Es wurde gezeigt, dass Abemaciclib das Serumkreatinin aufgrund der Hemmung der renalen tubulären Transporter erhöht, ohne die glomeruläre Funktion zu beeinträchtigen. In klinischen Studien traten Erhöhungen des Serumkreatinins innerhalb des ersten Monats der Abemaciclib-Dosierung auf, blieben während der gesamten Behandlungsdauer erhöht, aber stabil und waren nach Absetzen der Behandlung reversibel.

Alternative Marker wie Blut-Harnstoff-Stickstoff, Cystatin C oder die berechnete glomeruläre Filtrationsrate, die nicht auf Kreatinin basieren, können in Betracht gezogen werden, um festzustellen, ob die Nierenfunktion eingeschränkt ist (siehe Alternative Tests für eingeschränkte Nierenfunktion für weitere Informationen).1

Abemaciclib hemmt renale tubuläre sekretorische Transporter. Dies erhöht die Serum-Kreatininwerte, ohne die glomeruläre Funktion zu beeinträchtigen.1,2

In den Studien MONARCH 1, MONARCH 2 und MONARCH 3 waren erhöhte Serum-Kreatininwerte mit 98 %, 97 % bzw. 96 % der Patienten die am häufigsten berichtete Laboranomalie.3-5

Bei gesunden Teilnehmern stieg der maximale Kreatinin-Wert etwa 24 Stunden nach der Dosis um 20 % bis 35 % gegenüber dem Ausgangswert und kehrte dann etwa 336 Stunden (14 Tage) nach der Dosis wieder auf den Ausgangswert zurück.1

In klinischen Studien kam es zu der Erhöhungen des Serumkreatinins (mittlerer Anstieg 0,2-0,3 mg/dl) und

• trat innerhalb des ersten 28-Tage-Zyklus der Abemaciclib-Dosierung auf
• blieb wahrend der Therapie zwar erhöht, aber stabil, und
• war nach Therapieende reversibel.1,6

Die Inzidenz von Dosisreduktion, Auslassung und Abbruch aufgrund von erhöhtem Kreatinin betrug sowohl in den Studien MONARCH 2 als auch MONARCH 3 <2,5 % und trat nur in den Abemaciclib-Armen auf. Eine Dosisreduktion aufgrund von erhöhtem Kreatinin wurde bei 0,5 % und 2,4 % der Patienten in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3 berichtet.7 

Eine Dosisauslassung aufgrund von erhöhtem Kreatinin trat bei 1,4 % und 1,6 % der Patienten in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3 auf. Kein Patient in der MONARCH 2-Studie brach die Behandlung aufgrund eines erhöhten Kreatinins ab, während 1,2 % der Patienten in der MONARCH 3-Studie die Behandlung aus diesem Grund abbrachen.7

An den Daten der monarchE-Studie wurde kürzlich eine vorab festgelegte Gesamtüberlebens-Zwischenanalyse (OS IA2) durchgeführt. Zum Datenstichtag (1. Juli 2022) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtpopulation 42 Monate, und alle behandelten Patienten waren nicht mehr mit Abemaciclib behandelt. Die Inzidenz von erhöhtem Kreatinin im Blut (unabhängig von der Zuordnung) bei monarchE bei dieser Analyse ist in Inzidenz von erhöhtem Blutkreatinin bei OS IA2-Analyse von monarchE dargestellt.8

Während Inzidenz von erhöhtem Blutkreatinin bei OS IA2-Analyse von monarchE die Inzidenz von erhöhtem Blutkreatinin (unabhängig von der Zuordnung) in monarchE als TEAE gezeigt wird, war erhöhtes Serumkreatinin die häufigste Laboranomalie, die während der Behandlung mit Abemaciclib berichtet wurde, wobei 99 % der mit Abemaciclib behandelten Patienten ein Ereignis des Grades 1 oder 2 aufwiesen.1

In monarchE brachen 10 Patienten (0,4 %) die Behandlung mit Abemaciclib aufgrund von erhöhten Kreatininwerten ab.9

Andere Messwerte der Nierenfunktion (wie Blut-Harnstoff-Stickstoff, Cystatin C oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate basierend auf Cystatin C) sollten als Alternative entweder zu Serumkreatinin oder auf Kreatinin basierenden berechneten Schätzungen der glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet werden, wenn

• der Anstieg des Kreatinin-Serumwerts nach dem ersten Zyklus progressiv ist
• es andere Hinweise auf eine Nierenschädigung (z. B. Proteinurie usw.) gibt oder
• ein Patient eine genaue GFR-Beurteilung benötigt (wie Begleitmedikationen, die die Nierenfunktion beeinflussen).9-11

Kreatinin ist möglicherweise keine genaue Methode zur Beurteilung der Nierenfunktion bei diesen Patienten.7,10-12

Cystatin C ist ein kleines Protein, das von allen kernhaltigen Zellen produziert wird und in Körperflüssigkeiten, einschließlich im Serum, vorkommt. Es wird mit konstanter Geschwindigkeit gebildet und aufgrund seiner geringen Größe von den Glomeruli frei gefiltert. Cystatin C wird nicht ausgeschüttet und wird vollständig von den Nierentubuli resorbiert und abgebaut.13Es wurde durchweg festgestellt, dass Cystatin C im Vergleich zu Kreatinin eine höhere Korrelation mit Standardmessungen der GFR aufweist.14

Die Messung von Cystatin C im Serum oder Plasma ist ein automatisierter Test, der leicht verfügbar ist und keine besondere Verarbeitung oder Handhabung der Blutprobe erfordert.15

Die Behandlung von Nebenwirkungen kann Dosisunterbrechungen oder Dosisreduktionen oder beides erfordern. Im Folgenden finden Sie Informationen zu den Empfehlungen zu Dosisanpassungen. Bitte lesen Sie die Verzenios Fachinformation, insbesondere den Abschnitt:

• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Verzenios Fachinformation

Die CTCAE-Grad-Definitionen für erhöhtes Serumkreatinin sind in CTCAE-Grad des Anstiegs der Aminotransferasen angegeben.