wurden in die BRUIN-Studie 773 Patienten für die Behandlung mit Pirtobrutinib-Monotherapie aufgenommen. Es wurde eine Sicherheitsanalyse für den Gesamtdatensatz der Pirtobrutinib-Monotherapie durchgeführt, der definiert wurde als alle eingeschlossenen Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL), CLL/SLL und NHL aus Phase 1 und Phase 2 der BRUIN-Studie, die ≥1 Dosis Pirtobrutinib erhielten. ,5

In Unerwünschte Ereignisse, die in der Phase-1/2-Studie BRUIN in der Gesamtpopulation der Sicherheitsgruppe berichtet wurden und Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse in der Gesamtpopulation der Sicherheitsgruppe in der Phase-1/2-Studie BRUIN  sind die unerwünschten Ereignisse und unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse zusammengefasst, die in der Gesamtpopulation der Sicherheitsgruppe der BRUIN-Studie berichtet wurden. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (jeden Grades) waren Müdigkeit, Durchfall und Neutropenie. Die mediane Behandlungszeit für die gesamte Sicherheitspopulation betrug 9,6 Monate.6

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse führten zu

• Abbruch der Behandlung bei 2,6 % (n=20) aller Patienten und
• Dosisreduktionen bei 4,5% (n=35) aller Patienten.6