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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Welche sind die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Verzenios® (Abemaciclib) bei Brustkrebs im Frühstadium?
Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse im Abemaciclib-Behandlungsarm bei der AFU1-Analyse von monarchE waren Durchfall (83,5 %), Neutropenie (45,8 %) und Müdigkeit (40,6 %).
Klinische Studie monarchE zu Sicherheitsergebnissen bei Brustkrebs im Frühstadium
Das Sicherheitsprofil von Abemaciclib in MonarchE stimmte mit früheren MONARCH-Studien überein und es gab keine neuen Sicherheitsbedenken.1,2
Die umfassendste Sicherheitsanalyse der monarchE-Studiendaten wurde bei der zusätzlichen Follow-up-1-Analyse (AFU1) durchgeführt (mittlere Nachbeobachtungszeit: 27 Monate; Datenstichtag: 1. April 2021). Daher werden diese Ergebnisse im Detail beschrieben diese Antwort. Die Sicherheitsdaten aus der AFU1-Analyse gelten als ausgereift, da die mittlere Behandlungsdauer 24 Monate betrug und 90 % der Patienten außerhalb des Studienbehandlungszeitraums waren.2
Die Ergebnisse der jüngsten Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben (OS IA2) (mediane Nachbeobachtungszeit: 42,0 Monate; Stichtag: 1. Juli 2022), bei der alle behandelten Patienten von Abemaciclib befreit wurden, stimmten mit früheren Analysen überein und sind am Ende dieser Antwort zusammengefasst (siehe Aktualisierte Sicherheitsergebnisse).3
Abemaciclib: Häufigste Nebenwirkungen bei Brustkrebs im Frühstadium (EBC)
Klinisch relevante unerwünschte Ereignisse bei mit Abemaciclib behandelten Patienten in monarchE
Informationen zu den für Abemaciclib als klinisch relevant angesehenen unerwünschte Ereignisse (AE, adverse event)) sind zusammengefasst in Klinisch relevante AE, die bei mindestens 10 % der Patienten im Abemaciclib + ET-Arm in monarchE bei der AFU1-Analyse beobachtet wurden. Daten zum Arm mit ET allein sind zum Vergleich enthalten4.
In MonarchE waren die häufigsten klinisch relevanten AE jeden Schweregrades, die bei ≥ 10 % der Patienten im Abemaciclib-Arm auftraten, Durchfall, Infektionen, Neutropenie, Müdigkeit, Übelkeit, Anämie, Kopfschmerzen, Erbrechen, Stomatitis, Thrombozytopenie, verminderter Appetit, Alopezie, erhöhtes Alanin Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase und Hautausschlag.2
AE ≥ 3. Grades traten häufiger bei mit Abemaciclib behandelten Patienten auf (49,7 % vs. 16,3 %) und waren überwiegend Labor-Zytopenien ohne klinische Komplikationen.2
|
Abemaciclib + ET (N=2791) |
ET allein (N=2800) |
||||||
Ereignis, % |
Alle Grade |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad ≥3 |
Patienten mit ≥1 AEa |
98.4 |
5.9 |
42.7 |
49.7 |
88.8 |
22.6 |
49.9 |
16.3 |
Diarrhö |
83.5 |
45.0 |
30.7 |
7.8b |
8.6 |
6.6 |
1.9 |
0.2 |
Infektionenc |
51.2 |
8.8 |
36.9 |
5.6 |
39.4 |
8.2 |
28.2 |
3.0d |
Neutropenie |
45.8 |
6.4 |
19.8 |
19.6 |
5.6 |
2.4 |
2.4 |
0.8 |
Fatigue |
40.6 |
22.6 |
15.1 |
2.9 |
17.8 |
13.5 |
4.2 |
0.1 |
Übelkeit |
29.5 |
22.3 |
6.7 |
0.5 |
9.0 |
7.1 |
1.9 |
0.1 |
Anämie |
24.4 |
13.7 |
8.6 |
2.0 |
3.7 |
2.7 |
0.7 |
0.4 |
Kopfschmerzen |
19.6 |
14.9 |
4.4 |
0.3 |
15.0 |
11.5 |
3.4 |
0.2 |
Erbrechen |
17.6 |
13.4 |
3.6 |
0.5 |
4.6 |
3.5 |
1.0 |
0.1 |
Stomatitise |
13.8 |
11.1 |
2.6 |
0.1 |
5.4 |
4.8 |
0.6 |
0.0 |
Thrombozytopenie |
13.4 |
9.9 |
2.2 |
1.3 |
1.9 |
1.4 |
0.3 |
0.1 |
Verminderter Appetit |
11.8 |
8.7 |
2.5 |
0.6 |
2.4 |
1.9 |
0.5 |
0.1 |
Alopezie |
11.2 |
10.1 |
1.1 |
NA |
2.7 |
2.4 |
0.3 |
0.0 |
ALT-Anstieg |
12.3 |
6.6 |
2.9 |
2.8 |
5.6 |
4.0 |
0.9 |
0.7 |
AST-Anstieg |
11.8 |
7.9 |
2.1 |
1.9 |
4.9 |
3.7 |
0.7 |
0.5 |
Ausschlag |
11.2 |
8.6 |
2.2 |
0.4 |
4.5 |
3.7 |
0.8 |
0.0 |
Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event); AFU1 = zusätzliches Follow-up; ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase; CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events); ET = endokrine Therapie; NCI = National Cancer Institute.
aDer Schweregrad der AE wurde von Prüfärzten aufgezeichnet und vom NCI-CTCAE v4 eingestuft.
bKeine Grad 4-Ereignisse, ein Grad 5-Ereignis.
cInfektion ist ein zusammengesetzter Begriff, der alle gemeldeten bevorzugten Begriffe umfasst, die Teil der Systemorganklasse Infektionen und parasitäre Erkrankungen sind.
dVier Grad 5-Ereignisse.
eStomatitis ist ein konsolidierter Begriff, der Mundgeschwüre, Schleimhautentzündungen, oropharyngeale Schmerzen und Stomatitis umfasst.
Häufige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse bei monarchE
Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) im Abemaciclib-Behandlungsarm bei der AFU1-Analyse waren Durchfall, Neutropenie und Müdigkeit, wie in Häufigsten TEAEs im Abemaciclib-Arm oder ET-Alone-Arm bei der AFU1-Analyse von monarchE zu sehen ist. Die häufigsten TEAEs im ET-Monotherapie-Arm waren Arthralgie, Hitzewallungen und Müdigkeit. Andere TEAEs sind in Häufigsten TEAEs im Abemaciclib-Arm oder ET-Alone-Arm bei der AFU1-Analyse von monarchE aufgeführt.5
|
Abemaciclib + ET |
ET allein |
||||
TEAE, % |
Alle Grade |
Grad 3 |
Grad 4 |
Alle Grade |
Grad 3 |
Grad 4 |
Diarrhö |
83.5 |
7.8 |
0a |
8.6 |
0.2 |
0 |
Neutropenie |
45.8 |
18.9 |
0.7 |
5.6 |
0.7 |
0.1 |
Fatigue |
40.6 |
2.9 |
NAb |
17.8 |
0.1 |
NAb |
Leukopenie |
37.6 |
11.2 |
0.1 |
6.6 |
0.4 |
NA b |
Abdominalschmerz |
35.5 |
1.4 |
NAb |
9.8 |
0.3 |
NAb |
Übelkeit |
29.5 |
0.5 |
NA b |
9.0 |
0.1 |
NAb |
Arthralgie |
26.6 |
0.3 |
NAb |
37.9 |
1.0 |
NAb |
Anämie |
24.4 |
2.0 |
0.0 |
3.7 |
0.3 |
0.0 |
Kopfschmerz |
19.6 |
0.3 |
NAb |
15.0 |
0.2 |
NAb |
Erbrechen |
17.6 |
0.5 |
0 |
4.6 |
0.1 |
0 |
Hitzewallung |
15.3 |
0.1 |
NAb |
23.0 |
0.4 |
NA b |
Lymphopenie |
14.2 |
5.3 |
0.1 |
3.4 |
0.5 |
0 |
Husten |
14.0 |
0.0 |
NA b |
7.9 |
0 |
NA b |
Thrombocytopenie |
13.4 |
1.0 |
0.3 |
1.9 |
0.1 |
0.1 |
Lymphödem |
12.4 |
0.2 |
NA b |
8.9 |
0.0 |
NA b |
Anstieg der Alanin-Aminotransferase |
12.3 |
2.6 |
0.2 |
5.6 |
0.7 |
0 |
Infektion der Harnwege |
12.0 |
0.6 |
0 |
7.5 |
0.2 |
0 |
Verstopfung |
11.9 |
0.1 |
0 |
6.0 |
0.0 |
0 |
Aspartataminotransferase erhöht |
11.8 |
1.8 |
0.1 |
4.9 |
0.5 |
0 |
Verminderter Appetit |
11.8 |
0.6 |
0 |
2.4 |
0.1 |
0 |
Alopezie |
11.2 |
NAc |
NAc |
2.7 |
NAc |
NAc |
Ausschlag |
11.2 |
0.4 |
0 |
4.5 |
0 |
0 |
Kreatinin im Blut erhöht |
11.1 |
0.1 |
0 |
0.8 |
0 |
0 |
Schwindel |
10.9 |
0.1 |
NAb |
6.7 |
0.0 |
NAb |
Infektionen der oberen Atemwege |
10.8 |
0.2 |
0 |
8.5 |
0 |
0 |
Gliederschmerzen |
10.2 |
0.1 |
NAb |
11.6 |
0.1 |
NAb |
Rückenschmerzen |
10.1 |
0.4 |
NAb |
12.4 |
0.3 |
NAb |
Pyrexie |
10.0 |
0.1 |
00 |
4.5 |
0 |
0 |
VTEd LE |
2.5 1.0 |
1.1 0.9 |
0.2 0.1 |
0.6 0.1 |
0.3 0.1 |
0a 0a |
ILDe |
3.2 |
0.4 |
0b |
1.3 |
0.0 |
0 |
Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event); AFU1 = zusätzliches Follow-up; ET = endokrine Therapie; SMQ = Standardised MedDRA Queries; ILD = interstitielle Lungenerkrankung (interstitial lung disease): MedDRA = medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (Medical Dictionary for Regulatory Activities); LE = Lungenembolie; TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event); VTE = venöses thromboembolisches Ereignis (venous thromboembolic event).
aEin Ereignis vom Grad 5 trat auf.
bMax. Grades 3 Ereignis (gemäß CTCAE v4).
cMax Grades 2 Ereignis (gemäß CTCAE v4).
dIdentifiziert durch ausgewählte Begriffe in der SMQ zu embolischen und thrombotischen Ereignissen.
eIdentifiziert durch die SMQ Interstitielle Lungenerkrankung.
Unerwünschte Ereignisse von Interesse in monarchE
Unerwünschte Ereignisse, die im Abemaciclib + ET-Zweig von monarchE auftraten, sind nachstehend zusammengefasst:
- Durchfall war meistens geringgradig (Grad 1/2: 76 %); Ereignisse vom Grad 2/3 waren im ersten Monat am höchsten (20,5 %), und die meisten waren kurzlebig (≤ 7 Tage) und traten nicht wieder auf.
- Neutropenie war das am häufigsten berichtete AE Grad ≥ 3 (19,6 %) mit einer medianen Zeit bis zum Auftreten von 1 Monat und war nicht mit schweren Infektionen verbunden.
- Fatigue war überwiegend Grad 1 (22,6 %).
- Erhöhte Transaminasen Grad ≥ 3 wurden bei 3,5 % (mediane Zeit bis zum Auftreten: 3 Monate) berichtet und wurden mit einer Dosisunterbrechung oder -reduktion behandelt und traten meistens nicht wieder auf.
- Erhöhtes Serumkreatinin war die am häufigsten berichtete Laboranomalie, wobei 99 % der Patienten ein Ereignis vom Grad 1 oder 2 aufwiesen.
- Die meisten venöse thromboembolische Ereignisse (VTEs)( venous thromboembolic events) waren Grad ≥3 und primär Lungenembolie (LE) Ereignisse (1,0 %), die nur bei 0,7 % der Patienten mit LE zu einem Krankenhausaufenthalt führten.
- Unter Tamoxifen als anfänglichem ET wurde im Vergleich zu Aromatasehemmern ein erhöhtes VTE-Risiko beobachtet (4,3 % vs. 1,8 %).
- Die meisten interstitielle Lungenerkrankung (ILD)(interstitial lung disease) Ereignisse waren Grad 1 und hauptsächlich Pneumonitis, wobei bei 0,4 % Ereignisse von Grad ≥ 3 und 1 tödliches Ereignis auftraten.
- Alopezie jeden Grades trat bei 11,2 % der mit Abemaciclib behandelten Patienten auf.
- Das Sicherheitsprofil über die Altersuntergruppen hinweg stimmte im Allgemeinen mit dem Gesamtsicherheitsprofil überein.2,6
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle bei monarchE
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten häufiger bei Patienten auf, die mit Abemaciclib behandelt wurden (15,2 % vs. 8,8 %). Es gab 15 (0,5 %) bzw. 10 (0,4 %) Todesfälle aufgrund von AE während der Studienbehandlung oder ≤ 30 Tage nach Absetzen im Abemaciclib + ET-Arm bzw. im ET-Monotherapie-Arm.2
Aktualisierte Sicherheitsergebnisse
Eine anschließende Analyse (vorab festgelegte Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben [OS IA2]) wurde kürzlich anhand der Daten der monarchE-Studie durchgeführt. Der Stichtag für die Daten war der 1. Juli 2022. Die mittlere Nachbeobachtungszeit für die Gesamtpopulation betrug 42,0 Monate, und alle Patienten hatten zum Zeitpunkt der Analyse keine Abemaciclib-Behandlung erhalten. Die Sicherheitsdaten stimmen weiterhin mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib und früheren Analysen überein (siehe Sicherheitsbefunde bei OS IA2 Analyse von monarchE). Da die meisten Abemaciclib-Toxizitäten in den ersten Monaten der Behandlung auftraten, gab es bei OS IA2 nur minimale Veränderungen in der Häufigkeit von Nebenwirkungen und keine weiteren Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen. Somit behalten die oben für AFU1 dargelegten Sicherheitsergebnisse ihre Gültigkeit .3
Im langfristigen Nachbeobachtungszeitraum, definiert als der Zeitraum, der > 30 Tage nach Absetzen der Behandlung beginnt, wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für Abemaciclib + ET festgestellt; Die Sicherheitsüberwachung in der langfristigen Nachbeobachtungszeit ist jedoch noch nicht abgeschlossen.3
Abbildung 1 Beschreibung: Bei der Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 42,0 Monaten stimmten die Sicherheitsergebnisse mit früheren Analysen von monarchE überein.
Abkürzungen: AE = unerwünschte Ereignisse (Adverse event); ET = endokrine Therapie; G1/2/3+ = Grad 1/2/3 oder schlechter; ILD = interstitielle Lungenerkrankung (interstitial lung disease); OS IA2 = Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben (overall survival interim analysis); PE = Lungenembolie (pulmonary embolism); VTE = venöses thromboembolisches Ereignis (venous thromboembolic event).
Schlussfolgerungen
Abemaciclib + ET zeigte bei der AFU1-Analyse in monarchE ein akzeptables Sicherheitsprofil bei Patienten mit Hochrisiko-EBC in MonarchE. Die meisten AE waren reversibel und mit Komedikationen und/oder Dosisanpassungen beherrschbar, was dem etablierten Sicherheitsprofil von Abemaciclib entspricht.2,3
monarchE Studie
monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), menschlichem epidermalem Wachstumsfaktor, verglichen wird Rezeptor 2-negativ (HER2-), Knoten-positiv, Brustkrebs im Frühstadium (EBC) mit hohem Rezidivrisiko.
Am Ende der Studienbehandlung nahmen die Patienten je nach klinischer Indikation an einer ärztlich verordneten ET-Nachsorge für insgesamt 5–10 Jahre teil. Bei der vorgeplanten Zwischenanalyse im Juni 2020 erreichte diese ereignisgesteuerte Studie ihr primäres Ziel eines überlegenen invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) (superior invasive disease-free survival ) bei Kombination von Abemaciclib mit ET im Vergleich zu ET allein.1 Die Studie ist aktiv, rekrutiert jedoch nicht.8
Referenzen
1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
2Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
3Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
4Rugo HS, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high risk, early breast cancer. Poster presented at: 17th Annual St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC Virtual); March 17-21, 2021.
5Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
7Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Abstract presented at: 45th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 6-10, 2022; San Antonio, TX. Accessed November 22, 2022. https://www.sabcs.org/Portals/SABCS2016/2022%20SABCS/Tuesday.pdf?ver=2022-11-21-163822-377
8Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated January 24, 2022. Accessed October 1, 2021. https://clinicaltrials.gov/show/NCT03155997
Datum der letzten Prüfung: 03. Februar 2023