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Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse in der Kohorten-1-Subpopulation von monarchE
Wirksamkeitsergebnisse in Kohorte 1 bei der OS IA3-Analyse
Zusätzliche Ergebnisse in Kohorte 1 aus der vorherigen Analyse
monarchE Kohorte 1 Teilpopulation
Die Wirksamkeit in Kohorte 1 wurde bei der kürzlich durchgeführten vorgeplanten OS IA3-Analyse (Stichtag: 3. Juli 2023; mediane Nachbeobachtung, 54 Monate) von monarchE untersucht. Zum Zeitpunkt dieser Analyse hatten alle Patienten Abemaciclib abgesetzt und >80% der Patienten waren seit Abschluss der Behandlung mit Abemaciclib mindestens 2 Jahre lang beobachtet worden.2,3
Bei OS IA3 stimmte der Behandlungsnutzen in Kohorte 1 mit den Ergebnissen der ITT-Population überein, wobei ein anhaltender Nutzen bei IDFS und DRFS bei der Behandlung mit Abemaciclib beobachtet wurde.2,3 Die Wirksamkeitsergebnisse für Kohorte 1 sind in Wirksamkeit in Kohorte 1 bei OS IA3 Analyse zusammengefasst.
|
Abemaciclib + ET |
ET Alleine |
IDFS |
||
Anzahl der Ereignisse, n |
382 |
553 |
HR (95% CI) |
0,670 (0,588, 0,764) |
|
Nominaler p-Wert |
<,001 |
|
5-Jahres-IDFS-Rate, % (95% CI) |
83,2 (81,5, 84,7) |
75,3 (73,4, 77,2) |
DRFS |
||
Anzahl der Ereignisse, n |
325 |
477 |
HR (95% CI) |
0,665 (0,577, 0,765) |
|
Nominaler p-Wert |
<,001 |
|
5-Jahres-DRFS-Rate, % (95% CI) |
85,6 (84,0, 87,1) |
78,5 (76,6, 80,3) |
Gesamtüberleben (unreif) |
||
Anzahl der Ereignisse, n |
197 |
223 |
HR (95% CI) |
0,894 (0,738, 1,084) |
|
Nominaler p-Wert |
0,254 |
|
Abkürzungen: DRFS = Fernrezidivfreies Überleben (distant relapse-free survival); ET = endokrine Therapie; HR = Hazard Ratio; IDFS = invasives krankheitsfreies Überleben (invasive disease-free survival); OS IA2 = Gesamtüberlebens-Zwischenanalyse 3 (overall survival interim analysis 3).
Datenstichtag: 3. Juli, 2023.
In Kohorte 1 war das relative Risiko einer invasiven Erkrankung im Behandlungsarm mit Abemaciclib + ET im Vergleich zum ET-alleinigen Behandlungsarm um 33 % reduziert. Die Kaplan-Meier-Kurven trennten sich bei OS IA3 weiter, und die absolute Differenz der IDFS-Raten zwischen den Behandlungsarmen betrug nach 5 Jahren 7,9 % (siehe IDFS in Kohorte 1 bei OS IA3 Analyse).2,3
Beschreibung von Abbildung 1: Nach 54 medianen Monaten Nachbeobachtung, betrug die Hazard Ratio für das invasive krankheitsfreie Überleben in der Subpopulation der Kohorte 1 für den Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie im Vergleich zum Arm mit endokriner Therapie allein 0,670 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,588 bis 0,764 und einem nominalen p-Wert von <,001. Zwischen den Behandlungsarmen wurde ein Unterschied von 7,9 % in den 5-Jahres-Überlebensraten für invasive Krankheiten beobachtet.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; HR = Hazard Ratio; IDFS = invasives krankheitsfreies Überleben (invasive disease-free survival); OS IA3 = Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens 3 (overall survival interim analysis 3).
Datenstichtag: 3. Juli 2023.
Das relative Risiko eines Fernrezidivs wurde im Behandlungsarm mit Abemaciclib + ET im Vergleich zum Behandlungsarm mit ET allein um 33,5 % reduziert. Die Kaplan-Meier-Kurven trennten sich bei OS IA3 weiter, und die absolute Differenz der DRFS-Raten zwischen den Armen betrug 7,1 % nach 5 Jahren (siehe DRFS in Kohorte 1 bei OS IA3 Analyse).2,3
Beschreibung von Abbildung 2: Nach 54 medianen Monaten Nachbeobachtung betrug die Hazard Ratio für das Fernrezidivfreies Überleben in der Subpopulation der Kohorte 1 für den Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie im Vergleich zum Arm mit endokriner Therapie allein 0,665 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,577 bis 0,765 und einem nominalen p-Wert von <,001. Zwischen den Behandlungsarmen wurde ein Unterschied von 7,1 % in den 5-Jahres-Überlebensraten für das Fernrezidivfreies Überleben beobachtet.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; HR = Hazard Ratio; DRFS = Fernrezidivfreies Überleben (distant relapse-free survival); OS IA3 = Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens 3 (overall survival interim analysis 3).
Datenstichtag: 3. Juli 2023.
Eine statistische Signifikanz für das Gesamtüberleben wurde bei der OS IA3-Analyse nicht erreicht. In der Population der Kohorte 1 wurden weniger Todesfälle (197 vs. 223) im Arm mit Abemaciclib + ET beobachtet als im Arm mit ET allein (siehe OS in Kohorte 1 bei OS IA3 Analyse).2,3
Beschreibung von Abbildung 3: Die Daten zum Gesamtüberleben für die Subpopulation der Kohorte 1 von monarchE sind unreif. Bei der Gesamtüberlebens-Zwischenanalyse 3 wurde keine statistische Signifikanz für das Gesamtüberleben erreicht. Im Behandlungsarm mit Abemaciclib wurden weniger Todesfälle beobachtet.
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; HR = Hazard Ratio; OS = Gesamtüberleben (overall survival); OS IA3 = Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens 3 (overall survival interim analysis 3).
Datenstichtag: 3. Juli 2023.
Wie in Überlebensstatus der Kohorte 1 bei OS IA3 Analyse, dargestellt, war das Ungleichgewicht des unheilbaren metastasierten Rezidivs bei OS IA3 weiterhin erheblich.3
Beschreibung von Abbildung 4: Bei der Gesamtüberlebens-Zwischenanalyse 3 gab es in Kohorte 1 weniger Patienten mit metastasierender Erkrankung im Arm mit Abemaciclib plus endokriner Therapie als im Arm mit endokriner Therapie allein.
Abkürzungen: BC = Brustkrebs; ET = endokrine Therapie; OS IA2 = Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens 2; OS IA3 = Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens 3.
Datenstichtag für die Daten: 3. Juli 2023.
Die Wirksamkeit in Kohorte 1 wurde auch in einer vorherigen Analyse (Datenstichtag: 1. April 2021; mediane Nachbeobachtung: 28 Monate) bewertet, zu diesem Zeitpunkt hatten über 90 % der Patienten in Kohorte 1 den 2-jährigen Behandlungszeitraum der Studie abgeschlossen. Die Ergebnisse dieser Analyse wurden veröffentlicht und enthielten zusätzliche Endpunkte (z. B. Ergebnisse nach initialer ET und Ort des ersten Rezidivs), die in dieser Antwort nicht erörtert wurden.1 Die Ergebnisse dieser Voranalyse sind in einem Video zusammengefasst (siehe monarchE Cohort 1 Video) und einer Infografik in Zusätzliche Informationen zusammengefasst.
Sicherheitsdaten wurden in der Sicherheitspopulation (n=5591) untersucht. Sicherheitsdaten sind ausgereift und wurden zuvor veröffentlicht; Die Ergebnisse stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib überein.4-6 Bei der OS IA3 Analyse wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.2 Weitere Details sind auf Anfrage erhältlich.
monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HER2-), knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC, early breast cancer) mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird. Am Ende der Studienbehandlung gingen die Patienten, wie klinisch angezeigt, in eine ärztlich geleitete ET-Nachbeobachtung für insgesamt 5–10 Jahre über.7 Die Studie ist aktiv, aber es findet keine Rekrutierung statt.8
Ein direkter Link zur monarchE-Studie auf ClinicalTrials.gov hier.
Die Intent-to-treat (ITT)-Population in monarchE umfasst zwei Kohorten: Kohorte 1 und Kohorte 2, wie gezeigt in Studiendesign von monarchE. An Kohorte 1, der größten Subpopulation von monarchE, wurde eine Analyse durchgeführt.9
Die Intent-to-treat (ITT)-Population in monarchE umfasst zwei Kohorten: Kohorte 1 und Kohorte 2, wie gezeigt in Studiendesign von monarchE. An Kohorte 1, der größten Subpopulation von monarchE, wurden Wiksamkeitsanalysen durchgeführt (siehe Wirksamkeitsergebnisse in Kohorte 1 bei der OS IA3-Analyse für die neuesten Ergebnisse und Zusätzliche Ergebnisse in Kohorte 1 aus der vorherigen Analyse für zusätzliche Informationen aus einem früheren Datenschnitt. Kohorte 2 begann später mit der Rekrutierung, so dass die Daten in dieser Subpopulation noch nicht ausgereift sind.1
Beschreibung der Abbildung 5: monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib plus endokrine Therapie mit endokriner Therapie allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem, knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird. Die Intent-to-Treat-Population umfasst zwei Kohorten: Kohorte 1 und Kohorte 2. Am Ende der Studienbehandlung nahmen die Patienten an einer ärztlich geleiteten Nachbeobachtung der endokrinen Therapie für insgesamt 5–10 Jahre teil, wenn es klinisch indiziert war.
Abkürzungen: EBC = Brustkrebs im Frühstadium (early breast cancer); ET = endokrine Therapie; HR+ = Hormonrezeptor-positiv (hormone receptor-positive); HER2- = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; ITT = Behandlungsabsicht (Intent-to-Treat).
Der primäre Endpunkt war das invasive krankheitsfreie Überleben (IDFS) in der ITT-Population, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von
Das primäre Ziel der Studie wurde bei der im Voraus geplanten Zwischenanalyse mit einem Datenstichtag am 16. März 2020 erreicht. Bei dieser Zwischenanalyse wurde eine statistisch signifikante Verbesserung der IDFS bei den Patienten beobachtet, die Abemaciclib plus ET gegenüber ET allein in der Intent-to-Treat (ITT)-Population erhielten.7 Der Behandlungsvorteil setzte sich bei längerer Nachbeobachtung fort und hielt auch nach Abschluss der Abemaciclib-Behandlung an.2,4,6
Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (DRFS, distant relapse-free survival) in der ITT-Population, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Fernmetastase oder des Todes aus einem beliebigen Grund.7
Patienten in Kohorte 1 hatten klinische und pathologische Merkmale mit hohem Risiko, die wie folgt definiert waren: entweder ≥4 positive axilläre Lymphknoten (pALN) oder 1–3 pALN und Krankheitsgrad 3 und/oder Tumorgröße ≥5 cm.1
Von den 5.637 randomisierten Patienten in monarchE wurden 5.120 in Kohorte 1 aufgenommen. Kohorte 1 repräsentiert 91 % der ITT-Population.1
Demografische Ausgangsdaten und Krankheitsmerkmale von Patienten in Kohorte 1 in monarchE sind in dargestellt Demografische Ausgangsdaten und Krankheitsmerkmale für Kohorte 1 in monarchE und spiegeln die für Kohorte 1 definierten klinisch-pathologischen Hochrisikomerkmale wider.1
Merkmal, n (%)a |
Abemaciclib + ET |
ET allein |
|
Alter |
Median (Spanne), Jahre |
51 (23-89) |
51 (22-86) |
Alterskategorien |
<65 Jahre |
2150 (84,1) |
2190 (85,4) |
Geschlecht |
Weiblich |
2535 (99,2) |
2553 (99,5) |
Hormonrezeptor-Status |
Östrogenrezeptor positiv |
2537 (99,3) |
2548 (99,3) |
Östrogenrezeptor negativ |
13 (0,5) |
16 (0,6) |
|
Progesteronrezeptor positiv |
2208 (86,4) |
2226 (86,8) |
|
Progesteronrezeptor negativ |
268 (10,5) |
269 (10,5) |
|
Prämenopausal |
1108 (43,4) |
1112 (43,4) |
|
Postmenopausal |
1447 (56,6) |
1453 (56,6) |
|
Vorherige Chemotherapieb |
Neoadjuvant |
932 (36,5) |
930 (36,3) |
Adjuvans |
1500 (58,7) |
1504 (58,6) |
|
Keiner |
123 (4,8) |
131 (5,1) |
|
Regionb |
Nordamerika/Europa |
1323 (51,8) |
1330 (51,9) |
Asien |
522 (20,4) |
523 (20,4) |
|
Andere |
710 (27,8) |
711 (27,7) |
|
Positive axilläre Lymphknotend |
0 |
6 (0,2) |
6 (0,2) |
1 bis 3 |
873 (34,2) |
888 (34,6) |
|
≥4 |
1675 (65,6) |
1671 (65,1) |
|
Histologischer Grad bei Diagnosed |
1 |
186 (7,3) |
190 (7,4) |
2 |
1181 (46,2) |
1193 (46,5) |
|
3 |
1063 (41,6) |
1050 (40,9) |
|
Kann nicht beurteilt werden |
117 (4,6) |
122 (4,8) |
|
Pathologische Tumorgrößed |
<2 cm |
676 (26,5) |
656 (25,6) |
2-5 cm |
1233 (48,3) |
1278 (49,8) |
|
≥5 cm |
600 (23,5) |
606 (23,6) |
|
Ki-67 index |
<20% |
946 (37,0) |
968 (37,7) |
≥20% |
1017 (39,8) |
986 (38,4) |
|
TNM-Stadium (abgeleitete) |
IA |
1 (0,0) |
0 (0,0) |
IIA |
229 (9,0) |
248 (9,7) |
|
IIB |
281 (11,0) |
286 (11,2) |
|
IIIA |
1023 (40,0) |
1018 (39,7) |
|
IIIB |
96 (3,8) |
84 (3,3) |
|
IIIC |
915 (35,8) |
925 (36,1) |
|
aWo sich die Werte nicht zu 100 % aufaddieren, fehlen restliche Daten, sind nicht verfügbar oder konnten nicht bewertet werden.
bPer interaktivem Web-Response-System (IWRS).
cDer Menopausenstatus ist zum Zeitpunkt der Diagnose und alle Männer gelten als postmenopausal.
dKlinisch-pathologische Merkmale
eAbgeleitetes TNM-Stadium basierend auf der pathologischen Tumorgröße und der Anzahl positiver Lymphknoten nach der primären Operation.
1Toi M, Boyle F, Im Y-H, et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy: efficacy results in monarchE cohort 1. Oncologist. 2023;28(1):e77-e81. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyac234
2Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. Published online January 9, 2024. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
3Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte
4Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
5Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
6Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
7Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
8Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
9Toi M, Boyle F, Im YH et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET): Efficacy results in monarchE cohort 1. Abstract presented at: 4th European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 3-5, 2022; Berlin, Germany.
Datum der letzten Prüfung: 20. November 2023
