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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Welche Auswirkungen hat Olumiant® (Baricitinib) auf die Lipidwerte bei Erwachsenen mit atopischer Dermatitis?
Erhöhungen der Lipidparameter wurden bei mit Baricitinib behandelten Patienten mit atopischer Dermatitis berichtet. Die Lipide sollten etwa 12 Wochen nach Beginn der Therapie bestimmt und gemäß den geltenden klinischen Leitlinien behandelt werden.
Informationen zu Lipiden aus der Fachinformation von Olumiant
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Dosisabhängige Erhöhungen der Blutlipidwerte wurden bei mit Baricitinib behandelten pädiatrischen und erwachsenen Patienten berichtet.1
Informationen zur Behandlung von Erhöhungen der Blutlipidwerte sowie empfohlene Überwachungen der Lipidparameter finden Sie in Abschnitt 4.8 der Olumiant Fachinformation.1
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Erhöhtes LDL-Cholesterin (26,0 %) war eine der am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen mit Baricitinib.1
Hypercholesterinämie ist eine bekannte und sehr häufige (≥ 1/10) Nebenwirkung von Baricitinib.1
Basierend auf den integrierten Daten aus klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis, atopischer Dermatitis und Alopecia areata war die Behandlung mit Baricitinib dosisabhängig mit Erhöhungen der Lipidparameter verbunden, einschließlich Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin.1
- Es gab keine Veränderung beim LDL/HDL-Quotienten.
- Erhöhungen wurden nach 12 Wochen beobachtet und blieben danach stabil auf einem höheren Wert als dem Ausgangwert, auch während der Verlängerungsstudie zu rheumatoider Arthritis.
- Bei Patienten mit atopischer Dermatitis und Alopecia areata stiegen das mittlere Gesamtcholesterin und das LDL-Cholesterin bis Woche 52 an.
Gemäß Abschnitt 4.8 der Fachinformation gingen die Erhöhungen des LDL-Cholesterins unter einer Statintherapie wieder auf die Werte vor Behandlungsbeginn zurück.1
Lipidveränderungen in den Zulassungsstudien zu Baricitinib bei Erwachsenen mit atopischer Dermatitis
Die Auswirkungen von Baricitinib auf die Lipidanalyten stimmen mit dem pharmakologischen Effekt der Januskinase (JAK)-Hemmung überein, der teilweise durch die Hemmung der Interleukin-6-Signalübertragung erklärt werden kann.2,3 Daten aus dem klinischen Entwicklungsprogramm für Baricitinib zu rheumatoider Arthritis haben gezeigt, dass Patienten mit einem signifikanten Anstieg der LDL-Cholesterin (LDL-C) Werte auf die Statinbehandlung angesprochen haben.4
Die Bewertung der Lipide in den Studien BREEZE-AD mit Baricitinib zu atopischer Dermatitis (AD) umfasste die
- mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert,
- Verschiebungen der Analytenwerte gemäß den Kriterien des National Cholesterol Education Program (NCEP) und
- Überprüfung der während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (TEAEs) mit potentiellem Zusammenhang zu Hyperlipidämie.2,5,6
Die für die Auswertung der Lipidwerte verwendeten kombinierten Datensätze werden in Kombinierte Datensätze zur Auswertung der Sicherheit in den Studien zu atopischer Dermatitis beschrieben.
Mittlere Veränderungen der Lipidwerte gegenüber dem Ausgangswert
Bei Patienten im BREEZE-AD-Programm waren die Mittelwerte von LDL-C und HDL-Cholesterin (HDL-C) unter Baricitinib in der placebokontrollierten Phase erhöht und blieben über den erweiterten Zeitraum erhöht. Es wurden keine klinisch relevanten Veränderungen über den gesamten Zeitraum von 120 Wochen beobachtet.6,7
Die Veränderungen von LDL-C und HDL-C gegenüber dem Ausgangswert in den klinischen Studien zu atopischer Dermatitis sind in Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (A) und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (B) in den Studien zu atopischer Dermatitis. dargestellt.
Abb. 1: In den Studien zur atopischen Dermatitis waren die Mittelwerte von LDL-C und HDL-C unter Baricitinib während der placebokontrollierten Phase über 16 Wochen erhöht und blieben über den erweiterten Zeitraum bis Woche 120 erhöht.
Abkürzungen: HDL-C = Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte (high-density lipoprotein); LDL-C = Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte (low-density lipoprotein).
Während der Therapie aufgetretene Veränderungen der Lipidwerte gegenüber dem Ausgangswert
Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg der Kategorie des Gesamtcholesterins, LDL-C und HDL-C gemäß der NCEP-Kriterien war in den Behandlungsgruppen mit Baricitinib höher im Vergleich zu Placebo.2,6
Die Anstiege der Kategorien für die Triglyceride waren zwischen den Behandlungsgruppen mit Baricitinib und Placebo ähnlich (siehe Während der Therapie aufgetretene Verschiebungen von Gesamtcholesterin, LDL-C, HDL-C und Triglyceriden).2,6
|
Gesamtcholesterin ≥ 200 mg/dl |
LDL-C ≥ 130 mg/dl |
HDL-C ≥ 60 mg/dl |
Triglyceride ≥ 500 mg/dl |
16-Wochen, placebokontrollierter Datensatz |
||||
Placebo, n = 743 |
47/469 (10,0) |
34/542 (6,3) |
65/442 (14,7) |
5/662 (0,8) |
BARI 2 mg, n = 576 |
77/386 (19,9) |
52/435 (12,0) |
70/360 (19,4) |
3/510 (0,6) |
BARI 4 mg, n = 489 |
66/319 (20,7)a |
48/363 (13,2)b |
75/297 (25,3)a |
3/437 (0,7) |
erweiterter BARI AD-Datensatz, 2 mg vs. 4 mg (bis zu 3,9 Jahren) |
||||
BARI 2 mg, n = 584 |
145/394 (36,8) |
120/443 (27,1) |
120/368 (32,6) |
9/520 (1,7) |
BARI 4 mg, n = 497 |
142/328 (43,3) |
115/372 (30,9) |
123/306 (40,2) |
13/448 (2,9) |
All BARI AD-Datensatz (bis zu 3,9 Jahren) |
||||
Alle Dosierungen, N = 2636 |
726/1695 (42,8) |
636/1961 (32,4) |
601/1584 (37,9) |
60/2395 (2,5) |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; BARI = Baricitinib; HDL-C = Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte (high-density lipoprotein); LDL-C = Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte (low-density lipoprotein); NAR = Patienten unter Risiko (number at risk).
ap < 0,001 BARI 4 mg vs. Placebo.
bp < 0,01 BARI 4 mg vs. Placebo.
Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse in Bezug auf Hyperlipidämie
Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede in den kombinierten Sicherheitsdatensätzen für lipidbezogene TEAEs (siehe Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse bezogen auf Hyperlipidämie in den Studien zu atopischer Dermatitis.).2
Datensatz |
16-Wochen, placebokontrollierter Datensatz |
Erweiterter BARI AD, 2 mg vs. 4 mg |
All BARI AD |
|||
|
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Alle Dosen |
> 1 lipidbezogenes TEAE |
9 (1,0) |
14 (1,9) |
7 (1,3) |
27 (3,8) [3,4] |
32 (5,7) [3,7] |
145 [2,8] |
Erhöhtes Cholesterin im Blut |
1 (0,1) |
5 (0,5) |
2 (0,3) |
6 (0,7) [0,7] |
4 (0,7) [0,5] |
21 [0,4] |
Hypercholesterinämie |
3 (0,3) |
4 (0,6) |
1 (0,2) |
9 (1,4) [1,1] |
7 (1,3) [0,8] |
48 [0,9] |
Hypertriglyceridämie |
4 (0,4) |
5 (0,8) |
2 (0,4) |
8 (1,1) [0,9] |
6 (1,1) [0,6] |
28 [0,5] |
Erhöhte Triglyceride im Blut |
2 (0,3) |
2 (0,2) |
2 (0,4) |
5 (0,7) [0,6] |
4 (0,8) [0,5] |
15 [0,3] |
LDL-C erhöht |
1 (0,1) |
3 (0,3) |
2 (0,3) |
3 (0,3) [0,3] |
2 (0,3) [0,3] |
8 [0,1] |
Dyslipidämie |
0 |
2 (0,3) |
0 |
5 (0,7) [0,6] |
2 (0,4) [0,2] |
22 [0,4] |
Hyperlipidämie |
0 |
0 |
1 (0,2) |
3 (0,4) [0,4] |
10 (1,8) [1,1] |
28 [0,5] |
Lipide erhöht |
1 (0,1) |
0 |
0 |
0 |
1 (0,1) [0,1] |
3 [0,1] |
Lipide abnorm |
NA |
NA |
NA |
0 |
1 (0,2) [0,1] |
1 [<0,1] |
Lipoprotein erhöht |
NA |
NA |
NA |
0 |
0 |
1 [<0,1] |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; adj = adjustiert; BARI = Baricitinib; IR = Inzidenzrate; LDL-C = Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte (low-density lipoprotein); MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; SMQ = Standardisierte MedDRA-Abfrage (Standardized MedDRA Query); TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).
aWährend der Therapie auftretende unerwünschte Ereignisse zu Hyperlipidämie wurden anhand der von Lilly definierten bevorzugten Begriffe nach MedDRA SMQ berichtet.
bFür die kombinierten kontrollierten Analysesätze war das randomisierte Verhältnis von Patienten, die mit BARI vs Placebo oder mit BARI vs der aktiven Kontrolle exponiert waren, nicht in allen kombinierten Studien gleich (zum Beispiel 2:1:1:1 bzw. 1:1:1:1). Daher wurden an die Studiengröße angepasste Prozentsätze für unerwünschte Ereignisse berechnet, um angemessene direkte Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen zu ermöglichen.
Kombinierte Sicherheitsdatensätze
Datensatz |
Beschreibung |
16-Wochen, placebokontrollierter BARI AD Datensatz Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 und BREEZE-AD7 |
Vergleicht BARI 2 mg, BARI 4 mg und Placebo. Umfasst Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2 und 4 Studien Phase 3, die randomisiert wurden auf
Behandelt für 0 bis 16 Wochen während der placebokontrollierten Phase. |
erweiterter BARI AD, 2 mg vs. 4 mg Datensatz Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudie BREEZE-AD3 |
Vergleicht BARI 2 mg vs. BARI 4 mg einschließlich erweiterter Auswertungen. Umfasst Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2 und 4 Studien Phase 3 und jede zusätzliche Exposition für die Patienten in der Verlängerungsstudie BREEZE-AD3 Phase 3, die randomisiert wurden auf
Zensierung der Daten bei Umstellung der Dosis bzw. Behandlung (Rescue, Dosisänderung, erneute Randomisierung auf eine andere Dosierung von Baricitinib bzw. auf Placebo) für BREEZE-AD4 und BREEZE-AD3. |
All BARI AD Datensatz Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudien BREEZE-AD3, BREEZE-AD6 |
Keine Vergleiche zwischen den Gruppen Umfasst 2636 (Gesamt-PYE = 4628,4) Patienten mit AD aus 1 Studie Phase 2, 5 Studien Phase 3 und 2 Verlängerungsstudien Phase 3, die BARI in verschiedenen Dosierungen erhielten, einschließlich
Beinhaltet alle Patienten unter Baricitinib in jeder Dosierung zu jedem beliebigen Zeitpunkt während der Studien, entweder ab Randomisierung oder nach Umstellung bzw. Rescue von Placebo. Nach Dosisumstellung folgte keine Zensierung der Daten. |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre mit Exposition.
Anmerkung: Baricitinib 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Weitere Informationen zur zugelassenen Dosierung sind in Abschnitt 4.2 der Fachinformation von Olumiant zu finden.1
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Charles-Schoeman C, Gonzalez-Gay MA, Kaplan I, et al. Effects of tofacitinib and other DMARDs on lipid profiles in rheumatoid arthritis: implications for the rheumatologist. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(1):71-80. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.03.004
4Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461
5National Cholesterol Education Program (NCEP). Third report of the NCEP expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) final report. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, NIH Publication No. 02-5215. September 2002. Accessed March 4, 2022. https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/resources/heart/atp-3-cholesterol-full-report.pdf
6Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
7Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 years and up to 3.9 years of treatment: an updated integrated analysis of eight clinical trials. J Dermatolog Treat. 2023;34(1):2161812. https://doi.org/10.1080/09546634.2022.2161812
8King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x
9Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.
Datum der letzten Prüfung: 29. Oktober 2024