Welche Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten liegen für Retsevmo® (Selpercatinib) bei Schilddrüsenkrebs vor?

Inhalt

• Anwendung von Selpercatinib bei Schilddrüsenkrebs
  • LIBRETTO-531
    • Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
      • Wirksamkeit nach RET-Mutation bei Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-531
    • Sicherheit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
    • Baseline-Charakteristika von Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-531
    • LIBRETTO-531 Phase-3-Anwendung von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs
  • LIBRETTO-001
    • Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs
    • Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom
      • Ansprechen unter Calcitonin und carcinoembryonalem Antigen in LIBRETTO-001
      • Fallbericht über das Ansprechen unter Selpercatinib bei Hirnmetastasen bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom
    • Sicherheit von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom
    • Baseline-Merkmale von Patienten mit RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom
    • LIBRETTO-001 Phase-1/2-Anwendung von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkrebs
• Referenzen

Anwendung von Selpercatinib bei Schilddrüsenkrebs

LIBRETTO-531

Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs

In der Zwischenanalyse von LIBRETTO-531 zeigte Selpercatinib signifikante Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Überlebens ohne Therapieversagen (treatment failure-free survival, TFFS).

• Das mediane PFS war im Selpercatinib-Arm im Vergleich zum Kontrollarm signifikant länger (medianes PFS nicht erreicht vs. 16,8 Monate), wie durch den verblindeten unabhängigen zentralen Review (BICR) beurteilt, was einer Hazard Ratio (HR) von 0,280 entspricht (95%-KI, 0,164 - 0,475; p < 0,0001).
• TFFS war im Selpercatinib-Arm signifikant verbessert (HR: 0,254; 95%-KI: 0,153-0,423; p < 0,0001).
• Die Gesamtansprechrate (ORR) nach BICR betrug 69,4 % (95 %-KI, 62,4 - 75,8) mit Selpercatinib gegenüber 38,8 % (95 %-KI, 29,1 - 49,2) im Kontrollarm (Odds Ratio: 3,7, 95 %-KI, 2,2 - 6,3; p < 0,0001).
• Die beobachtete HR des Gesamtüberlebens (OS) betrug 0,374 (95%-KI: 0,147 - 0,949).¹

Tabelle 1. Zusammenfassung der Ergebnisse in LIBRETTO-531 durch das verblindete unabhängige Prüfungskomitee¹

Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall; NE = nicht schätzbar; ORR = Gesamtansprechrate; PFS = progressionsfreies Überleben; TFFS = Überleben ohne Therapieversagen (treatment failure-free survival)

^a Die Wirksamkeitsmessungen wurden durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung bewertet.

^b Das Überleben ohne Therapieversagen ist die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, zum Abbruch aufgrund eines damit verbundenen unerwünschten Ereignisses oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (oder anderweitig zensiert).

Wirksamkeit nach RET-Mutation bei Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-531

Eine Subanalyse von Patienten aus LIBRETTO-531, die mit Selpercatinib im Vergleich zu Cabozantinib/Vandetanib behandelt wurden, wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von Selpercatinib nach RET-Mutation bei Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) zu untersuchen. Selpercatinib übertraf die Kontrolle über alle RET-Mutationsgruppen hinweg.

Bei M918T, extrazellulärem Cystein und anderen RET-Mutationsgruppen zeigte Selpercatinib ein ähnlich robustes und dauerhaftes Ansprechen, was mit der zuvor berichteten Wirksamkeit von Selpercatinib bei Patienten mit RET-mutiertem MTC übereinstimmt.² 

Sicherheit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs

Die unerwünschten Ereignisse stimmten mit den zuvor für Selpercatinib und den Kontrollregime-berichteten Ereignissen überein. Tabelle 2 fasst die häufigsten während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (TEAEs) zusammen, die bei ≥ 20 % der LIBRETTO-531-Sicherheitspopulation auftraten.¹

Tabelle 2. Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse jeglichen Schweregrades bei ≥ 20 % der Patienten in LIBRETTO-531¹

Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartat-Aminotransferase; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

Im Vergleich zu den Patienten im Kontrollarm berichteten die mit Selpercatinib behandelten Patienten über weniger unerwünschte Ereignisse, die zu Dosisreduktionen (38,9 % vs. 77,3 %) und zum Absetzen des Arzneimittels aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (4,7 % vs. 26,8 %) führten.¹

Zum Datenstichtag am 22. Mai 2023 wurden bei 2 Patienten (2,1 %) im Kontrollbehandlungsarm TEAEs beobachtet, die zum Tod führten, wobei es sich um Cholangitis und Blutungen handelte (jeweils 1 Patient), die während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung auftraten. Im Behandlungsarm mit Selpercatinib starben 4 Patienten (2,1 %) aufgrund von 

• COVID-19 (n = 1)
• diabetischer Ketoazidose (n = 1) 
• multipler Organdysfunktion (n = 1), und
• plötzlichem Tod (n = 1).¹

Der Patient mit plötzlichem Tod wurde vom Prüfarzt als möglicherweise mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend angesehen.¹

Baseline-Charakteristika von Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-531

Die Mehrheit der Patienten war weiß, männlich und < 65 Jahre alt. Die meisten während der Transfektion neu angeordneten Mutationen (RET) wurden durch Next-Generation-Sequencing identifiziert (90,4%), und die häufigste RET-Mutation war M918T. Tabelle 3 enthält detaillierte Informationen zu den Baseline-Merkmalen des Patienten.¹

Tabelle 3. Baseline-Merkmale der Patienten für LIBRETTO-531¹

Abkürzung: RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection)

LIBRETTO-531 Phase-3-Anwendung von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs

LIBRETTO-531 ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie, in der Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib nach Wahl des Arztes bei Patienten mit metastasiertem, fortgeschrittenem, Kinaseinhibitor-naivem, RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) verglichen wird (NCT04211337). LIBRETTO-531 ist derzeit aktiv.^3,4

Der primäre Endpunkt war das PFS durch den verblindeten Review eines unabhängigen Komitees (BICR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1¹

Zwischen Februar 2020 und März 2023 wurden insgesamt 291 Patienten mit progredienter RET-mutierter MTC in 176 Zentren in 19 Ländern aufgenommen. Von den 291 Patienten erhielten 193 Patienten nach Randomisierung Selpercatinib und 98 Patienten Cabozantininb/Vandetanib als Kontrollarm.

Patienten, die auf den Kontrollarm randomisiert wurden und bei denen ein durch BICR bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung auftrat, kamen für eine Umstellung auf Selpercatinib in Frage.¹

LIBRETTO-001

Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs

Am Datenstichtag der Phase-1/2-Studie LIBRETTO-001 im Januar 2023 hatten Patienten mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs,

• die nicht therapienaiv waren (N = 24), eine objektive Ansprechrate (ORR) von 95,8 % mit einer medianen Ansprechdauer (DOR), die nicht abschätzbar war, und
• die vorbehandelt waren (N = 41), eine ORR von 85,4 % mit einer medianen DOR von 26,7 Monaten.⁵

Tabelle 4 zeigt die Wirksamkeitsergebnisse für RET-Fusions-positives Schilddrüsenkarzinom.

Tabelle 4. Wirksamkeitsergebnisse nach Bewertung durch ein unabhängiges Review-Komitee bei Patienten mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs in LIBRETTO-001⁵

Abkürzungen: DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); NE = nicht abschätzbar (not estimable); ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection).

^a Datenstichtag ist Januar 2023.

^b Die Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Datenstichtag aufgenommen wurden.

^c Patienten, die außer radioaktivem Jod noch keine andere systemische Therapie erhalten hatten.

Wirksamkeit von Selpercatinib bei RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom

Zum Datenstichtag der Phase-1/2-Studie LIBRETTO-001 im Januar 2023 hatten Patienten mit RET-mutiertem MTC

• die behandlungsnaiv waren (N = 116), eine ORR von 84,5% mit einer medianen DOR, die nicht schätzbar war
• die Cabozantinib/Vandetanib-naiv waren (N = 143), eine ORR von 82,5 % mit einer medianen DOR aufwiesen, die nicht abschätzbar war, und
• zuvor mit Cabozantinib/Vandetanib (N = 152) behandelt, eine ORR von 77,6 % mit einer medianen DOR von 45,3 Monaten.⁵

Tabelle 5 zeigt die Wirksamkeitsergebnisse für RET-mutierte MTC.

Tabelle 5. Wirksamkeitsergebnisse nach Bewertung durch ein unabhängiges Review-Komitee bei Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs in LIBRETTO-001⁵

Abkürzungen: CAB = Cabozantinib; DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); NE = nicht abschätzbar; ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); PFS = progressionsfreies Überleben (progression-free survival); RET = während der Transfektion neu angeordnet; VAN = Vandetanib.

^a Datenstichtag ist Januar 2023.

^b Die Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Datenstichtag aufgenommen wurden.

^c Patienten, die naiv gegenüber einer systemischen Therapie sind.

^d Patienten, die zuvor nicht mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt worden waren.

^e Patienten, die zuvor mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt worden waren.

Ansprechen unter Calcitonin und carcinoembryonalem Antigen in LIBRETTO-001

In LIBRETTO-001 wurden die biochemischen Ansprechraten für Calcitonin und carcinoembryonales Antigen (CEA) (Tabelle 6) bewertet.

Tabelle 6. Biochemisches Ansprechen bei Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-001^6,7

Abkürzungen: CAB = Cabozantinib; CEA = carcinoembryonales Antigen; CR = vollständiges Ansprechen (complete response); MTC = medulläres Schilddrüsenkarzinom (medullary thyroid cancer); PR = partielles Ansprechen (partial response); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); SD = stabile Erkrankung (stable disease); VAN = Vandetanib. 

^a Datenstichtag ist Juni 2021.

^b Auswertbare Patienten umfassen Patienten mit RET-mutiertem MTC mit anomalem Calcitonin-Ausgangswert. Patienten mit normalen Calcitoninwerten wurden von dieser Analyse ausgeschlossen.

^c Die biochemische Ansprechrate bezieht sich auf eine Veränderung der Serum-Tumormarker gegenüber dem Ausgangswert, die für ≥ 4 Wochen aufrechterhalten wurde. Verschiedene Arten von Ansprechen sind: CR = Normalisierung; PR = ≥ 50 % Reduktion; SD = Veränderung zwischen -50 % bis +50 %.

^d Vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen.

^e Definiert als die Anzahl der Monate, die zwischen dem Datum der ersten Selpercatinib-Dosis und der ersten Dokumentation eines biochemischen Ansprechens (CR oder PR, je nachdem, was zuerst eintritt), das mindestens 4 Wochen später bestätigt wurde, vergangen sind.

Fallbericht über das Ansprechen unter Selpercatinib bei Hirnmetastasen bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom

Bei einer 67-jährigen Patientin mit hohem Calcitonin- und CEA-Wert wurde ein MTC mit RET M918T-Mutation und CDKN2C-Gendeletion diagnostiziert, das in das lymphatische System metastasiert hatte. Eine Thyreoidektomie wurde durchgeführt, aber ihr Calcitoninspiegel stieg weiter an. Die Bildgebung zeigte Läsionen in

• der rechten unteren Lunge
• der Leber
• der Wirbelsäule und
• dem rechten Nucleus caudatus im Gehirn.

Sie erhielt eine Ganzhirnbestrahlung sowie eine externe Bestrahlung ihrer Wirbelsäule und begann eine Therapie mit Cabozantinib.⁸

Sie hatte zahlreiche Nebenwirkungen, die zu Cabozantinib-Dosisreduktionen führten, aber sie erreichte ein partielles Ansprechen gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1. Nach 8 Monaten trat bei der Patientin eine Progression der Erkrankung auf. Sie wurde in die klinische Studie LIBRETTO-001 aufgenommen und begann eine Therapie mit Selpercatinib 160 mg zweimal täglich.⁸

Die Patientin erreichte innerhalb eines Monats ein klinisches Ansprechen mit Abklingen von Diarrhö und Übelkeit und Steigerung des Appetits. Ihr CEA-Spiegel nahm ebenfalls ab. Die Bildgebung zeigte einen nahezu vollständigen Rückgang der zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen nach 8 Wochen und einen vollständigen Rückgang der Hirnmetastasen und der leptomeningealen Läsion an T11 ihrer Wirbelsäule wurde nach 33 Wochen beobachtet. Ein partielles extrakraniales Ansprechen, beurteilt nach RECIST 1.1, wurde 1 Jahr nach der Selpercatinib-Therapie festgestellt.⁸

Die Bildgebung nach 17 Monaten zeigte eine neue Hirnläsion, die mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) und fortgesetzter Selpercatinib-Therapie behandelt wurde. Nach 20 Monaten zeigte die Bildgebung neue Wirbelsäulen- und Leberläsionen und ihr Calcitoninspiegel war erhöht. Tests zeigten eine RET M918T Missense-Mutation. Bis 22 Monate nach Beginn der Behandlung mit Selpercatinib, als neue Hirnläsionen gefunden wurden, zeigte sie weiterhin ein Ansprechen auf das zentrale Nervensystem. Sie erhielt SRS und die Therapie mit Selpercatinib  wurde aufgrund des klinischen Nutzens fortgesetzt, den die Patientin nach eigenem Gefühl hatte. Die Patientin hat die Behandlung gut vertragen und berichtete über Fatigue des Grades 1 und Leukopenie, was auf Selpercatinib zurückgeführt wurde.⁸

Sicherheit von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom

Zwei Patienten (3 %) mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs brachen die Behandlung aufgrund von TEAE ab und 30 Patienten (9,3 %) mit RET-mutiertem MTC brachen die Behandlung aufgrund von TEAEs ab.⁵ Tabelle 7 fasst die häufigsten TEAEs zusammen, die bei ≥25 % der LIBRETTO-001-Sicherheitspopulation auftreten. 

Tabelle 7. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse jeglichen Schweregrades bei ≥ 25 % der Patienten in LIBRETTO-001⁵

Abkürzungen: RET = während der Transfektion neu angeordnet; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

^a Datenstichtag ist Januar 2023.

Baseline-Merkmale von Patienten mit RET-verändertem Schilddrüsenkarzinom

Tabelle 8 zeigt die Baseline-Merkmale für die RET-Fusions-positive Schilddrüsenkarzinom-Kohorte.

Tabelle 8. Baseline-Merkmale für Patienten mit RET-Fusions-positivem Schilddrüsenkrebs in LIBRETTO-001⁵

Abkürzungen: PD-1/PD-L1 = programmierter Tod-1 (programmed death-1)/programmierter Todesligand 1 (programmed death-ligand 1); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection).

^a Datenstichtag Januar 2023.

^b Patienten, die außer radioaktivem Jod noch keine andere systemische Therapie erhalten haben.

Tabelle 9 zeigt die Baseline-Merkmale für die RET-mutierte MTC-Kohorte.

Tabelle 9. Baseline-Merkmale für Patienten mit RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom⁵

Abkürzungen: CAB = Cabozantinib; RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); VAN = Vandetanib.

^a Patienten, die naiv gegenüber einer systemischen Therapie sind.

^b Patienten, die zuvor nicht mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt worden waren.

^c Patienten, die zuvor mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt worden waren.

LIBRETTO-001 Phase-1/2-Anwendung von Selpercatinib bei RET-verändertem Schilddrüsenkrebs

LIBRETTO-001 ist eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie zur oralen Verabreichung von Selpercatinib bei Patienten mit RET-Fusions-positiven soliden Tumoren, RET-mutierten MTC und anderen Tumoren mit RET-Aktivierung.^9-12

In Abbildung 1 wird das Studiendesign LIBRETTO-001 dargestellt.

Abbildung 1. Studiendesign von LIBRETTO-001¹³ 

Beschreibung der Abbildung: Es wird das Studiendesign für LIBRETTO001 dargestellt. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Patienten, die mit RET-veränderten Krebsarten in die Studie aufgenommen wurden. Zwei Kohorten umfassten Patienten mit RET-mutierten MTC und RET-Fusions-positiven Schilddrüsenkarzinomen. Beide Gruppen umfassten zuvor behandelte sowie behandlungsnaive Patienten. Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate.

Abkürzungen: BID = zweimal täglich; Cabo = Cabozantinib; ECOG PS = Allgemeinzustand nach der Eastern Cooperative Oncology Group (Eastern Cooperative Oncology Group performance status); FISH = Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung; IAS = integrierte Analysepopulation (integrated analysis set); MTC = medulläres Karzinom der Schilddrüse (medullary thyroid carcinoma); NGS = Sequenzierung der nächsten Generation (next-generation sequencing); ORR = objektive Ansprechrate (objective response rate); PAS = primäre Analysepopulation (primary analysis set); PCR = Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction); QD = täglich; QTc = nach Fridericia korrigiertes QT-Intervall; RAI = radioaktives Jod (radioactive iodine); RECIST = Kriterien für die Bewertung des Ansprechens der Behandlung bei soliden Tumoren (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); RET = während der Transfektion neu geordnet (rearranged during transfection); vande = Vandetanib.

^a Die Sicherheitspopulation umfasst alle Patienten, die vor dem Datenstichtag im März 2020 mindestens eine Selpercatinib-Dosis erhalten hatten. ^b Die Wirksamkeitspopulation umfasst alle Patienten, die 6 Monate vor dem Datenstichtag aufgenommen wurden, um eine angemessene Nachbeobachtung zu ermöglichen.

* PAS ist eine Teilmenge des IAS und wurde durch eine Vereinbarung der Gesundheitsbehörden als die ersten 55 nacheinander aufgenommenen Patienten mit RET-mutiertem MTC definiert, die zuvor mit Cabo/Vande behandelt wurden. Es handelt sich hierbei um den ausgereifteren Datensatz. Patienten mit nicht messbarer Erkrankung, die in Phase 1 aufgenommen wurden, wurden in die PAS aufgenommen. 

Eine Behandlung über die Progression hinaus war bei anhaltendem Nutzen zulässig.^9,10

Referenzen

1. Hadoux J, Elisei R, Brose M, et al; LIBRETTO-531 Trial Investigators. Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer. N Engl J Med. Published online October 21, 2023. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309719
2. Hadoux J, Elisei R, Hoff A, et al. Efficacy of selpercatinib by RET mutation in RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer: A combined analysis of LIBRETTO-001 AND LIBRETTO-531 trials. Poster presented at: 2024 American Thyroid Association (ATA); October 30-November 4; Chicago, IL.
3. Wirth LJ, Brose MS, Elisei R, et al. LIBRETTO-531: a phase III study of selpercatinib in multikinase inhibitor-naïve RET-mutant medullary thyroid cancer. Future Oncol. 2022;18(28):3143-3150. https://doi.org/10.2217/fon-2022-0657 
4. A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with RET-mutant medullary thyroid cancer (LIBRETTO-531). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04211337. Updated October 30, 2023. Accessed November 3, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211337
5. Wirth LJ, Subbiah V, Worden F, et al. Efficacy of selpercatinib in patients with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Madrid, Spain; October 20-24, 2023.
6. Kroiss M, Sherman E, Wirth LJ, et al. Durable efficacy of selpercatinib in patients (pts) with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Paris, France; September 9-13, 2022.
7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8. Andreev-Drakhlin A, Cabanillas M, Amini B, Subbiah V. Systemic and CNS activity of selective RET inhibition with selpercatinib (LOXO-292) in a patient with RET-mutant medullary thyroid cancer with extensive CNS metastases. JCO Precis Oncol. 2020;4:1302-1306. https://dx.doi.org/10.1200/PO.20.00096
9. Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
10. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
11. Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
12. A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated March 4, 2024. Accessed March 5, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
13. Sherman E, Wirth L, Shah M, et al. Selpercatinib efficacy and safety in patients with RET-altered thyroid cancer: a LIBRETTO-001 update. Poster presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021. Accessed November 9, 2022. https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/3Akm5uCVsGOJEwrbsmT1Zh/2b3be4e81531356578012b689702141a/SELPT1_ASCO2021_Sherman.pdf