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Jaypirca® Pirtobrutinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Welche Behandlungen wurden nach dem Versagen von Jaypirca® (Pirtobrutinib) angewendet?
Für die Phase-3 Studie CLL-321 und die Phase-1/2 Studie BRUIN liegen derzeit keine Informationen nach Absetzen der Behandlung vor.
Retrospektive Analyse der Ergebnisse nach Absetzen nichtkovalenter BTK-Inhibitoren
Studiendesign
Eine retrospektive, multizentrische, internationale Studie wurde durchgeführt, um die Ergebnisse bei Patienten zu bewerten, die die Behandlung mit einem nicht-kovalenten Bruton-Tyrosinkinase-Hemmer (BTK) abbrachen.
Patienten waren zur Teilnahme berechtigt, wenn sie
- eine Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) oder Richter-Transformation (RT) haben,
- eine Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor in der Entwicklung (Pirtobrutinib, Nemtabrutinib oder Vecabrutinib) erhielten und
- eine Behandlung mit einem nicht-kovalenten BTK-Inhibitor aus irgendeinem Grund abgebrochen haben.1
Der primäre Endpunkt war die vom Prüfarzt bewertete Gesamtansprechrate (ORR). 1
Ergebnisse
Insgesamt wurden 156 Patienten (124 Patienten mit CLL und 32 Patienten mit RT) in die Analyse eingeschlossen, die mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor behandelt wurden, der anschließend abgesetzt wurde. Die mediane Anzahl der vorangegangenen Behandlungslinien betrug 4.2
Zusammenfassung der Behandlungen, die vor der Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor verabreicht wurden fasst Details zu früheren Behandlungslinien zusammen.
Vorherige Behandlung |
Patienten mit CLL, % |
Patienten mit RT, % |
Chemo- ± Immuntherapie |
86,3 |
84,4 |
kovalenter BTK-Inhibitor |
95,2a |
87,5 |
Venetoclax |
40,3b |
53,1 |
Abkürzungen: BTK = Brutonsche Tyrosinkinase; CLL = chronische lymphatische Leukämie; RT = Richter-Transformation.
aVon den Patienten mit CLL, die eine vorherige Behandlung mit kovalenten BTK-Inhibitoren abbrachen, brachen 84,8 % die Behandlung aufgrund von Krankheitsprogression ab.
bVon den Patienten mit CLL, die die Behandlung mit Venetoclax abgebrochen hatten, brachen 82,6 % die Behandlung mit Venetoclax aufgrund von Krankheitsprogression ab. Daten zum Grund für das Absetzen von Venetoclax ist bei 46 von 50 Patienten verfügbar.
Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie
Ausgangsdaten und Demografie der Patienten
Patientenmerkmale und Demografie zu Studienbeginn fasst die Patientenmerkmale und die Demografie der Patienten mit CLL zusammen, die in die Analyse einbezogen wurden.
Merkmal |
Patienten mit CLL nach ncBTKi-Absetzen |
Median Alter, Jahre (Spanne) |
|
Median Alter bei CLL Diagnose (n=123 Patienten mit Angabe) |
55 (33-84) |
Median Alter bei Therapiebeginn mit ncBTKi |
68 (37-88) |
Männlich, % |
63,7 |
Ethnische Herkunft, % |
|
Weiß |
91,9 |
Schwarz |
7,3 |
Andere |
0,81 |
zytogenisch/molekular zu Studienbeginn, % |
|
IGHV nicht mutiert (n=110 Patienten mit Angabe) |
86 |
del17p (n=109 Patienten mit Angabe) |
42 |
Komplexer Karyotyp (n=96 Patienten mit Angabe) |
51 |
TP53 Mutation (n=91 Patienten mit Angabe) |
47 |
Abkürzungen: CLL = chronische lymphatische Leukämie; IGHV = Immunglobulin schwerkettig variabel; ncBTKi = nichtkovalenter Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor; TP53 = Tumorprotein 53.
Ergebnisse zur Wirksamkeit
Die ORR zur Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor betrug 56,1 % bei Patienten mit CLL (n = 123) und die mediane Dauer der Behandlungsexposition betrug 10,5 Monate (Spanne 1-58). Die häufigsten Gründe für den Abbruch der Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor bei Patienten mit verfügbaren Daten (n = 122) waren:2
- Krankheitsprogression (67,2 %),
- Toxizität (11,5 %),
- CLL-Progression zur RT (8,2 %),
- Tod (nicht sekundär zur fortschreitenden Erkrankung oder Toxizität; 4,9 %),
- allogene Stammzelltransplantation (3,3 %),
- chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie (1,6 %),
- andere Gründe (3,3 %).
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) für die erste Therapielinie nach einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor betrug 15 Monate für Patienten mit CLL (n=90).2
Das mediane PFS für die Behandlung auf Venetoclax-Basis nach Absetzen des nichtkovalenten BTK-Inhibitors betrug 23 Monate (n=45). Bei diesen Patienten betrug das mediane PFS2
- 23 Monate bei Patienten, die zuvor Venetoclax-naiv waren (n = 39), und
- 8 Monate bei Patienten, die zuvor Venetoclax ausgesetzt waren (n = 6).
Es gab 92 Patienten, die nach der Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor eine Therapielinie erhielten, und 43 Patienten, die ≥2 Behandlungslinien erhielten.2
Gesamtansprechrate auf Behandlungen, die nach Absetzen eines nichtkovalenten BTK-Inhibitors bei Patienten mit CLL angewendet wurden fasst die ORR von den Behandlungen zusammen, die die Patienten mit CLL erhalten haben.
Behandlung |
Anzahl der Patienten mit CLL |
ORRa, % (Ansprechen [n]) |
Venetoclax-basierted Therapieb |
53c |
72,0 |
CAR T-Zelltherapie |
10 |
62,5 |
Alternativer nichtkovalenter BTK-Inhibitor |
8d |
75,0 |
PI3K-Inhibitor |
7 |
20,0 |
Chemo- ± Immuntherapie |
7 |
28,6 |
Kovalenter BTK-Inhibitor ± Anti-CD20-Antikörper |
6 |
80,0 |
Anti-CD20 Antikörper |
6 |
0,0 |
Stammzelltransplantation |
5 |
80,0 |
Andere/unbekannt |
32 |
|
Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CAR = chimärer Antigenrezeptor; CLL = chronische lymphatische Leukämie; CR = vollständiges Ansprechen; ORR = Gesamtansprechrate; PD = fortschreitende Krankheit; PI3K = Phosphatidylinositol-3-Kinase; PR = partielles Ansprechen; SD = stabile Krankheit; UK = unbekannt.
aDie ORR umfasst Patienten, die nach nichtkovalenter BTKi in Linie 1 oder Linie 2 behandelt wurden.
bUmfasst Venetoclax +/- anti-CD20, monoklonale Antikörper und/oder BTK-Inhibitor und/oder eine andere Behandlung in Kombination mit Venetoclax.
cVon diesen Patienten waren 88,6 % zuvor Venetoclax-naiv.
dDas Absetzen eines vorherigen nichtkovalenten BTK-Inhibitors war auf Toxizität (n = 4), Krankheitsprogression (n = 3) und andere Gründe (n = 1) zurückzuführen.
Patienten mit Richter-Transformation
Die ORR einer Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor betrug 31,3% bei Patienten mit RT (n=32). Die mediane Dauer der Behandlungsexposition betrug 3 Monate (Spanne 1-27) bei 31 Patienten mit verfügbaren Daten. Die Gründe für den Abbruch der Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor waren:2
- Krankheitsprogression (75,0 %),
- andere Gründe (12,5 %),
- plötzlicher Tod (3,1 %),
- Stammzelltransplantation (3,1 %),
- CAR-T-Zelltherapie (3,1 %) und
- Patientenpräferenz (3,1 %).
Das mediane PFS für die erste Behandlung nach Behandlung mit einem nichtkovalenten-BTK-Inhibitor betrug 2 Monate (n = 24 RT-Patienten mit verfügbaren Daten).2
Es gab 25 Patienten, die nach der Behandlung mit einem nichtkovalenten BTK-Inhibitor eine Therapielinie erhielten, und 13 Patienten, die ≥2 Behandlungslinien erhielten.2
Gesamtansprechrate auf Behandlungen, die nach Absetzen eines nichtkovalenten BTK-Inhibitors bei Patienten mit RT angewendet wurden fasst die ORR von den Behandlungen zusammen, die die Patienten mit RT erhalten haben.
Behandlung |
Anzahl der Patienten mit RT |
ORRa, % (Ansprechen [n]) |
CAR T-Zelltherapie |
10 |
66,7 |
Chemo- ± Immuntherapie |
10 |
11,1 |
Stammzelltransplantation |
2 |
100,0 |
Andere/unbekannt |
16 |
|
Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CAR = chimärer Antigenrezeptor; CIT = Chemoimmuntherapie; CR = vollständiges Ansprechen; ORR = Gesamtansprechrate; PD = fortschreitende Krankheit; PR = partielles Ansprechen; RT = Richter-Transformation; SD = stabile Krankheit; UK = unbekannt.
aDie ORR umfasst Patienten, die nach nichtkovalenter BTKi in Linie 1 oder Linie 2 behandelt wurden.
Referenzen
1Thompson MC, Coombs CC, Roeker LE, et al. Outcomes of chronic lymphocytic leukemia and Richter's transformation following discontinuation of non-covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2021;138(suppl 1):2629. https://doi.org/10.1182/blood-2021-148592
2Thompson MC, Bhat SA, Jurczak W, et al. Outcomes of therapies following discontinuation of noncovalent Bruton's tyrosine kinase inhibitors for patients with chronic lymphocytic leukemia and Richter transformation: results from an international, multicenter study. Blood. 2024;144(suppl 1):1870. https://doi.org/10.1182/blood-2024-194748
Datum der letzten Prüfung: 27. Februar 2025