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Emgality® Galcanezumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Welche Daten gibt es zum Einsatz von Emgality® (Galcanezumab) in der Schwangerschaft oder Stillzeit?
Aufgrund begrenzter Daten ist die Anwendung von Galcanezumab in der Schwangerschaft zu vermeiden. In der Stillzeit kann in den ersten Tagen nach der Geburt ein Risiko für das gestillte Kind bestehen, danach könnte Galcanezumab in Betracht gezogen werden.
Inhaltsübersicht
Zusammenfassung der in Studien zur Migräne-Prophylaxe aufgetretenen Schwangerschaften
Galcanezumab wurde für den Einsatz zur Migräne-Prophylaxe untersucht. 1-7. Die in der jeweiligen Population bis zum Ende der Beobachtungsphase am 04. September 2018 eingetretenen Schwangerschaften werden unten zusammengefasst.
Beachten Sie, dass auch die Ergebnisse einer Erhaltungsdosis von einmal monatlich 240 mg Galcanezumab in dieser Stellungnahme enthalten sind. Wenngleich diese Dosis in Zulassungsstudien getestet wurde, wurde sie nicht zugelassen und wird daher nicht empfohlen.
Es liegen keine ausreichenden Daten aus dem Einsatz bei Menschen vor, um die Sicherheit von Galcanezumab
- während der Schwangerschaft, bzw.
- bei Frauen mit Exposition über einen mit Galcanezumab behandelten männlichen Partner.8
Migräne-Prophylaxe: Ein- und Ausschlusskriterien in den klinischen Studien
Die Wirkungen von Galcanezumab auf die Entwicklung des menschlichen Fötus sind unbekannt. Von einer Studienteilnahme ausgeschlossen waren
- schwangere Frauen und
- stillende Frauen.8
Zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen mussten zuverlässig verhüten
- während den klinischen Studien und
- bis 5 Monate nach der letzten Anwendung.8
In allen Galcanezumab-Studien wurde die Studienteilnahme bei einer Schwangerschaft dauerhaft beendet.8
Maternale Galcanezumab-Exposition in den Studien zur Migräne-Prophylaxe
In den Phase-2- und Phase-3-Studien zur Galcanezumab-Migräne-Prophylaxe berichtete Schwangerschaftsereignisse wurden ausgewertet.
Zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtung am 4. September 2018 waren 21 Frauen (Gesamtexposition bei Frauen: n = 2183) Galcanezumab exponiert, die während ihrer Teilnahme an einer Studie zur Migräne-Prophylaxe schwanger wurden. In Zusammenfassung der Schwangerschaften von Müttern mit Galcanezumab-Exposition in klinischen Studien zur Migräneprävention werden die Verläufe dieser Schwangerschaften zusammengefasst.8
Verlauf |
Anzahl der Ereignisse (n) |
Prozent (%) der Gesamtexposition von Frauena |
Normaler Verlauf |
10 |
0,46 |
Frühgeburt |
2 |
0,09 |
Fehlgeburtb |
3 |
0,14 |
Schwangerschaftsabbruch |
1 |
0,05 |
Nachverfolgung unmöglich |
5 |
0,23 |
Schwangerschaften mit maternaler Exposition (gesamt) |
21 |
0,96 % |
Abkürzungen: n = Patientenanzahl in der jeweiligen Kategorie.
aGesamtexposition bei Frauen = 2183.
b2 spontane Fehlgeburten, 1 stille Fehlgeburt
Normaler Verlauf
Zehn Kinder kamen reif und ohne Anzeichen fetaler unerwünschter Ereignisse zur Welt (normaler Verlauf).8
Von diesen 10 Kindern wurde 1 Kind
- von einer Mutter mit Schwangerschaftsdiabetes geboren,
- nach 37 Wochen Schwangerschaft und
- hatte nach der Geburt einen niedrigen Blutzuckerspiegel, der ohne weitere Komplikationen abklang.8
Frühgeburt
Bei zwei Schwangerschaften kam es aufgrund einer Präeklampsie zu einer Frühgeburt.8
Das eine Kind kam nach einer Schwangerschaft über 34 Wochen und 5 Tagen per Kaiserschnitt zur Welt.
- Beim Kind gab es keine Komplikationen.8
- Der erhöhte Blutdruck der Mutter setzte sich nach der Entbindung nicht fort.8
Das zweite Kind kam wurde nach 31 Wochen Schwangerschaft per Kaiserschnitt entbunden.
Fehlgeburt (spontan oder still)
3 Schwangerschaften endeten mit einer Fehlgeburt:
- 1 spontane Fehlgeburt erfolgte unmittelbar nach einem Übergriff auf die Patientin bei einem häuslichen Streit
- 1 spontane Fehlgeburt wurde bei einer Patientin mit Schwangerschaft im höheren Alter (41 Jahre) berichtet
- 1 stille Fehlgeburt wurde berichtet, vermutlich ein Abortivei bei einer früheren Raucherin und mit zwei früheren Fehlgeburten.8
Nachverfolgung unmöglich und Sonstige Ergebnisse
Bei fünf Patientinnen war keine Nachverfolgung möglich („Lost-to-follow-up”), und eine Schwangerschaft wurde elektiv abgebrochen.8
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Paternale Galcanezumab-Exposition in den Studien zur Migräne-Prophylaxe
Es gab 2 Schwangerschaften bei Partnerinnen männlicher Patienten, die während ihrer Studienteilnahme Galcanezumab-exponiert waren (Zusammenfassung der Schwangerschaften mit fetaler Exposition während den Studien zur Migräne-Prophylaxe durch Galcanezumab-exponierte Väter).8
Von diesen 2 Schwangerschaften
- wurde 1 bis zum Ende der Schwangerschaft ausgetragen, das Kind hatte eine angeborene Ankyloglossie. Die Mutter hatte eine Schwangerschaftshypertonie (unbehandelt), es bestand eine marginale Nabelschnurinsertion (kein Problem bei der Entbindung) und eine vasopressive synkopische Episode ohne Behandlung oder Restfolgen.
- Die zweite Schwangerschaft wurde bis zum Ende ausgetragen und verlief normal.8
Ergebnis |
Anzahl der Ereignisse (n) |
Normaler Verlauf |
1 |
Angeborene Ankyloglossie |
1 |
Frühgeburt |
0 |
Spontane Fehlgeburt |
0 |
Schwangerschaftsabbruch |
0 |
Nachbeobachtung unmöglich |
0 |
Ergebnis ausstehend |
0 |
Schwangerschaften mit paternaler Exposition (gesamt) |
2 |
Abkürzungen: n = Anzahl der Patienten innerhalb der jeweiligen Kategorie.
Stillzeit
Es gibt keine Daten zu Galcanezumab und
- dem Vorhandensein in der Muttermilch
- den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder
- den Auswirkungen auf die Milchbildung.8
Kinderwunsch
Galcanezumab-Exposition ohne nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität (nur präklinische Daten)
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Auswirkung auf die Fertilität bei der Anwendung von Galcanezumab beim Menschen vor, da zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen während der Studien verhüten mussten.8
Galcanezumab wurde Ratten in subkutanen Dosen von bis zu 250 mg/kg verabreicht (dies entspricht einer Exposition, die dem 4- bis 18-Fachen der höchsten vorgeschlagenen klinischen Dosis von 300 mg). Es wurden keine unerwünschten Wirkungen auf Fertilitätsparameter wie z. B.
- Fortpflanzungsorgane
- Östruszyklus
- Spermienanalyse oder
- Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet.8
Galcanezumab-Exposition ohne nachteilige Wirkungen auf fötale Entwicklung oder postnatale Parameter (nur präklinische Daten)
Embryofetale Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen bei Expositionen durchgeführt wurden, die höher als die klinisch erwartete Exposition waren, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des sich entwickelnden Fötus.8
Bei Nachkommen aus der pränatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten mit Galcanezumab-Exposition in-utero und während der Laktation bei Expositionen, die höher als die klinisch erwarteten Expositionen waren, gab es keine Auswirkungen auf
- das Überleben
- das Wachstum
- die sexuelle Reifung
- das Verhalten oder
- die Reproduktion.8
Keine Informationen für die Empfehlung einer Galcanezumab-Auswaschphase vor der Schwangerschaft
Es gibt keine Informationen, die als Basis für die Empfehlungen einer Auswaschphase bei Patienten mit Kinderwunsch nach Anwendung von Galcanezumab dienen könnten.
Galcanezumab ist ein monoklonaler IgG4-Antikörper, der wie endogenes IgG über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren abgebaut wird.8,10
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2 ) von Galcanezumab beträgt 27 Tage.8,10
Hinweise für Ärzte bei der Verschreibung von Galcanezumab an Patientinnen und Patienten mit Kinderwunsch
Die Auswahl des am besten geeigneten Ansatzes für die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit Galcanezumab und Kinderwunsch sollte
- unter Berücksichtigung der t1/2 des Moleküls und
- auf Basis der klinischen Beurteilung erfolgen.
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Spontanberichte nach der Markteinführung
Datenbanken von Eli Lilly and Company
In Galcanezumab-Spontanberichtsraten nach der Markteinführung für Begriffe zu Schwangerschaft und Stillzeit bis zum 27. September 2023 werden die Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) für Ereignisse zu Schwangerschaft und Stillzeit aufgeführt, die bis zum 27. September 2023 in der Datenbank von Eli Lilly and Company für spontane unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden.
Selten berichtet (≥ 0,01 % und < 0,1 %) |
Sehr selten berichtet (< 0,01 %) |
Maternale Exposition während der Schwangerschaft |
Abort spontan, zervikale Inkompetenz, angeborene Anomalie der Lungenarterie, Entwicklungsverzögerung, Arzneimittelexposition vor der Schwangerschaft, Chorioamnion-Trennung, Eileiterschwangerschaft, Eklampsie, Endometriose, Exposition während der Schwangerschaft, Exposition über die Muttermilch, Exposition des Fötus während der Schwangerschaft, Exposition des Fötus bei nicht spezifiziertem Zeitpunkt, fetale Wachstumseinschränkung, Schwangerschaftsdiabetes, Schwangerschaftshypertonie, Blutung in der Schwangerschaft, Hyperemesis gravidarum, Implantationskomplikation, Unfruchtbarkeit, Neugeborenen-Ikterus, Stillstörung, großes Baby für dieses Datum, Lernschwäche, Baby mit niedrigem Geburtsgewicht, maternale Exposition vor der Schwangerschaft, Mastitis, maternale Exposition während des Stillens, maternale Exposition mit nicht spezifiziertem Zeitpunkt, morgendliche Übelkeit, Oligohydramnion, paternale Exposition während der Schwangerschaft, Placenta praevia, Polyhydramnion, schlecht ernährtes Kind, Präeklampsie, Schwangerschaft, Schwangerschaft bei Mutter mit höherem Mutter, Frühgeborenes, Frühgeburt, abweichender Ultraschall im vorgeburtlichen Screening |
Spontanberichte nach der Markteinführung repräsentieren nicht unbedingt die Häufigkeitsrate eines unerwünschten Ereignisses (AE) in einer behandelten Population, sondern sie stellen die Melderate für ein bestimmten AE an das Unternehmen dar. Spontanmeldungen von AE können sehr variabel sein und stellen keine angemessen kontrollierten klinischen Informationen dar, auf die sich eine Beurteilung der Frage stützen könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel der ursächliche Auslöser eines Ereignisses ist.11
Der Nutzen von Spontanmeldungen ist begrenzt aufgrund von
- fehlender Kontrollpopulation
- Underreporting und verzerrte Berichterstattung, sowie
- fehlende oder unvollständige Informationen über die medizinische Vorgeschichte oder Begleitmedikationen.11
Spontanberichte aus der Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO
Die Weltgesundheitsorganisation (World Health Organization, WHO) hat einen Bericht über die Schwangerschaftsereignisse nach der Markteinführung veröffentlicht, die von Patientinnen berichtet wurden, die bis zum 31. Dezember 2021 entweder
- Erenumab,
- Galcanezumab,
- Fremanezumab, oder
- Eptinezumab
erhalten haben.12
In der Pharmakovigilanz-Datenbank der WHO mit Sicherheitsberichten zu vermuteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (VigiBase) wurde nach Berichten mit Begriffen aus der standardisierten MedDRA-Suche (SMQ, MedDRA-Version 25.0) „Schwangerschaft und neonatale Themen“ gesucht.12
Diese Analyse umfasste 331 Sicherheitsberichte der angegebenen SMQ, von denen 125 mit Galcanezumab assoziiert waren, hiervon 98 Sicherheitsberichte, in denen nur eine Arzneimittelexposition angegeben wurde.12
Die verbleibenden 27 Berichte (einige berichteten mehr als einen Schwangerschaftsendpunkt) umfassten
- 28 maternale Ergebnisse
- 13 spontane Fehlgeburten
- 2 Frühgeburten
- 3 Geburtsdefekte
- 1 Bericht über "andere neonatale Ergebnisse".12
Basierend auf den VigiBase-Daten (und übereinstimmend mit früheren Berichten) wurde bei der Überprüfung der Anwendung von CGRP-mAbs während der Schwangerschaft und Stillzeit durch die WHO:
- keine spezifische maternale Toxizität
- keine Muster schwerwiegender Geburtsdefekte oder
- keine erhöhten Berichtsraten über Spontanaborte
festgestellt.12
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Informationen aus der Fachinformation
Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen nur eingeschränkte Daten zur Anwendung von Galcanezumab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Hinblick auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).13
Es ist bekannt, dass humanes Immunglobulin (IgG) die Plazentaschranke passiert. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Galcanezumab während der Schwangerschaft möglichst vermieden werden.13
Es ist nicht bekannt, ob Galcanezumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Humanes IgG geht bekanntlich in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über. Kurz danach sinkt diese Konzentration auf einen niedrigen Spiegel ab. Deshalb kann ein Risiko während dieser Zeitspanne für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Falls es klinisch notwendig sein sollte, könnte danach die Anwendung von Galcanezumab während der Stillzeit in Betracht gezogen werden.13
Die Auswirkung von Galcanezumab auf die humane Fertilität wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien haben keine negativen Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).13
Präklinische Daten
Bei Ratten, denen Galcanezumab verabreicht wurde (circa 4- bis 20-fache Exposition gegenüber einer humanen Dosis von 240 mg), wurden keine Auswirkungen auf Fertilitätsparameter wie Östruszyklus, Spermienanalyse oder Paarung und Fruchtbarkeit beobachtet. In einer Studie zur männlichen Fertilität war das Gewicht des rechten Hodens bei Gabe einer vierfach höheren Dosis im Vergleich zur humanen Dosis von 240 mg signifikant reduziert.13
Am 20. Gestationstag kam es bei Ratten in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie mit einer 20-fachen Exposition gegenüber der humanen Dosis von 240 mg zu einer Erhöhung der Anzahl von Föten und Würfen mit kurzen Rippen und zu einer Abnahme der mittleren Anzahl von verknöcherten Schwanzwirbeln. Diese Befunde wurden erhoben ohne Hinweise auf maternale Toxizität und wurden als mit Galcanezumab in Verbindung stehend, jedoch nicht als nachteilig angesehen.13
Am 29. Gestationstag wurde in der embryofetalen Toxizitätsentwicklungsstudie an Kaninchen eine Schädelanomalie bei einem männlichen Fötus von einer mit Galcanezumab behandelten Mutter bei einer Exposition von etwa dem 33-fachen der humanen Dosis von 240 mg gefunden.13
Referenzen
1Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
2Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
3Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
4Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9
5Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
6Pozo-Rosich P, Detke HC, Wang S, et al. Long-term treatment with galcanezumab in patients with chronic migraine: results from the open-label extension of the REGAIN study. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):731-742. https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2059975
7Reuter U, Lucas C, Dolezil D, et al. Galcanezumab in patients with multiple previous migraine preventive medication category failures: results from the open-label period of the CONQUER trial. Adv Ther. 2021;38:5465-5483. http://dx.doi.org/10.1007/s12325-021-01911-7
8Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
9Ephross SA, Schroeder KM, Kellier-Steele NA, et al. Registry-based, prospective, observational study to assess maternal, fetal, and infant outcomes following exposure to migraine treatments, including galcanezumab. Poster presented at: Diamond Headache Clinic Research & Educational Foundation; July 15-18, 2021; Lake Buena Vista, FL.
10Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780
11Goldman SA. Limitations and strengths of spontaneous reports data. Clin Ther. 1998;20(suppl 3):C40-C44. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(98)80007-6
12Noseda R, Bedussi F, Gobbi C, et al. Safety profile of erenumab, galcanezumab and fremanezumab in pregnancy and lactation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Cephalalgia. 2021;41(7):789-798. http://dx.doi.org/10.1177/0333102420983292
13Emgality [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
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Datum der letzten Prüfung: 12. März 2024