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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Welche Wirkung hat Verzenios® (Abemaciclib) auf das Serumkreatinin?
Abemaciclib verursacht einen reversiblen Anstieg der Serum-Kreatininwerte, ohne die Nierenfunktion zu beeinträchtigen.
Wirkung von Abemaciclib auf das Serum-Kreatinin
Es wurde gezeigt, dass Abemaciclib das Serumkreatinin aufgrund der Hemmung der renalen tubulären Transporter erhöht, ohne die glomeruläre Funktion zu beeinträchtigen. In klinischen Studien traten Erhöhungen des Serumkreatinins innerhalb des ersten Monats der Abemaciclib-Dosierung auf, blieben während der gesamten Behandlungsdauer erhöht, aber stabil und waren nach Absetzen der Behandlung reversibel.
Alternative Marker wie Blut-Harnstoff-Stickstoff, Cystatin C oder die berechnete glomeruläre Filtrationsrate, die nicht auf Kreatinin basieren, können in Betracht gezogen werden, um festzustellen, ob die Nierenfunktion eingeschränkt ist (siehe Alternative Tests für eingeschränkte Nierenfunktion für weitere Informationen).1,2
Wirkung auf die Serum-Kreatininwerte in metastasiertem Brustkrebs
Abemaciclib hemmt renale tubuläre sekretorische Transporter. Dies erhöht die Serum-Kreatininwerte, ohne die glomeruläre Funktion zu beeinträchtigen.2,3
In den Studien MONARCH 1, MONARCH 2 und MONARCH 3 waren erhöhte Serum-Kreatininwerte mit 98 %, 97 % bzw. 96 % der Patienten die am häufigsten berichtete Laboranomalie.4-6
Bei gesunden Teilnehmern stieg der maximale Kreatinin-Wert etwa 24 Stunden nach der Dosis um 20 % bis 35 % gegenüber dem Ausgangswert und kehrte dann etwa 336 Stunden (14 Tage) nach der Dosis wieder auf den Ausgangswert zurück.2
In klinischen Studien kam es zu der Erhöhungen des Serumkreatinins (mittlerer Anstieg 0,2-0,3 mg/dl) und
Die Inzidenz von Dosisreduktion, Auslassung und Abbruch aufgrund von erhöhtem Kreatinin betrug sowohl in den Studien MONARCH 2 als auch MONARCH 3 <2,5 % und trat nur in den Abemaciclib-Armen auf. Eine Dosisreduktion aufgrund von erhöhtem Kreatinin wurde bei 0,5 % und 2,4 % der Patienten in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3 berichtet.8
Eine Dosisauslassung aufgrund von erhöhtem Kreatinin trat bei 1,4 % und 1,6 % der Patienten in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3 auf. Kein Patient in der MONARCH 2-Studie brach die Behandlung aufgrund eines erhöhten Kreatinins ab, während 1,2 % der Patienten in der MONARCH 3-Studie die Behandlung aus diesem Grund abbrachen.8
Wirkung auf die Serum-Kreatininwerte bei Brustkrebs im Frühstudium
An den Daten der monarchE-Studie wurde kürzlich eine vorab festgelegte Gesamtüberlebens-Zwischenanalyse (OS IA2) durchgeführt. Zum Datenstichtag (1. Juli 2022) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtpopulation 42 Monate, und alle behandelten Patienten waren nicht mehr mit Abemaciclib behandelt. Die Inzidenz von erhöhtem Kreatinin im Blut (unabhängig von der Zuordnung) bei monarchE bei dieser Analyse ist in Inzidenz von erhöhtem Blutkreatinin bei OS IA2-Analyse von monarchE dargestellt.9
TEAEa, n (%) |
Abemaciclib + ET |
ET allein |
||||||
Grad 1-2 |
Grad 3 |
Grad 4 |
Grad 5 |
Grad 1-2 |
Grad 3 |
Grad 4 |
Grad 5 |
|
Kreatinin im Blut erhöht |
308 (11,0) |
3 (0,1) |
0 |
0 |
28 (1,0) |
0 |
0 |
0 |
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; OS IA2 = Zwischenanalyse Gesamtüberleben (overall survival interim analysis); TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).
Datenschnitt: 1. Juli 2022.
aDas unerwünschte Ereignis wurde in der Sicherheitspopulation bewertet, die alle behandelten Patienten umfasste.
Während Inzidenz von erhöhtem Blutkreatinin bei OS IA2-Analyse von monarchE die Inzidenz von erhöhtem Blutkreatinin (unabhängig von der Zuordnung) in monarchE als TEAE gezeigt wird, war erhöhtes Serumkreatinin die häufigste Laboranomalie, die während der Behandlung mit Abemaciclib berichtet wurde, wobei 99 % der mit Abemaciclib behandelten Patienten ein Ereignis des Grades 1 oder 2 aufwiesen.2
In monarchE brachen 10 Patienten (0,4 %) die Behandlung mit Abemaciclib aufgrund von erhöhten Kreatininwerten ab.10
Alternative Tests für eingeschränkte Nierenfunktion
Andere Messwerte der Nierenfunktion (wie Blut-Harnstoff-Stickstoff, Cystatin C oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate basierend auf Cystatin C) sollten als Alternative entweder zu Serumkreatinin oder auf Kreatinin basierenden berechneten Schätzungen der glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet werden, wenn
- der Anstieg des Kreatinin-Serumwerts nach dem ersten Zyklus progressiv ist
- es andere Hinweise auf eine Nierenschädigung (z. B. Proteinurie usw.) gibt oder
- ein Patient eine genaue GFR-Beurteilung benötigt (wie Begleitmedikationen, die die Nierenfunktion beeinflussen).10-12
Kreatinin ist möglicherweise keine genaue Methode zur Beurteilung der Nierenfunktion bei diesen Patienten.8,11-13
Cystatin C ist ein kleines Protein, das von allen kernhaltigen Zellen produziert wird und in Körperflüssigkeiten, einschließlich im Serum, vorkommt. Es wird mit konstanter Geschwindigkeit gebildet und aufgrund seiner geringen Größe von den Glomeruli frei gefiltert. Cystatin C wird nicht ausgeschüttet und wird vollständig von den Nierentubuli resorbiert und abgebaut.14Es wurde durchweg festgestellt, dass Cystatin C im Vergleich zu Kreatinin eine höhere Korrelation mit Standardmessungen der GFR aufweist.15
Die Messung von Cystatin C im Serum oder Plasma ist ein automatisierter Test, der leicht verfügbar ist und keine besondere Verarbeitung oder Handhabung der Blutprobe erfordert.16
Managementempfehlungen aus der Fachinformation
Allgemeine Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Nebenwirkungen von Abemaciclib finden Sie in Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Nebenwirkungen.
|
Abemaciclib-Dosis |
Empfohlene Dosis |
150 mg zweimal täglich |
Erste Dosisanpassung |
100 mg zweimal täglich |
Zweite Dosisanpassung |
50 mg zweimal täglich |
Behandlungsempfehlungen für nicht-hämatologische Toxizitäten (ausgenommen Diarrhö, Anstieg der Aminotransferasen und ILD/Pneumonitis und VTEs) finden Sie in Empfehlungen zum Vorgehen bei nicht-hämatologischen Toxizitäten (ausgenommen Diarrhö, Anstieg der Aminotransferasen und ILD/Pneumonitis und VTEs) . Die CTCAE-Grad-Definitionen für erhöhtes Serumkreatinin sind in CTCAE-Grad des Anstiegs der Aminotransferasen angegeben.
Toxizitäta |
Empfehlungen zum Vorgehen |
Grad 1 oder 2 |
Keine Dosisanpassung erforderlich. |
Persistierende oder erneut auftretende Toxizität Grad 2, die mit bestmöglichen unterstützenden Maßnahmen innerhalb von 7 Tagen nicht auf die Ausgangswerte oder Grad 1 zurückgeht |
|
Grade 3 or 4 |
a NCI CTCAE-Kriterien
CTCAE Begriff |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad 3 |
Grad 4 |
Grad 5 |
Kreatinin erhöht |
>1 - 1.5 x baseline; >ULN - 1.5 x ULN |
>1.5 - 3.0 x baseline; >1.5 - 3.0 x ULN |
>3.0 baseline; >3.0 - 6.0 x ULN |
>6 x ULN |
- |
Definition: Ein Befund, der auf Labortestergebnissen basiert, die auf einen erhöhten Kreatininspiegel in einer biologischen Probe hinweisen.
Referenzen
1Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Tolaney S, Lam AQ, Mukundan S, et al. Analysis of renal function in MONARCH 1: A phase 2 study of abemaciclib, a CDK4 & 6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res. 2017;77(4 suppl):P6-15-01. American Association for Cancer Research abstract P6-15-01. http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/P6-15-01
4Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2− metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754
5Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
6Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
7Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2019.
8Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
9Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
10Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
11Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
12Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
13Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
14Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
15Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
16Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
17US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health and National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed April 28, 2020. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf
Datum der letzten Prüfung: 25. März 2024