Sowohl in der Phase-1/2 Studie BRUIN als auch in der Phase-3 Studie CLL-321 stand es den Patienten frei, die Behandlung jederzeit abzubrechen. Den Patienten wurde mitgeteilt, dass sie nach Beendigung der Behandlung auf ihr Überleben hin beobachtet würden.

Im Verlauf der Studien mussten der Prüfarzt und/oder der Studiensponsor die Behandlung von Patienten aus den folgenden Gründen abbrechen:

• Fortschreitende Erkrankung (progressive disease, PD),
  • In BRUIN: Fortschreiten der Erkrankung nach krankheitsdefinierten Kriterien. Patienten mit dokumentiertem Fortschreiten der Erkrankung, die die Behandlung tolerierten und nach Meinung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen aus der Fortsetzung der Studienbehandlung zogen, durften die Behandlung mit dokumentierter Genehmigung des Sponsors fortsetzen.
  • In CLL-321: Fortschreiten definiert nach Kriterien des International Workshop on chronic lymphocytic leukemia (iwCLL) 2018. Patienten mit dokumentiertem Fortschreiten der Erkrankung, die die Behandlung tolerierten, einen klinischen Nutzen erzielten und bei denen es wahrscheinlich zu einem schlechteren Ergebnis kommen würde, wenn sie die Therapie abbrachen, durften mit vorheriger Genehmigung des Sponsors fortfahren.
• inakzeptable Toxizität,
• interkurrente Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen,
• Schwangerschaft,
• Anforderung für eine alternative Behandlung nach Meinung des Prüfarztes, es sei denn, eine solche Behandlung war nur vorübergehend (z. B. lokale Bestrahlung oder Operation bei Krankheiten, die nicht der Definition einer fortschreitenden Erkrankung entsprechen),
• Dosisverzögerungen, 
  • In BRUIN: Dosisverzögerung > 28 Tage, es sei denn, der Prüfarzt hat eine klinische Notwendigkeit für eine längere Verzögerung festgestellt und eine dokumentierte Zustimmung des Sponsors hierfür erhalten. 
  • In CLL-321:
    • Pirtobrutinib-Arm: Dosisverzögerung > 28 Tage für hämatologische Toxizität, es sei denn, der Prüfarzt hat eine klinische Notwendigkeit für eine längere Verzögerung festgestellt und eine dokumentierte Zustimmung des Sponsors hierfür erhalten.
    • Idela/BR-Arm: Dosisverzögerung > 28 Tage bei inakzeptabler Toxizität, gemäß Fachinformation des Medikaments.
• Erheblicher Verstoß gegen das Studienprotokoll,
• Widerruf der Einwilligung durch den Patienten
• keine Verlaufskontrolle (loss to follow-up)
• Tod
• Studienabbruch durch den Sponsor oder
• eine Erkrankung, die der Prüfarzt nach der Aufnahme als klinisch signifikanten Befund eingestuft hat und die die Sicherheit des Patienten gefährden kann, wenn die Studienbehandlung fortgesetzt wird (nur in CLL-321). 4,5 

Zum Stichtag am 29. August 2024 wurden in der Studie CLL-321 238 Patienten randomisiert, von denen 119 Pirtobrutinib und 119 IdelaR/BR erhielten (IdelaR, n=82 [68,9%]; BR n=37 [31,1%]). Eine Sicherheitsanalyse wurde durchgeführt und schloss alle Patienten ein, die eine Behandlung erhalten haben. Von diesen Patienten waren 116 Patienten in der Pirtobrutinib-Behandlungsgruppe und 109 Patienten in der IdelaR/BR-Behandlungsgruppe.6

Von den 116 Patienten brachen

• 20 Patienten (17,2 %), die Pirtobrutinib erhielten, und 
• 38 Patienten (34,9 %), die eine Behandlung mit IdelaR oder BR erhielten,

die Studienbehandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab (Unerwünschte Ereignisse, die bei >1 % der Patienten in der Phase-3 Studie CLL-321 zum Abbruch der Behandlung führten).5

Zum Datenstichtag 29. Juli 2022 waren in der BRUIN-Studie 773 Patienten für die Behandlung mit Pirtobrutinib-Monotherapie aufgenommen. Es wurde eine Sicherheitsanalyse für den gesamten Datensatz zur Pirtobrutinib-Monotherapie durchgeführt, der als alle aufgenommenen MCL-, CLL/SLL- und NHL-Patienten aus Phase 1 und Phase 2 der BRUIN-Studie definiert wurde, die ≥ 1 Dosis Pirtobrutinib erhielten.5,7

Von den 773 Patienten, die in die Sicherheitspopulation eingeschlossen wurden, brachen 20 Patienten (2,6 %) die Studienbehandlung aufgrund eines behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses ab.8

Das Absetzen der Studienbehandlung aufgrund von behandlungsbedingten AEs bei allen Patienten in der Studie BRUIN ist zusammengefasst in Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse in der Gesamtpopulation der Phase-1/2 Studie BRUIN, die zum Abbruch der Behandlung führten.Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse in der Gesamtpopulation der Phase-1/2 Studie BRUIN, die zum Abbruch der Behandlung führten fasst die Abbruchraten bei Patienten zusammen, die über AEs von besonderem Interesse berichteten, welche als AEs definiert wurden, die zuvor mit kovalenten BTK-Inhibitoren assoziiert waren.