Die Wirkungen von Galcanezumab auf die Entwicklung des menschlichen Fötus sind unbekannt. Von einer Studienteilnahme ausgeschlossen waren

• schwangere Frauen und
• stillende Frauen.8

Zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen mussten zuverlässig verhüten 

• während den klinischen Studien und
• bis 5 Monate nach der letzten Anwendung.8

In allen Galcanezumab-Studien wurde die Studienteilnahme bei einer Schwangerschaft dauerhaft beendet.8

In den Phase-2- und Phase-3-Studien zur Galcanezumab-Migräne-Prophylaxe berichtete Schwangerschaftsereignisse wurden ausgewertet.

Zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtung am 4. September 2018 waren 21 Frauen (Gesamtexposition bei Frauen: n = 2183) Galcanezumab exponiert, die während ihrer Teilnahme an einer Studie zur Migräne-Prophylaxe schwanger wurden. In Zusammenfassung der Schwangerschaften von Müttern mit Galcanezumab-Exposition in klinischen Studien zur Migräneprävention werden die Verläufe dieser Schwangerschaften zusammengefasst.8

Es gab 2 Schwangerschaften bei Partnerinnen männlicher Patienten, die während ihrer Studienteilnahme Galcanezumab-exponiert waren (Zusammenfassung der Schwangerschaften mit fetaler Exposition während den Studien zur Migräne-Prophylaxe durch Galcanezumab-exponierte Väter).8

Von diesen 2 Schwangerschaften

• wurde 1 bis zum Ende der Schwangerschaft ausgetragen, das Kind hatte eine angeborene Ankyloglossie. Die Mutter hatte eine Schwangerschaftshypertonie (unbehandelt), es bestand eine marginale Nabelschnurinsertion (kein Problem bei der Entbindung) und eine vasopressive synkopische Episode ohne Behandlung oder Restfolgen.
• Die zweite Schwangerschaft wurde bis zum Ende ausgetragen und verlief normal.8

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Auswirkung auf die Fertilität bei der Anwendung von Galcanezumab beim Menschen vor, da zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen während der Studien verhüten mussten.8

Galcanezumab wurde Ratten in subkutanen Dosen von bis zu 250 mg/kg verabreicht  (dies entspricht einer Exposition, die dem 4- bis 18-Fachen der höchsten vorgeschlagenen klinischen Dosis von 300 mg). Es wurden keine unerwünschten Wirkungen auf Fertilitätsparameter wie z. B.

• Fortpflanzungsorgane
• Östruszyklus
• Spermienanalyse oder
• Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet.8

Embryofetale Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen bei Expositionen durchgeführt wurden, die höher als die klinisch erwartete Exposition waren, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des sich entwickelnden Fötus.8

Bei Nachkommen aus der pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten mit Galcanezumab-Exposition in-utero und während der Laktation bei Expositionen, die höher als die klinisch erwarteten Expositionen waren, gab es keine Auswirkungen auf

• das Überleben
• das Wachstum
• die sexuelle Reifung
• das Verhalten oder
• die Reproduktion.8

Es gibt keine Informationen, die als Basis für die Empfehlungen einer Auswaschphase bei Patienten mit Kinderwunsch nach Anwendung von Galcanezumab dienen könnten.

Galcanezumab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der wie endogenes IgG über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren abgebaut wird.8,10

Die Eliminationshalbwertszeit (t_1/2 ) von Galcanezumab beträgt 27 Tage.8,10

In Galcanezumab-Spontanberichtsraten nach der Markteinführung für Begriffe zu Schwangerschaft und Stillzeit bis zum 27. September 2023 werden die Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) für Ereignisse zu Schwangerschaft und Stillzeit aufgeführt, die bis zum 27. September 2023 in der Datenbank von Eli Lilly and Company für spontane unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden.

Spontanberichte nach der Markteinführung repräsentieren nicht unbedingt die Häufigkeitsrate eines unerwünschten Ereignisses (AE) in einer behandelten Population, sondern sie stellen die Melderate für ein bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.11

Der Nutzen von Spontanmeldungen ist begrenzt aufgrund von

• fehlender Kontrollpopulation
• Underreporting und verzerrte Berichterstattung, sowie
• fehlende oder unvollständige Informationen über die medizinische Vorgeschichte oder Begleitmedikationen.11

Die Weltgesundheitsorganisation (World Health Organization, WHO) hat einen Bericht über die Schwangerschaftsereignisse nach der Markteinführung veröffentlicht, die von Patientinnen berichtet wurden, die bis zum 31. Dezember 2021 entweder

• Erenumab,
• Galcanezumab,
• Fremanezumab, oder
• Eptinezumab

erhalten haben.12

In der Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO mit Sicherheitsberichten zu vermuteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (VigiBase) wurde nach Berichten mit Begriffen aus der standardisierten MedDRA-Suche (SMQ, MedDRA-Version 25.0) „Schwangerschaft und neonatale Themen“ gesucht.12 

Diese Analyse umfasste 331 Sicherheitsberichte der angegebenen SMQ, von denen 125 mit Galcanezumab assoziiert waren, hiervon 98 Sicherheitsberichte, in denen nur eine Arzneimittelexposition angegeben wurde.12 

Die verbleibenden 27 Berichte (einige berichteten mehr als einen Schwangerschaftsendpunkt) umfassten

• 28 maternale Ergebnisse
• 13 spontane Fehlgeburten
• 2 Frühgeburten
• 3 Geburtsdefekte
• 1 Bericht über "andere neonatale Ergebnisse".12

Basierend auf den VigiBase-Daten (und übereinstimmend mit früheren Berichten) wurde bei der Überprüfung der Anwendung von CGRP-mAbs während der Schwangerschaft und Stillzeit durch die WHO:

• keine spezifische maternale Toxizität
• keine Muster schwerwiegender Geburtsdefekte oder
• keine erhöhten Berichtsraten über Spontanaborte

festgestellt.12

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Es liegen nur eingeschränkte Daten zur Anwendung von Galcanezumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Hinblick auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).13

Es ist bekannt, dass humanes Immunglobulin (IgG) die Plazentaschranke passiert. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.13

Es ist nicht bekannt, ob Galcanezumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Humanes IgG geht bekanntlich in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Kurz danach sinkt diese Konzentration auf einen niedrigen Spiegel ab. Deshalb kann ein Risiko während dieser Zeitspanne für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Falls es klinisch notwendig sein sollte, könnte danach die Anwendung von Galcanezumab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.13

Die Auswirkung von Galcanezumab auf die humane Fertilität wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien haben keine negativen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).13

Bei Ratten, denen Galcanezumab verabreicht wurde (circa 4- bis 20-fache Exposition gegenüber einer humanen Dosis von 240 mg), wurden keine Auswirkungen auf Fertilitätsparameter wie Östruszyklus, Spermienanalyse oder Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet. In einer Studie zur männlichen Fertilität war das Gewicht des rechten Hodens bei Gabe einer vierfach höheren Dosis im Vergleich zur humanen Dosis von 240 mg signifikant reduziert.13

Am 20. Gestationstag kam es bei Ratten in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie mit einer 20-fachen Exposition gegenüber der humanen Dosis von 240 mg zu einer Erhöhung der Anzahl von Föten und Würfen mit kurzen Rippen und zu einer Abnahme der mittleren Anzahl von verknöcherten Schwanzwirbeln. Diese Befunde wurden erhoben ohne Hinweise auf maternale Toxizität und wurden als mit Galcanezumab in Verbindung stehend, jedoch nicht als nachteilig angesehen.13

Am 29. Gestationstag wurde in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie an Kaninchen eine Schädelanomalie bei einem männlichen Fötus von einer mit Galcanezumab behandelten Mutter bei einer Exposition von etwa dem 33-fachen der humanen Dosis von 240 mg gefunden.13