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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie behandelt man eine Pneumonitis bei Verzenios® (Abemaciclib) Patienten?
Je nach Schweregrad der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis können Dosisanpassungen von Abemaciclib wie nachfolgend beschrieben erforderlich sein.
Pneumonitis und Abemaciclib
Pneumonitis/ILD
Pneumonitis ist ein allgemeiner Begriff, der sich auf eine Entzündung der Lunge bezieht. Der Begriff interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ist ein ungenauer klinischer Begriff, der sich auf eine Gruppe von mehr als 200 chronischen Lungenerkrankungen bezieht, die durch eine Entzündung des Lungengewebes gekennzeichnet sind, die häufig zu Narbenbildung führt.1,2
In der klinischen Praxis werden die Begriffe ILD und Pneumonitis oft synonym verwendet.
Interstitielle Lungenerkrankungen können durch Autoimmunerkrankungen, genetische Anomalien (z. B. Hermansky-Pudlak-Syndrom) und langfristige Exposition gegenüber gefährlichen Stoffen (z. B. Medikamente wie Bleomycin, berufliche Exposition wie Asbest, Tabakrauch oder Umwelteinflüsse) verursacht werden, die eine als Überempfindlichkeitspneumonitis bezeichnete Immunreaktion hervorrufen).
Die Ursache der ILD ist jedoch größtenteils unbekannt und die Lungenmanifestationen werden als idiopathische interstitielle Pneumonie beschrieben.1
Eine medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung (Drug-induced interstitial lung disease, DIILD) tritt auf, wenn die Exposition gegenüber einem Medikament eine Entzündung und schließlich eine Fibrose des Lungeninterstitiums verursacht.
DIILD wurde mit Chemotherapeutika, Antibiotika, Antiarrhythmika und Immunsuppressiva in Verbindung gebracht.
Krebsmedikamente machen etwa 23 % bis 51 % der DIILD-Fälle aus. Es wird schwierig, potenzielle Erreger in der Onkologie zu identifizieren, wenn Medikamente mit anderen Wirkstoffen kombiniert oder in Verbindung mit einer Strahlentherapie verabreicht werden; das Risiko, eine DIILD zu entwickeln, kann erhöht sein, wenn ursächliche Wirkstoffe kombiniert werden.3
Wirkmechanismus und Ätiologie der ILD
Die Gründe, warum Patienten ILD/Pneumonitis entwickeln, wenn sie Krebsmedikamente einnehmen, sind nicht vollständig geklärt. Es kann auch mehrere Störfaktoren geben, insbesondere bei der Krebsbehandlung, wo oft mehrere Medikamente gleichzeitig verabreicht werden.
Basierend auf dem Wirkmechanismus von Abemaciclib, einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6-Inhibitor, und der Ätiologie von ILD, gibt es keine bekannte mechanistische Erklärung für eine Verbindung zwischen Abemaciclib und ILD.4
Es wurde eine explorative Studie durchgeführt, um festzustellen, ob spezifische Allele des humanen Leukozytenantigens (HLA) mit Abemaciclib-induzierter ILD assoziiert sind. Zu den untersuchten Allelen gehörten HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1 und -DPB1. Es gab 28 Allele, die eine Häufigkeit von ≥10% bei ILD-Fällen aufwiesen, aber es wurde festgestellt, dass es keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Transport dieser HLA-Allele und der Entwicklung von ILD gab.5
Empfehlungen zum Vorgehen bei ILD/Pneumonitis
Die Behandlung von ILD/Pneumonitis kann Dosisunterbrechungen oder Dosisreduktionen oder beides erfordern. Im Folgenden finden Sie Informationen zu den Empfehlungen zu Dosisanpassungen.
Bitte lesen Sie die Verzenios Fachinformation, insbesondere die Abschnitte:
• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung
• 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Inzidenz von Pneumonitis in den MONARCH-Studien und Berichten nach der Markteinführung
In den klinischen MONARCH-Studien lag die Inzidenz von ILD/Pneumonitis bei
Im Abemaciclib + Fulvestrant-Arm (n=441) von MONARCH 2
- 3 (0.7%) Ereignisse waren Grade ≥3
- 4 (0.9%) Ereignisse wurden als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet
- es wurden keine Dosisreduktionen gemeldet, und
- 2 (0.4%) Abbrüche wurden aufgrund von ILD/Pneumonitis-Ereignissen gemeldet.6
Im Abemaciclib + nichtsteroidaler Aromatasehemmer (NSAI)-Arm (n = 327) von MONARCH 3
- 4 (1.2%) Ereignisse waren ≥3
- 6 (1.8%) Ereignisse wurden als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet
- 2 (0.6%) Patienten benötigten eine Dosisreduktion aufgrund eines ILD/Pneumonitis-Ereignisses und
- 4 (1.2%) Patienten brachen die Behandlung aufgrund eines ILD/Pneumonitis-Ereignisses ab.6
In der MONARCH 2-Studie hatten von 9 Patienten (die Abemaciclib plus Fulvestrant erhielten und bei denen ein ILD/Pneumonitis-Ereignis auftrat), 8 Patienten Lungenmetastasen und 6 Patienten eine vorherige Strahlentherapie. In der Studie MONARCH 3 hatten von 17 Patienten (die Abemaciclib plus NSAI erhielten und bei denen ein ILD/Pneumonitis-Ereignis auftrat), 6 Patienten Lungenmetastasen und 9 Patienten eine vorherige Strahlentherapie.6
Todesfälle in den MONARCH Studien
Todesfälle aufgrund von ILD/Pneumonitis bei mit Abemaciclib behandelten Patienten in den USA wurden bei
- 1 Patienten in MONARCH 1
- 2 Patienten (0,5 %) in MONARCH 2 und
- 1 Patienten (0,3 %) in MONARCH 3 berichtet.4
Inzidenz von Pneumonitis in Postmarketing-Berichten
Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis wurde als häufige (≥ 1,0 % bis < 10 %) Nebenwirkung identifiziert, basierend auf spontanen Daten aus Berichten nach der Markteinführung.4
Eine Metaanalyse, die 12 randomisierte kontrollierte Studien umfasste, darunter 7 Studien mit Abemaciclib, ergab eine Inzidenz von ILD/Pneumonitis aller Grade bei mit Abemaciclib behandelten Patienten von 2,5 %.7
Referenzen
1Anthimopoulos M, Christodoulidis S, Ebner L, et al. Lung pattern classification for interstitial lung diseases using a deep convolutional neural network. IEEE Trans Med Imaging. 2016;35(5):1207-1216. http://dx.doi.org/10.1109/tmi.2016.2535865
2Bourke SJ. Interstitial lung disease: progress and problems. Postgrad Med J. 2006;82(970):494-499. http://dx.doi.org/10.1136/pgmj.2006.046417
3Skeoch S, Weatherley N, Swift AJ, et al. Drug-induced interstitial lung disease: a systematic review. J Clin Med. 2018;7(10). http://dx.doi.org/10.3390/jcm7100356
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Imamura C, Mushiroda T, Hosonaga M, et al. An exploratory study on prediction of risk for abemaciclib-induced interstitial lung disease or hepatotoxicity by specific human leukocyte antigen alleles [abstract]. J Clin Onc. 2024:42(16)(suppl):3087. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3087
6Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
7Zhang Y, Ma Z, Sun X, et al. Interstitial lung disease in patients treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The Breast. 2022;62:162-169. https://doi.org/10.1016/j.breast.2022.02.011
Datum der letzten Prüfung: 02. Oktober 2024