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Retsevmo® Selpercatinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Welche Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten liegen für Retsevmo® (Selpercatinib) bei Schilddrüsenkrebs vor?
In klinischen Studien mit LIBRETTO zeigte Selpercatinib eine dauerhafte Antitumoraktivität mit einem tolerierbaren Sicherheitsprofil bei Patienten mit RET-verändertem Schilddrüsenkrebs.
Inhaltsübersicht
Anwendung von Selpercatinib bei Schilddrüsenkrebs
Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
Sicherheit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
LIBRETTO-531 Phase-3-Anwendung von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs
Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom
Ansprechen unter Calcitonin und carcinoembryonalem Antigen in LIBRETTO-001
Sicherheit von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom
Baseline-Merkmale von Patienten mit RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom
LIBRETTO-001 Phase-1/2-Anwendung von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkrebs
Anwendung von Selpercatinib bei Schilddrüsenkrebs
LIBRETTO-531
Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
In der Zwischenanalyse von LIBRETTO-531 zeigte Selpercatinib signifikante Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des therapiefehlerfreien Überlebens (TFFS).
- Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war im Selpercatinib-Arm im Vergleich zum Kontrollarm signifikant länger (medianes PFS nicht erreicht vs. 16,8 Monate), wie durch den verblindeten unabhängigen zentralen Review (BICR) beurteilt, was einer Hazard Ratio (HR) von 0,280 entspricht (95%-KI, 0,164 - 0,475; p<0,0001).
- TFFS was significantly improved in the selpercatinib arm (HR: 0.254, 95% CI, 0.153 - 0.423; p<0.0001).
- Die Gesamtansprechrate (ORR) nach BICR betrug 69,4 % (95 %-KI, 62,4 - 75,8) mit Selpercatinib gegenüber 38,8 % (95 %-KI, 29,1 - 49,2) im Kontrollarm (Odds Ratio: 3,7, 95 %-KI, 2,2 - 6,3; p<0,0001).
- Die beobachtete HR des Gesamtüberlebens (OS) betrug 0,374 (95%-KI: 0,147 - 0,949).1
Messung des Ergebnissesa |
Selpercatinib (N=193) |
Cabozantinib oder Vandetanib (N=98) |
PFS, Monate (95% CI) |
||
Median |
NE (NE, NE) |
16,8 (12,2, 25,1) |
Mediane Dauer der Nachbeobachtung |
12,5 (11,1, 13,8) |
11,0 (7,7, 16,6) |
TFFSb, Monate (95% CI) |
||
Median |
NA (NA, NA) |
13,9 (11,3, 25,1) |
Mediane Dauer der Nachbeobachtung |
12,5 (11,1, 13,8) |
11,1 (8,1, 16,6) |
ORR, % (95% CI) |
69,4 (62,4, 75,8) |
38,8 (29,1, 49,2) |
Beste Gesamtansprechrate , n (%) |
||
Komplettes Ansprechen |
23 (11,9) |
4 (4,1) |
Partielles Ansprechen |
111 (57,5) |
34 (34,7) |
Stabile Erkrankung |
39 (20,2) |
48 (49,0) |
Fortschreitende Erkrankung |
4 (2,1) |
1 (1,0) |
Nicht auswertbar |
16 (8,3) |
11 (11,2) |
Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; NA = nicht auswertbar; ORR = Gesamtansprechrate; PFS = progressionsfreies Überleben; TFFS = Überleben ohne Behandlungsfehler.
aDie Wirksamkeitsmessungen wurden durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung bewertet.
bDas Überleben ohne Behandlungsversagen ist die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, zum Abbruch aufgrund eines damit verbundenen unerwünschten Ereignisses oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (oder anderweitig zensiert).
Sicherheit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
Die unerwünschten Ereignisse stimmten mit den zuvor für Selpercatinib und das Kontrollregime berichteten Ereignissen überein. fasst die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) zusammen, die bei ≥20 % der LIBRETTO-531-Sicherheitspopulation auftreten.1
|
Selpercatinib (N = 193) |
Cabozantinib oder Vandetanib (N = 97) |
||
TEAE, n (%) |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad ≥ 3 |
Hypertonie |
82 (42,5) |
36 (18,7) |
40 (41,2) |
17 (17,5) |
Diarrhö |
51 (26,4) |
6 (3,1) |
59 (60,8) |
8 (8,2) |
ALT erhöht |
51 (26,4) |
20 (10,4) |
33 (34,0) |
2 (2,1) |
AST erhöht |
46 (23,8) |
9 (4,7) |
37 (38,1) |
2 (2,1) |
Mundtrockenheit |
61 (31,6) |
1 (0,5) |
10 (10,3) |
1 (1,0) |
Kopfschmerzen |
44 (22,8) |
1 (0,5) |
20 (20,6) |
0 |
Fatigue |
36 (18,7) |
7 (3,6) |
21 (21,6) |
5 (5,2) |
Übelkeit |
20 (10,4) |
2 (1,0) |
31 (32,0) |
5 (5,2) |
Verminderter Appetit |
23 (11,9) |
1 (0,5) |
27 (27,8) |
5 (5,2) |
Ausschlag |
28 (14.5) |
2 (1,0) |
20 (20,6) |
2 (2,1) |
Palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom |
6 (3,1) |
0 |
41 (42,3) |
9 (9,3) |
Asthenie |
21 (10,9) |
1 (0,5) |
24 (24,7) |
4 (4,1) |
Hypokalzämie |
20 (10,4) |
2 (1,0) |
25 (25,8) |
7 (7,2) |
Schleimhautentzündung |
14 (7,3) |
1 (0,5) |
25 (25,8) |
13 (13,4) |
Gewichtsverlust |
10 (5,2) |
1 (0,5) |
27 (27,8) |
4 (4,1) |
Erbrechen |
15 (7,8) |
0 |
20 (20,6) |
2 (2,1) |
Proteinurie |
3 (1,6) |
0 |
23 (23,7) |
0 |
Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartat-Aminotransferase; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.
Im Vergleich zu den Patienten im Kontrollarm berichteten die mit Selpercatinib behandelten Patienten über weniger unerwünschte Ereignisse, die zu Dosisreduktionen (38,9 % vs. 77,3 %) und zum Absetzen des Arzneimittels aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (4,7 % vs. 26,8 %) führten.1
Zum Stichtag der Daten am 22. Mai 2023 wurden bei 2 Patienten (2,1 %) im Kontrollbehandlungsarm behandlungsbedingte Nebenwirkungen beobachtet, die zum Tod führten, wobei es sich um Cholangitis und Blutungen handelte (jeweils 1 Patient), die während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung auftraten. Im Behandlungsarm mit Selpercatinib starben 4 Patienten (2,1 %) aufgrund von
- COVID-19 (n=1)
- Diabetische Ketoazidose (n=1)
- multiple Organdysfunktion (n=1), und
- plötzlicher Tod (n=1).1
Der Patient mit plötzlichem Tod wurde vom Prüfarzt als möglicherweise mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend angesehen.1
Baseline-Charakteristika von Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-531
Die Mehrheit der Patienten war weiß, männlich und <65 Jahre alt. Die meisten während der Transfektion neu angeordneten Mutationen (RET) wurden durch Next-Generation-Sequencing identifiziert (90,4%), und die häufigste RET-Mutation war M918T. enthält detaillierte Informationen zu den Baseline-Merkmalen des Patienten.1
Charaktereigenschaften |
Selpercatinib (N=193) |
Cabozantinib oder Vandetanib (N=98) |
Alter, Jahre, Median (Bereich) |
56.0 (12 - 79) |
53.5 (18 - 84) |
Geschlecht, n (%) |
||
Männlich |
115 (59.6) |
68 (69.4) |
Weiblich |
78 (40.4) |
30 (30.6) |
Rasse, n (%) |
||
Weiß |
116 (70.7) |
52 (66.7) |
Asiatisch |
43 (26.2) |
24 (30.8) |
Schwarz |
5 (3.0) |
2 (2.6) |
RET mutationen, n (%) |
||
M918T mutation |
121 (62.7) |
61 (62.2) |
Andere mutationen |
72 (37.3) |
37 (37.8) |
Abkürzung: RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection)
LIBRETTO-531 Phase-3-Anwendung von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
LIBRETTO-531 ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie, in der Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib nach Wahl des Arztes bei Patienten mit metastasiertem, fortgeschrittenem, Kinase-Inhibitor-naivem, RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) verglichen wird ( NCT04211337). LIBRETTO-531 ist derzeit aktiv.2,3
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) durch das verblindete Review eines unabhängigen Komitees (BICR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.11
Zwischen Februar 2020 und März 2023 wurden insgesamt 291 Patienten mit progredienter RET-mutierter MTC in 176 Zentren in 19 Ländern aufgenommen. Von den 291 Patienten erhielten 193 Patienten nach randomisierung Selpercatinib und 98 Patienten Cabozantininb/Vandetanib als Kontrollarm.
Patienten, die randomisiert in den Kontrollarm eingeteilt wurden und bei denen ein durch BICR bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung auftrat, kamen für eine Umstellung auf Selpercatinib in Frage.1
LIBRETTO-001
Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs
Im Datenschnitt der Phase-1/2-Studie LIBRETTO-001 im Januar 2023 hatten Patienten mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs
- die nicht therapienaiv waren (N=24), eine objektive Ansprechrate (ORR) von 95,8 % mit einer medianen Ansprechdauer (DOR) aufwiesen, die nicht abschätzbar war, und
- vorbehandelt (N=41), eine ORR von 85,4 % mit einer medianen DOR von 26,7 Monaten.4
zeigt die Wirksamkeitsergebnisse für RET-Fusions-positives Schilddrüsenkarzinom.
Therapie-naivc (N=24) |
Zuvor behandelt (N=41) |
|
ORR, % (95% CI) |
95.8 (78.9, 99.9) |
85.4 (70.8,94.4) |
Bestes Ansprechen, n (%) |
||
Vollständiges Ansprechen |
5 (20,8) |
5 (12,2) |
Partielles Ansprechen |
18 (75,0) |
30 (73,2) |
Stabile Erkrankung |
1 (4,2) |
6 (14,6) |
Fortschreitende Erkrankung |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
Nicht abschätzbar |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
PFS |
||
Mediane PFS, Monate (95% CI) |
NE (44,2,NE) |
27,4 (14,5,NE) |
Mediane Nachbeobachtung, Monate |
24,9 |
30,4 |
DOR |
||
Mediane DOR, Monate (95% CI) |
NE (42,8,NE) |
26,7 (12,1,NE) |
Mediane Nachbeobachtung, Monate |
17,8 |
33,9 |
Abkürzungen: DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); NE = nicht abschätzbar (not estimable); ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection).
aStichtag für die Datenverarbeitung ist Januar 2023.
bDie Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Stichtag der Daten aufgenommen wurden.
cPatienten, die nicht auf eine andere systemische Therapie als radioaktives Jod reagieren.
Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom
Im Datenschnitt der Phase-1/2-Studie LIBRETTO-001 im Januar 2023 hatten Patienten mit RET-mutiertem MTC
- die behandlungsnaiv waren (N=116), eine ORR von 84,5% mit einer medianen DOR, die nicht schätzbar war
- die Cabozantinib/Vandetanib-naiv waren (N=143), eine ORR von 82,5 % mit einer medianen DOR aufwiesen, die nicht abschätzbar war, und
- zuvor mit Cabozantinib/Vandetanib (N=152) behandelt, eine ORR von 77,6 % mit einer medianen DOR von 45,3 Monaten.4
Therapie-Naïvc (N=116) |
CAB/VAN-Naïvd (N=143) |
Vorherige Behandlung mit CAB und/oder VAN e (N=151) |
|
ORR, % (95% CI) |
84,5 (76,6, 90,5) |
82,5 (75,3, 88,4) |
77,6 (70,2, 84,0) |
Bestes Ansprechen, n (%) |
|||
Vollständiges Ansprechen |
30 (25,9) |
34 (23,8) |
19 (12,5) |
Partielles Ansprechen |
68 (58,6) |
84 (58,7) |
99 (65,1) |
Stabile Erkrankung |
13 (11,2) |
20 (14,0) |
25 (16,4) |
Fortschreitende Erkrankung |
2 (1,7) |
2 (1,4) |
2 (1,3) |
Nicht abschätzbar |
3 (2,6) |
3 (2,1) |
7 (4,6) |
PFS |
|||
Mediane PFS, Monate (95% CI) |
NE (51,3, NE) |
NE (51,3, NE) |
41,4 (30,2, NE) |
Mediane Nachbeobachtung, Monate |
41,6 |
42,4 |
44,0 |
DOR |
|||
Mediane DOR, Monate (95% CI) |
NE (51,3, NE) |
NE (51,3, NE) |
45,3 (33,6, NE) |
Mediane Nachbeobachtung, Monate |
38,0 |
39,4 |
38,3 |
Abkürzungen: CAB = Cabozantinib; DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); NE = nicht abschätzbar; ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); RET = während der Transfektion neu angeordnet; VAN = Vandetanib.
aStichtag für die Datenverarbeitung ist Januar 2023.
bDie Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Stichtag der Daten aufgenommen wurden.
cPatienten, die naiv gegenüber einer systemischen Therapie sind.
dPatienten, die zuvor nicht mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt wurden.
ePatienten, die zuvor mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt wurden.
Ansprechen unter Calcitonin und carcinoembryonalem Antigen in LIBRETTO-001
In LIBRETTO-001 wurden die biochemischen Ansprechraten für Calcitonin und carcinoembryonales Antigen (CEA) () bewertet.
CAB/VAN-naiv |
Vorherige CAB und/oder VAN |
|||||
Insgesamt |
Behandlungsnaiv |
|||||
Calcitonin |
CEA |
Calcitonin |
CEA |
Calcitonin |
CEA |
|
Biochemische Ansprechrate, % (95 % CI)c |
95,1 |
79,4 |
94,8 |
78,4 |
90,1 |
74,0 |
Bestes biochemisches Ansprechen, n (%)d |
||||||
CR |
49 (34,5) |
29 (21,3) |
43 (37,4) |
26 (23,4) |
41 (27,7) |
22 (15,1) |
PR |
86 (60,6) |
79 (58,1) |
66 (57,4) |
61 (55,0) |
95 (64,2) |
86 (58,9) |
SD |
1 (0,7) |
18 (13,2) |
0 |
15 (13,5) |
1 (0,7) |
23 (15,8) |
Mittlere Zeit bis zum Ansprechen, Monate (Bereich)e |
0,5 |
1,9 |
0,5 |
1,9 |
0,5 |
1,0 |
Abkürzungen: CAB = Cabozantinib; CEA = carcinoembryonales Antigen; CR = vollständiges Ansprechen (complete response); MTC = medulläres Schilddrüsenkarzinom (medullary thyroid cancer); PR = partielles Ansprechen (partial response);RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); SD = stabile Erkrankung (stable disease); VAN = Vandetanib.
aDatenstichtag ist Juni 2021.
bAuswertbare Patienten umfassen Patienten mit RET-mutiertem MTC mit anomalem Calcitonin-Ausgangswert. Patienten mit normalen Calcitoninwerten wurden von dieser Analyse ausgeschlossen.
cDie biochemische Ansprechrate bezieht sich auf eine Veränderung der Serum-Tumormarker gegenüber dem Ausgangswert, die für ≥ 4 Wochen aufrechterhalten wird. Verschiedene Arten von Ansprechen sind: CR = Normalisierung; PR = ≥ 50 % Reduktion; SD = Veränderung zwischen -50 % bis +50 %.
dVollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen.
eDefiniert als die Anzahl der Monate, die zwischen dem Datum der ersten Selpercatinib-Dosis und der ersten Dokumentation eines biochemischen Ansprechens (CR oder PR, je nachdem, was zuerst eintritt), das mindestens 4 Wochen später bestätigt wurde, vergangen sind.
Fallbericht über das Ansprechen unter Selpercatinib bei Hirnmetastasen bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom
Bei einer 67-jährigen Patientin mit hohem Calcitonin- und CEA-Wert wurde ein MTC mit RET M918T-Mutation und CDKN2C-Gendeletion diagnostiziert, das in das lymphatische System metastasiert hatte. Eine Thyreoidektomie wurde durchgeführt, aber ihr Calcitoninspiegel stieg weiter an. Die Bildgebung zeigte Läsionen in
- der rechten unteren Lunge
- der Leber
- der Wirbelsäule und
- dem rechten Nucleus caudatus im Gehirn.
Sie erhielt eine Ganzhirnbestrahlung sowie eine externe Bestrahlung ihrer Wirbelsäule und begann eine Therapie mit Cabozantinib.7
Sie hatte zahlreiche Nebenwirkungen, die zu Cabozantinib-Dosisreduktionen führten, aber sie erreichte ein partielles Ansprechen gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1. Nach 8 Monaten trat bei der Patientin eine Progression der Erkrankung auf. Sie wurde in die klinische Studie LIBRETTO-001 aufgenommen und begann eine Therapie mit Selpercatinib 160 mg zweimal täglich.7
Die Patientin erreichte innerhalb eines Monats ein klinisches Ansprechen mit Abklingen von Diarrhö und Übelkeit und Steigerung des Appetits. Ihr CEA-Spiegel nahm ebenfalls ab. Die Bildgebung zeigte einen nahezu vollständigen Rückgang der zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen nach 8 Wochen und einen vollständigen Rückgang der Hirnmetastasen und der leptomeningealen Läsion an T11 ihrer Wirbelsäule wurde beobachtet nach 33 Wochen. Ein partielles extrakraniales Ansprechen, beurteilt nach RECIST 1.1, wurde 1 Jahr nach der Selpercatinib-Therapie beobachtet.7
Die Bildgebung nach 17 Monaten zeigte eine neue Hirnläsion, die mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) und fortgesetzter Selpercatinib-Therapie behandelt wurde. Nach 20 Monaten zeigte die Bildgebung neue Wirbelsäulen- und Leberläsionen und ihr Calcitoninspiegel war erhöht. Tests zeigten eine RET M918T Missense-Mutation. Bis 22 Monate nach Beginn der Behandlung mit Selpercatinib, als neue Hirnläsionen gefunden wurden, zeigte sie weiterhin ein Ansprechen auf das zentrale Nervensystem. Sie erhielt SRS und die Therapie mit Selpercatinib wurde aufgrund des klinischen Nutzens fortgesetzt, den die Patientin nach eigenem Gefühl hatte. Die Patientin hat die Behandlung gut vertragen und berichtete über Fatigue des Grades 1 und Leukopenie, was auf Selpercatinib zurückgeführt wurde.7
Sicherheit von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom
Zwei Patienten (3 %) mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs brachen die Behandlung aufgrund von TEAE ab und 30 Patienten (9,3 %) mit RET-mutiertem MTC brachen die Behandlung aufgrund von TEAEs ab.4 fasst die häufigsten TEAEs zusammen, die bei ≥25 % der LIBRETTO-001-Sicherheitspopulation auftreten.
RET-Fusions-positiver Schilddrüsenkrebs (N=66) |
RET-Mutiertes medulläres Schilddrüsenkarzinom (N=324) |
|||
TEAE, n (%)a |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Diarrhö |
36 (54,5) |
5 (7,6) |
154 (47,5) |
22 (6,8) |
Mundtrockenheit |
33 (50,0) |
0 |
140 (43,2) |
0 |
Hypertonie |
31 (47,0) |
10 (15,2) |
150 (46,3) |
70 (21,6) |
Fatigue |
29 (43,9) |
1 (1,5) |
149 (46,0) |
12 (3,7) |
Obstipation |
27 (40,9) |
0 |
139 (42,9) |
1 (0,3) |
Bauchschmerzen |
24 (36,4) |
3 (4,5) |
109 (33,6) |
10 (3,1) |
Erbrechen |
24 (36,4) |
2 (3,0) |
94 (29,0) |
8 (2,5) |
Übelkeit |
20 (30,3) |
0 |
127 (39,2) |
5 (1,5) |
Gelenkschmerzen |
19 (28,8) |
1 (1,5) |
102 (31,5) |
2 (0,6) |
Abkürzungen: RET = während der Transfektion neu angeordnet; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.
aStichtag für die Datenverarbeitung ist Januar 2023.
Baseline-Merkmale von Patienten mit RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom
Merkmalea |
Behandlungsnaiv b (N=24) |
Zuvor behandelt (N=41) |
Medianes Alter, Jahre (Bereich) |
60,5 (20-84) |
58,0 (25-88) |
Geschlecht, n (%) |
||
Männlich |
14 (58,3) |
18 (43,9) |
Weiblich |
10 (41,7) |
23 (56,1) |
Ethnische Zugehörigkeit, n (%) |
||
Weiß |
18 (75,0) |
24 (58,5) |
Asiatisch |
1 (4,2) |
12 (29,3) |
Schwarz oder Afroamerikanisch |
0 (0,0) |
3 (7,3) |
Primäre Diagnose, n (%) |
|
|
Papillärer Schilddrüsenkrebs |
23 (95,8) |
31 (75,6) |
Anaplastischer Schilddrüsenkrebs |
0 |
4 (9,8) |
Schlecht differenzierter Schilddrüsenkrebs |
1 (4,2) |
5 (12,2) |
Hurthle-Zell-Schilddrüsenkrebs |
0 |
1 (2,4) |
Vorherige systemische Therapien, median (Bereich) |
1,0 (0-5) |
3,0 (1-7) |
Vorherige systemische Therapien, n (%) |
||
Multitarget-Kinase-Inhibitor |
0 (0,0) |
35 (85,4) |
Radiojod |
18 (75,0) |
30 (73,2) |
Anti-PD1/PD-L1 Therapie |
0 (0,0) |
3 (7,3) |
Metastasierte Krankheit (%) |
24 (100) |
36 (87,8) |
RET fusion partner, n (%) |
||
CCDC6 |
15 (62,5) |
25 (61,0) |
NCOA4 |
7 (29,2) |
8 (19,5) |
Sonstiges/Unbekannt |
2 (8,3) |
8 (19,5) |
Abkürzungen: PD-1/PD-L1 = programmierter Tod-1 (programmed death-1)/programmierter Todesligand 1 (programmed death-ligand 1); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection).
aDatenstichtag Januar 2023.
bPatienten, die nicht auf eine andere systemische Therapie als radioaktives Jod reagieren.
Merkmale |
Behandlungsnaiva (N=116) |
CAB/VAN-Naivb (N=143) |
Vorherige Behandlung mit CAB und/oder VAN c |
Medianes Alter, Jahre (Bereich) |
57,0 (15-87) |
57,0 (15-87) |
58,0 (17-90) |
Gechlecht, n (%) |
|||
Männlich |
71 (61,2) |
83 (58,0) |
97 (63,8) |
Weiblich |
45 (38,8) |
60 (42,0) |
55 (36,2) |
Ethnische Zugehörigkeit, n (%) |
|||
Weiß |
100 (86,2) |
124 (86,7) |
137 (86,7) |
Asiatisch |
6 (5,2) |
8 (5,6) |
2 (1,3) |
Schwarz oder Afroamerikanisch |
2 (1,7) |
2 (1,4) |
2 (1,3) |
Vorherige systemische Therapien, median (Bereich) |
0 (0-0) |
0 (0-2) |
2 (1-8) |
Vorherige systemische Therapien, n (%) |
|||
Multitarget-Kinase-Inhibitor |
0 (0) |
9 (6.3) |
152 (100) |
Metastasierte Krankheit, % |
109 (94,0) |
134 (93,7) |
141 (92,8) |
RET-Mutationstyp, n (%) |
|||
M918T |
66 (56,9) |
86 (60,1) |
99 (65,1) |
Extrazelluläre Cystein-Mutation |
29 (25,0) |
34 (23,8) |
24 (15,8) |
V804 M/L |
5 (4,3) |
6 (4,2) |
8 (5,3) |
Sonstige |
16 (13,8) |
17 (11,9) |
21 (13,8) |
Abkürzungen: CAB = Cabozantinib; RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); VAN = Vandetanib.
aPatienten, die naiv gegenüber einer systemischen Therapie sind.
bPatienten, die zuvor nicht mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt wurden.
cPatienten, die zuvor mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt wurden.
LIBRETTO-001 Phase-1/2-Anwendung von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkrebs
LIBRETTO-001 ist eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie zur oralen Verabreichung von Selpercatinib bei Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, RET-mutierten MTC und anderen Tumoren mit RET-Aktivierung.8-11
Referenzen
1Hadoux J, Elisei R, Brose M, et al; LIBRETTO-531 Trial Investigators. Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer. N Engl J Med. Published online October 21, 2023. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309719
2Wirth LJ, Brose MS, Elisei R, et al. LIBRETTO-531: a phase III study of selpercatinib in multikinase inhibitor-naïve RET-mutant medullary thyroid cancer. Future Oncol. 2022;18(28):3143-3150. https://doi.org/10.2217/fon-2022-0657
3A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with RET-mutant medullary thyroid cancer (LIBRETTO-531). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04211337. Updated October 30, 2023. Accessed November 3, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211337
4Wirth LJ, Subbiah V, Worden F, et al. Efficacy of selpercatinib in patients with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Madrid, Spain; October 20-24, 2023.
5Kroiss M, Sherman E, Wirth LJ, et al. Durable efficacy of selpercatinib in patients (pts) with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Paris, France; September 9-13, 2022.
6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
7Andreev-Drakhlin A, Cabanillas M, Amini B, Subbiah V. Systemic and CNS activity of selective RET inhibition with selpercatinib (LOXO-292) in a patient with RET-mutant medullary thyroid cancer with extensive CNS metastases. JCO Precis Oncol. 2020;4:1302-1306. https://dx.doi.org/10.1200/PO.20.00096
8Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
9Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
10Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
11A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated March 4, 2024. Accessed March 5, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
12Sherman E, Wirth L, Shah M, et al. Selpercatinib efficacy and safety in patients with RET-altered thyroid cancer: a LIBRETTO-001 update. Poster presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed November 9, 2022. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/3Akm5uCVsGOJEwrbsmT1Zh/2b3be4e81531356578012b689702141a/SELPT1_ASCO2021_Sherman.pdf
Datum der letzten Prüfung: 04. Oktober 2023