Bei den Tumoren musste es sich nachweislich um Hormonrezeptor-positiven (HR+) und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-negativen (HER2-) resezierten invasiven Brustkrebs im Frühstadium ohne Anzeichen von Fernmetastasen handeln (siehe Kriterien und Bestätigung des Tumor-Subtyps).

Patienten, bei denen beidseitiger Brustkrebs diagnostiziert wurde, konnten für die Studie infrage kommen, wenn die Diagnose invasiver Tumoren in beiden Brüsten gleichzeitig oder im Abstand von 6 Monaten gestellt wurde, alle getesteten Läsionen auf beiden Seiten ER+/HER2- waren und in beiden Brüsten eine entsprechende Operation durchgeführt wurde.2

Die Patienten mussten knotenpositiv sein (mikroskopische und makroskopische Tumorbeteiligung waren zulässig; ipsilaterale innere Brust- und supraklavikuläre Lymphknoten waren zulässig, wurden jedoch nicht zur Anzahl der positiven Lymphknoten gezählt) und eines der folgenden Kriterien in Klinisch-pathologische Merkmale in Bezug auf Tumorgrad und Lymphknotenbeteiligung erfüllen. Isolierte Tumorzellen (ITCs) wurden bei der Zählung der positiven Lymphknoten nicht einbezogen.1,2,4 

Patienten mit metastasierten Erkrankungen (einschließlich kontralateraler axillärer Lymphknoten) oder Lymphknoten-negativem Brustkrebs durften nicht an monarchE teilnehmen.1,2

Die Patienten durften bis zu 12 Wochen vor der Randomisierung (nach dem operativen Eingriff, der Chemotherapie oder Radiotherapie) eine adjuvante endokrine Therapie erhalten. Zu den erlaubten endokrinen Therapien gehörten unter anderem Tamoxifen, Anastrozol, Letrozol und Exemestan.

Fulvestrant war nicht erlaubt.

Die Verwendung von GNRH-Analoga zur ovariellen Suppression wurde in dieser Studie nicht als endokrine Therapie gewertet.1,2

Sowohl adjuvante als auch neoadjuvante Chemotherapien waren erlaubt, aber nicht erforderlich. Zugelassen wurden auch Patienten, die für eine adjuvante Chemotherapie nicht infrage kamen oder eine Chemotherapie ablehnten. 

Bei allen Chemotherapien war eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen zwischen der letzten adjuvanten Chemotherapie-Dosis und der Randomisierung in monarchE erforderlich. 

Die Patienten müssen die adjuvante Chemotherapie abgeschlossen und sich vor der Randomisierung von den akuten Auswirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤ 1), mit Ausnahme einer verbleibenden Alopezie oder einer peripheren Neuropathie des Grades 2.1,2

Für Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten, liegen spezifische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vor.5

Patienten, die eine adjuvante Radiotherapie erhielten oder erhalten würden, waren teilnahmeberechtigt, mussten die Radiotherapie allerdings vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib abgeschlossen und sich von den akuten Auswirkungen der Radiotherapie (Grad ≤ 1) erholt haben.

Zwischen dem Ende der Radiotherapie und der Randomisierung war eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.1,2

Um an monarchE teilnehmen zu können, mussten Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:  Anforderungen an die Organfunktion.

Die Patienten durften in monarchE keine Anzeichen einer Fernmetastase, einschließlich Mikro- oder Makrometastasen, aufweisen. Um teilnehmen zu können, mussten die Patienten jedoch knotenpositiv sein (mikroskopische und makroskopische Tumorbeteiligung waren zulässig).

Daher liegen keine Daten zur Wirksamkeit oder Sicherheit für Patienten mit Fernmetastasen vor.1,2

Patienten mit Brustkrebs in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen. Es gab jedoch einige Ausnahmen, bei denen eine Vorgeschichte zulässig war, wie z. B. 

• ipsilaterales DCIS, das vor ≥ 5 Jahren allein mit lokoregionaler Therapie behandelt wurde, oder
• Patienten mit kontralateralem DCIS in der Vorgeschichte, die zu einem beliebigen Zeitpunkt mit lokoregionaler Therapie behandelt wurden, konnten möglicherweise infrage kommen.1,2

Patienten mit anderen Krebsarten in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen, außer wenn Folgendes zutraf:

• Der Patient befand sich vor dem Datum der Randomisierung mindestens 5 Jahre lang in vollständiger Remission ohne Therapie,
• der Patient hatte nicht-melanozytären Hautkrebs oder ein Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder
• der Patient hatte innerhalb von 5 Jahren vor dem Datum der Randomisierung andere Karzinome, die nicht die Brust betrafen, in der Vorgeschichte und wurde nach Ermessen des Prüfarztes als sehr risikoarm für ein erneutes Auftreten eingestuft (z. B. papillärer Schilddrüsenkrebs, der operativ behandelt wurde). In diesem Fall musste die Eignung mit dem Lilly CRP/CRS besprochen werden.1,2 

Die Teilnahme war Frauen unabhängig vom Status der Menopause gestattet.1,2

Untergruppenanalysen basierend auf dem Status der Menopause sind verfügbar und wurden veröffentlicht.6

Patienten durften erst dann teilnehmen, wenn seit der größeren Operation 14 Tage vergangen waren.1,2

Patienten, die zuvor mit einem Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4 und 6 behandelt wurden, wurden von dieser Studie ausgeschlossen.1,2

Daher liegen für diese Patientengruppe keine Informationen zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor.1

Ausführliche Informationen finden Sie unter folgendem Link zum monarchE-Prüfplan: https://ascopubs.org/doi/suppl/10.1200/JCO.20.02514/suppl_file/protocol_jco.20.02514.pdf

monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der 150 mg adjuvantes Abemaciclib zweimal täglich plus ET vs. ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5637 Patienten mit HR+, HER2-, knotenpositivem EBC mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird.

Am Ende der Studienbehandlung gingen die Patienten, wie klinisch angezeigt, in eine ärztlich geleitete ET-Nachbeobachtung für insgesamt 5–10 Jahre über.2 Die Studie ist aktiv, aber es findet keine Rekrutierung statt.7