Hilfreiche Tipps bei der Suche:
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wirksamkeit bei RET-Fusions-positivem NSCLC (nicht-kleinzelligem Lungenkrebs)
Wirksamkeit von Selpercatinib bei NSCLC in LIBRETTO-001
Wirksamkeit von Selpercatinib bei NSCLC in LIBRETTO-431
Selpercatinib Aktivität auf das Zentralnervensystems (ZNS) bei NSCLC
Kumulative Inzidenz der ZNS-Progression
Sicherheit von Selpercatinib in Patienten mit NSCLC
Sicherheit von Selpercatinib in LIBRETTO-001
Sicherheit von Selpercatinib in LIBRETTO-431
Die Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem angegebenen Datenstichtag aufgenommen wurden, um eine angemessene Nachbeobachtung zu ermöglichen. Ein Patient mit nicht- kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der zuvor mit einem anderen RET-Hemmer (Selective Rearranged While Tranfection) behandelt wurde, wurde nicht in die Wirksamkeitsanalyse aufgenommen, aber in die NSCLC-Sicherheitspopulation aufgenommen.1
Wirksamkeitsergebnisse von Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) fasst die Wirksamkeitsergebnisse für Patienten mit RET-Fusions-positivem NSCLC zusammen.
Bestätigte ORR, % (95% CI) |
62 (55, 68) |
83 (72, 91) |
Komplettes Ansprechen, n (%) |
20 (8) |
5 (7) |
Partielles Ansprechen, n (%) |
132 (53) |
52 (75) |
Stabile Erkrankung, n (%) |
80 (32) |
7 (10) |
Ansprechdauer |
||
Median, Monate (95% CI) |
32 (20, 42) |
20 (15, 30) |
Zensurrate, % |
49 |
44 |
Mediane Nachbeobachtung, Monate |
40 |
37 |
Progressionsfreies Überleben |
||
Median, Monate (95% CI) |
26 (19, 36) |
22 (17, 25) |
Zensurrate, % |
46 |
45 |
Mediane Nachbeobachtung, Monate |
41 |
39 |
1-jähriges PFS, % (95% CI) |
71 (64, 76) |
71 (58, 80) |
2-jähriges PFS, % (95% CI) |
52 (45, 59) |
45 (32, 57) |
3-jähriges PFS, % (95% CI) |
41 (34, 48) |
35 (22, 47) |
Abkürzungen: ORR = Gesamtansprechrate (objective response rate); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); RET= rearranged during transfection.
aWirksamkeitsergebnisse basierend auf einer unabhängigen Überprüfung.
bDer Gesamtprozentsatz kann aufgrund von Rundungen von der Summe der Einzelperson abweichen.
cDie Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Datenschnitt aufgenommen wurden, um eine angemessene Nachsorge zu ermöglichen.
dDatenschnitt Januar 2023.
Das 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS) betrug 66 % für die behandlungsnaive Kohorte mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten. Bei der zuvor behandelten Kohorte betrug das 3-Jahres-OS 57 % bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 45 Monaten.2 Das 2-Jahres-OS betrug 68% für das primäre Analyseset (primary analysis set, PAS).3
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (progression-free survival) (PFS) durch die verblindete Review eines unabhängigen Komitees überprüft (blinded independent committee review) (BICR), die in 2 Patientengruppen untersucht wurde: der Intent-to-Treat-Pembrolizumab-Population (ITT-PEMBRO) und der Intent-to-Treat-Population (ITT).4
In der ITT-PEMBRO Population war das progressionsfreie Überleben bei mit Selpercatinib behandelten Patienten mit einer Hazard Ratio von 0,465 signifikant erhöht (95%-KI: 0,309; 0,699; p<0,001). Diese Ergebnisse stimmten mit der ITT-Population überein. Das progressionsfreie Überleben war über alle vorgeplanten Analysen hinweg konsistent.4,5
Ergebnis Messunga |
ITT-PEMBRO Population |
ITT-Population |
||
SEL |
Kontrolle |
SEL |
Kontrolle |
|
Progressionsfreies Überleben, Monate (95%-CI)b |
||||
Median |
24,8 |
11,2 |
24,8 |
11,2 |
Mediane Dauer der Nachbeobachtung |
19,4 |
18,9 |
19,4 |
16,5 |
Objektive Ansprechrate, % (95%-CI) |
83,7 |
65,1 |
83,6 |
62,7 |
Bestes Gesamtansprechen, n (%) |
||||
Vollständig |
9 (7,0) |
5 (6,0) |
12 (7,5) |
5 (4,9) |
Teilweise |
99 (76,7) |
49 (59,0) |
121 (76,1) |
59 (57,8) |
Stabile Erkrankung |
14 (10,9) |
20 (24,1) |
17 (10,7) |
26 (25,5) |
Fortschreitende Erkrankung |
2 (1,6) |
5 (6,0) |
2 (1,3) |
7 (6,9) |
Nicht auswertbar |
5. (3,9) |
4 (4,8) |
7 (4,4) |
5 (4,9) |
Dauer des Ansprechens |
||||
Responder, n (%) |
108 (83,7) |
54 (65,1) |
133 (83,6) |
64 (62,7) |
Mediane DOR, Monate (95%-CI) |
24,2 (17,9, NE) |
11,5 (9,7, 23,3) |
24,2 (17,9, NE) |
12,0 (9,7, 23,3) |
Zensiert, n (%) |
74 (68,5) |
25 (46,3) |
43 (32,3) |
31 (48,4) |
Mediane Nachbeobachtungsdauer, Monate (95%-CI) |
18,0 (16,5, 19,5) |
14,6 (11,2, 19,8) |
17,9 (15,7, 18,7) |
12,7 (11,1, 16,6) |
Abkürzungen: DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); ITT = Intent-to-treat; NE = nicht auswertbar (not evaluable); SEL = Selpercatinib; PEMBRO = Pembrolizumab.
aDie Wirksamkeitsergebnisse wurden unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 bewertet und durch eine verblindete unabhängige radiologische Überprüfung bestätigt.
bBei den ITT-PEMBRO Patienten betrug die Hazard Ratio 0,465 (95% KI: 0,309, 0,699 (p<0,001).
Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch unausgereift, wobei 76 % der in Frage kommenden Patienten in jedem Arm nach etwa 21 Monaten der medianen Nachbeobachtungszeit noch am Leben sind.4
Das Gesamtüberleben wird durch Crossover stark verfälscht. Etwa 60 % der Patienten im Kontrollarm wechselten während der Studie zu Selpercatinib, weitere 15 % der Patienten wechselten außerhalb der Studie zu einem selektiven RET-Inhibitor. Die Hazard Ratios für den Tod betrugen 0,96 (95% KI: 0,50; 1,83) in der ITT-PEMBRO Population und 1,04 (95% CI: 0,58; 1,87) in der ITT Population.4
Eine Subgruppenanalyse wurde durchgeführt, um die objektive Ansprechrate und die Dauer des Ansprechens durch ein unabhängiges Review-Komitee (independent review committee, IRC) bei Patienten mit RET-Fusions-positivem NSCLC zu bewerten, die zu Studienbeginn Hirnmetastasen hatten (n=107), mit oder ohne vorherige Strahlentherapie (radiotherpay, RT).2
Zum Datenstichtag im Januar 2023 wiesen von den 107 Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn 26 messbare Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) auf, die von einem IRC beurteilt wurden (Zentralnervensystem: Objektives Ansprechen und Dauer des Ansprechens durch das unabhängige Überprüfungskomitee in LIBRETTO-001). Ansprechen bei intrakraniellen Läsionen wurde in 22 dieser 26 Patienten beobachtet. Ein klinisch relevantes Ansprechen wurde unabhängig von der Durchführung oder dem Zeitpunkt vorheriger Strahlentherapie beobachtet.2,6
Messung der intrakraniellen Wirksamkeita |
Ohne vorherige ZNS RT |
Mit vorheriger ZNS RT |
|
Bestätigte Gesamtansprechrate, %, |
22 (85) |
14 (88) |
8 (80) |
Vollständiges Ansprechen, n (%) |
7 (27) |
5 (31) |
2 (20) |
Teilweises Ansprechen, n(%) |
15 (58) |
9 (56) |
6 (60) |
ZNS DOR |
|||
Mediane DOR, Monate (95% CI) |
9 (7-15) |
9 (7-15) |
8 (4-NE) |
Zensiert, n (%) |
4 (18) |
1 (7) |
3 (38) |
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall (confidence interval); ZNS = Zentralnervensystem (central nervous system); DOR = Ansprechdauer (duration of response); NE = nicht abschätzbar (not estimable); ORR = Gesamtansprechrate (objective response rate); RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; RT = Strahlentherapie (radiation therapy).
aDatenschnitt Januar 2023.
bMessbare Metastasen laut RECIST 1.1.
cEine mediane Nachbeobachtungszeit von 25,8 Monaten
Für 192 Patienten in der ITT-PEMBRO-Population (Selpercatinib n=120, Kontrolle n=72) standen intrakranielle Baseline-Beurteilungen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 zur Verfügung.5
Von diesen Patienten hatten 42 (22 %) Hirnmetastasen, wobei 29 Patienten eine messbare Erkrankung aufwiesen (17 in der Selpercatinib-Gruppe und 12 in der Kontrollgruppe).4 Intrakranielles Ansprechen in der ZNS-PEMBRO-Population mit ZNS-Metastasen in LIBRETTO-431 liefert intrakranielle Ausgangsdaten bei Patienten mit messbarer intrakranieller Erkrankung in LIBRETTO-431.
Intrakranielles Ansprechen in der ZNS-PEMBRO-Population mit ZNS-Metastasen in LIBRETTO-431 zeigt die Zusammenfassung des intrakraniellen Ansprechens von Patienten mit ZNS-Metastasen der ZNS-PEMBRO-Population.7
|
Selpercatinib |
Control |
Messbare Krankheit, n (%) |
17 (81.0) |
12 (57.1) |
Nicht messbare Krankheit, n (%) |
4 (19.0) |
9 (42.9) |
Intrakranielle BOR, n (%) |
||
Vollständiges Ansprechen |
9 (42.9) |
7 (33.3) |
Teilweises Ansprechen |
8 (38.1) |
5 (23.8) |
Stabile Erkrankunga |
2 (9.5) |
5 (23.8) |
Fortschreitende Erkrankung |
0 |
2 (9.5) |
Intrakranielle ORR, % (95% CI) |
81.0 (58.1-94.6) |
57.1 (34.0-78.2) |
Mediane Zeit bis zur intrakraniellen Ansprechen, Monate (Bereich) |
1.4 (1.2-3.0) |
2.2 (1.2-11.0) |
Mediane intrakranielle DOR, Monate (95 % CI) |
NE (14.8-NE) |
NE (8.7-NE) |
Intrakranielle DOR-Rate, % (95 % CI) |
||
Nach 6 Monaten |
94.1 (65.0-99.1) |
90.9 (50.8-98.7) |
Nach 12 Monaten |
80.7 (51.1-93.4) |
75.8 (30.5-93.7) |
Abkürzungen: BOR = Beste Gesamtreaktion; CNS = Zentrales Nervensystem (central nervous system); DOR = Dauer des Ansprechen (duration of response); NE = nicht auswertbar (not evaluable); ORR = Gesamt-Rücklaufquote (overall response rate); PEMBRO = pembrolizumab.
aUmfasst nur Patienten mit nicht-vollständiges Ansprechen/ nicht- fortschreitende Erkrankung, die zu Studienbeginn nicht messbare Läsonien haben.
29 Patienten mit ZNS-Metastasen hatten eine messbare Erkrankung (17 in der Selpercatinib-Gruppe und 12 in der Kontrollgruppe). Bei den Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn trat ein intrakranielles Ansprechen bei
Ein vollständiges Ansprechen trat bei
Die Daten zur medianen Dauer des intrakraniellen Ansprechens sind noch unausgereift, aber nach 12 Monaten zeigten 76 % der Patienten weiterhin ein Ansprechen auf Selpercatinib, verglichen mit 63 % unter Kontrollbehandlung.4
Bei allen Patienten war eine intrakranielle Beurteilung mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) erforderlich. Die Scans wurden zu Studienbeginn und dann mit der gleichen Frequenz wie andere radiologische Bildgebungen durchgeführt.
Bei insgesamt 192 Patienten (120 Patienten im Selpercatinib-Arm und 72 Patienten im Kontrollarm) wurden diese regelmäßigen Scans durchgeführt. Von diesen 192 Patienten hatten 150 Patienten (99 im Selpercatinib-Arm und 51 im Kontrollarm) keine Hirnmetastasen zu Studienbeginn.7
In der ITT-PEMBRO-Population wurden Patienten mit intrakraniellen Ausgangsbefunden auf das Auftreten neuer ZNS-Metastasen untersucht (N=192). Selpercatinib verzögerte die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung im ZNS, unabhängig vom Ausgangsstatus der ZNS-Metastasen (Kumulative Inzidenz der ZNS-Progression insgesamt in der LIBRETTO-431 ITT-PEMBRO Population).5
Abbildung 1 Beschreibung: Patienten mit intrakraniellen Baseline-Beurteilungen wurden auf die Entwicklung neuer Metastasen des Zentralnervensystems beobachtet (N=192). Selpercatinib verzögerte die Zeit bis zum Fortschreiten des ZNS, unabhängig vom Metastasierungsstatus des Zentralnervensystems zu Studienbeginn.
Abkürzungen: ZNS = Zentralnervensystem (central nervous system); ITT-PEMBRO = Intent-to-Treat-Pembrolizumab; PD = fortschreitende Erkrankung (progressive disease).
Am Datenstichtag im Mai 2023 betrug die 12-monatige kumulative Inzidenzrate der progredienten ZNS-Erkrankung der 150 Patienten ohne ZNS-Metastasierung zu Studienbeginn in der ZNS-PEMBRO-Population
Abbildung 2 Beschreibung: Die kumulative 12-Monats-Inzidenzrate des Fortschreitens der ZNS-Erkrankung betrug 1,1 % für Selpercatinib gegenüber 14,7 % für die Kontrollgruppe. Die ursachenspezifische Hazard Ratio lag bei 0,17.
Abkürzungen: CIR = kumulative Inzidenzrate; ZNS = Zentralnervensystem; HR = Hazard Ratio; PEMBRO = Pembrolizumab.
Die Sicherheitsanalyse umfasst alle Patienten die mindestens 1 Dosis Selpercatinib bei Datenschnitt Januar 2023 erhielten (N=837).2 Das Sicherheitsprofil der RET-Fusions-positiven NSCLC Kohorte (N=362) war mit dem Sicherheitsprofil der allgemeinen LIBRETTO-001 Sicherheitspopulation konsistent.1
Unerwünschte Ereignisse, die bei ≥20 % der Population mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs LIBRETTO-001 auftraten fasst die unerwünschten Ereignisse zusammen, die in ≥20% der NSCLC Sicherheitspopulation bis zum Datenschnitt im Januar 2023 gemeldet wurden.2
|
Jede Kausalität |
Mit der Behandlung zusammenhängend |
||
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
|
Patienten mit ≥1 AE |
362 (100) |
283 (78) |
347 (96) |
152 (42) |
Ödem |
200 (55) |
4 (1) |
139 (38) |
3 (1) |
Diarrhö |
197 (54) |
19 (5) |
126 (35) |
11 (3) |
Fatigue |
167 (46) |
9 (3) |
85 (24) |
3 (1) |
Trockener Mund |
167 (46) |
0 |
155 (43) |
0 |
Hypertoniee |
149 (41) |
70 (19) |
102 (28) |
51 (14) |
AST erhöht |
155 (43) |
37 (10) |
124 (34) |
24 (7) |
Ausschlag |
154 (43) |
4 (1) |
99 (27) |
4 (1) |
ALT erhöht |
151 (42) |
54 (15) |
122 (34) |
42 (12) |
Übelkeit |
122 (34) |
5 (1) |
45 (12) |
2 (1) |
Obstipation |
109 (30) |
6 (2) |
40 (11) |
3 (1) |
Bauchschmerzen |
108 (30) |
4 (1) |
28 (8) |
1 (<1) |
Kopfschmerzen |
105 (29) |
4 (1) |
25 (7) |
0 |
Husten |
102 (28) |
0 |
11 (3) |
0 |
Dyspnoe |
100 (28) |
21 (6) |
14 (4) |
0 |
Blut- Kreatinin erhöht |
97 (27) |
9 (3) |
51 (14) |
0 |
Erbrechen |
92 (25) |
7 (2) |
23 (6) |
2 (1) |
EKG QT-Intervall Verlängerungf |
77 (21) |
23 (6) |
59 (16) |
16 (4) |
Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event); ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartataminotransferase; EKG = Elektrokardiogramm.
aNicht-kleinzellige Lungenkarzinom Population N=362.
bDatenschnitt Januar 2023.
cDer Gesamtprozentsatz für ein bestimmtes unerwünschtes Ereignis kann aufgrund von Rundungen von der Summe der Komponenten für die einzelnen Grade abweichen.
dZusammengesetzte Begriffe, die aus Vorzugsbegriffen bestehen, sind kursiv dargestellt.
eBluthochdruck ist ein unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse.
fEKG QT-Intervall Verlängerung ist ein unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse.
Zusammenfasung der Sicherheitsdaten für die Intent-to-Treat-Population in LIBRETTO-431 enthält eine Zusammenfassung der Sicherheitsdaten für die Intent-to-Treat-Population in LIBRETTO-431.
Parameter |
Selpercatinib |
Kontrolle |
Mittlere Behandlungszeit, Monate +/- SD |
16,7 ± 8,3 |
9,8 ± 7,2 |
Nebenwirkungen |
||
Jedes unerwünschte Ereignis, n (%) |
158 (100) |
97 (99) |
Grad ≥3 |
111 (70,3) |
56 (57) |
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis |
55 (35) |
23 (24) |
Dosisanpassungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen |
||
Führt zum Abbruch |
16 (10) |
2 (2) |
Führt zu einer Dosisanpassung |
123 (78) |
74 (76) |
Führt zu einer Dosisreduktion |
81 (51) |
28 (29) |
Todesfälle |
||
Tod aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, n (%) |
7 (4) |
0 |
Zusammenhängend a |
2 (1) |
0 |
aUnterernährung und plötzlicher Tod werden vom Prüfarzt als zusammenhängend angesehen.
LIBRETTO-001 (NCT03157128), eine multizentrische, unverblindete, einarmige, klinische Phase-1/2-Studie, bewertete die Wirksamkeit von Selpercatinib in Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkarzinom, und RET-mutiertem medullären Schilddrüsenkarzinom.1,9-12
Studiendesign der LIBRETTO-001 nicht -kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) Kohorte (N=362) zeigt das LIBRETTO-001 Studiendesign für Patienten mit NSCLC.
Abbildung 3 Beschreibung: Das Design der Phase-1/2-Studie LIBRETTO-001 für die Kohorte mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom wird dargestellt. Von den 837 Patienten in der Gesamtpopulation hatten 362 Patienten RET-Fusions-positives nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, darunter 69 Patienten, die nicht vorbehandelt waren, 247 Patienten, die zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurden, 19 Patienten, die mit anderen, nicht-platinhaltigen Chemotherapien behandelt wurden und 21 Patienten mit nicht messbarer Erkrankung. Insgesamt umfasste die Lungenkarzinom-Kohorte 107 Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn, von denen 26 Patienten messbare Metastasen im Zentralnervensystem aufwiesen. Der primäre Endpunkt der LIBRETTO-001-Studie ist die Gesamtansprechrate durch unabhängige Überprüfung.
Abkürzungen: BID = zweimal täglich; CNS = Zentralnervensystem (central nervous system); DOR = Ansprechdauer (duration of response); ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status; FISH = Fluoreszenz-in-situ-Hypridisierung; IRC = unabhängiges Prüfkomitee (independent review committee); NGS = Next-Generation Sequencing; NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer); ORR = Gesamtansprechrate (objective response rate); OS = Gesamtüberleben (overall survival); PCR = Polymerase Kettenreaktion (polymerase chain reaction); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); QD = täglich; RECIST = response evaluation criteria in solid tumors; RET = rearranged during transfection.
a Die Sicherheitspopulation umfasst alle Patienten, die vor dem Datenschnitt im Januar 2023 mindestens eine Selpercatinib-Dosis erhalten haben.
b Die Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Datenschnitt aufgenommen wurden, um eine angemessene Nachbeobachtung zu ermöglichen.
Wie in LIBRETTO-431 Klinische Studienzentren zu sehen ist, wurden in LIBRETTO-431 Patienten N (%) aus
Abbildung 4 Beschreibung: In LIBRETTO-431 wurden insgesamt 261 Patienten an 103 Standorten in 23 Ländern aufgenommen.
*Es gab keine Länder mit 41-80 Patienten. In hellgrau eingefärbten Ländern gab es keine Studienstandorte.
LIBRETTO-431 Studiendesign zeigt das Studiendesign für LIBRETTO-431.
Abbildung 5 Beschreibung: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenkrebs, der während der Transfektion fusionspositiv nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs umgebildet wurde, wurden randomisiert entweder mit Selpercatinib 160 mg zweimal täglich (N=159) oder Pemetrexed 500 mg/m2 mit oder ohne Pembrolizumab 200 mg (N=102) bis zum Fortschreiten der Erkrankung behandelt. Die Patienten können bei der fortschreitenden Erkrankung überkreuzen. Koprimäre Endpunkte sind das progressionsfreie Überleben durch ein verblindetes unabhängiges Review-Komitee in der Intent-to-treat-Population und bei den Patienten mit der Absicht, mit Platin, Pemetrexed und Pembrolizumab zu behandeln.
Abkürzungen: Area Under the Curve (AUC) = Fläche unter der Kurve; BID = zweimal täglich; blinded independent committee review (BICR) = verblindete unabhängige Überprüfung; central nervous system (CNS)= Zentrales Nervensystem; duration of response (DOR) = Dauer des Ansprechens; Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) = Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group; intent-to-treat (ITT) = Absicht-zu-Behandlung; non-small cell lung cancer (NSCLC) = nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; Non-Small Cell Lung Cancer Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC SAQ) = Fragebogen zur Beurteilung der Symptome von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; objective response rate (ORR) = objektive Ansprechrate; overall survival (OS) = Gesamtüberleben; progressive disease (PD) = fortschreitende Erkrankung; progression-free survival (PFS) = progressionsfreies Überleben; patient-reported outcomes (PRO) = patientenberichtete Ergebnisse; R = randomisiert; Rearranged during transfection (RET) = während der Transfektion neu angeordnet.
Hinweise: Es werden nicht mehr als 20 % der Patienten in die Studie aufgenommen, die die Absicht haben, kein Pembrolizuab zu erhalten.
a Nicht geeignet für radikale Chirurgie/Strahlentherapie.
b Prüfarzt beurteilt.
c Das anfängliche Randomisierungsverhältnis betrug 1:1, wurde aber auf 2:1 geändert.
d ITT-Pembrolizumab sind Patienten, die stratifiziert wurden, mit der Absicht, eine Chemotherapie mit Pembrolizumab zu erhalten, und die laut Protokoll mindestens 80 % der ITT-Population ausmachen mussten.
e Baseline- und longitudinale intrakranielle Scans waren für alle Patienten ab Änderung d erforderlich. Vor Änderung d waren intrakranielle Scans erforderlich, wenn zu Studienbeginn ZNS-Metastasen bekannt waren.
1Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in patients with RET fusion–positive non–small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023;41(2):385-394. https://doi.org/10.1200/jco.22.00393
2Gautschi O, Drilon A, Solomon B, et al. Final data from phase 1/2 LIBRETTO-001 trial of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer. Poster presented at: European Lung Cancer Congress; March 20-23, 2024; Prague, Czech Republic.
3Besse B, Drilon A, Solomon B, et al. Updated overall efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): LIBRETTO-001 study. Poster presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed June 17, 2021. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/2f27z1LfWgu72F8XkLYZEF/c1fd8da34b879306f0d39fc81d10515f/ASCO2021_DV0819_BESSE2.pdf
4Zhou C, Solomon BJ, Loong K, et al; LIBRETTO-431 Trial Investigators. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-1850. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2309457
5Loong HH, Goto K, Solomon BJ, et al. Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus pembrolizumab and chemotherapy in RET fusion-positive NSCLC. Abstract presented at: 48th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO); October 21 2023; Madrid Spain. Accessed October 21, 2023. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/presentation/list?q=Herbert+Loong&r=st~3
6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
7Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. CNS protective effect of selpercatinib in first-line RET fusion-positive advanced non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. Published online June 3, 2024. https://doi.org/10.1200/JCO.24.00724
8Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. Intracranial outcomes of 1L selpercatinib in advanced RET fusion-positive NSCLC: LIBRETTO-431 Study. Poster Presented at: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; May 31 - June 4, 2024; Chicago, IL. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232853
9Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
10Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
11Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
12A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated March 4, 2024. Accessed March 11, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
13Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients with RET fusion+ non-small-cell lung cancer: LIBRETTO-001. Poster presented at European Lung Cancer Congress (ELCC Virtual) 2022; March 30-April 2, 2022.
Datum der letzten Prüfung: 11. Juli 2024