Finden Sie bitte Dosisanpassung und Behandlungsempfehlungen in Dosisanpassungen und Behandlungsempfehlungen für hämatologische Toxizitäten.1

Neutropenie Grad ≥ 3 bei monarchE wurde mit Dosisanpassungen gemäß Protokoll behandelt, was zu einer niedrigen Abbruchrate (0,9 %) führte.6

Eine Zusammenfassung der Dosisanpassungen im Zusammenhang mit hämatologischen Nebenwirkungen bei monarchE ist in dargestellt Hämatologische Nebenwirkungen, die zu einer Dosisanpassung im Abemaciclib-Arm bei der AFU1-Analyse von monarchE führten.

Die umfassendste Analyse der monarchE-Sicherheitsdaten erfolgte bei der Analyse der zusätzlichen Nachuntersuchung 1 (AFU1) (Datenstichtag: 1. April 2021). Nach 27,1 Monaten Follow-up im Median waren 89,6 % der Patienten nicht mehr im Studienbehandlungszeitraum. Neutropenie war das häufigste hämatologische unerwünschte Ereignis (AE), das bei mit Abemaciclib behandelten Patienten in monarchE beobachtet wurde (Hämatologische unerwünschte Ereignisse bei der AFU1-Analyse in monarchE). Zytopenien Grad ≥ 3 traten häufiger im Arm mit Abemaciclib + ET auf als im Arm mit ET allein, einschließlich Neutropenie (19,6 % vs. 0,8 %) und Leukopenie (11,3 % vs. 0,4 %).6,7

Für mit Abemaciclib behandelte Patienten in monarchE, Neutropenie

• war das am häufigsten berichtete UE Grad ≥3 (19,6 %)
• hatte eine mittlere Zeit bis zum Einsetzen von 30 Tagen, und
• war nach den ersten 6 Monaten selten.6

Darüber hinaus waren neutropenische Ereignisse ≥ 3. Grades nicht mit schweren Komplikationen wie febriler Neutropenie oder schweren Infektionen verbunden. Es traten keine Fälle von neutropenischer Sepsis auf, und febrile Neutropenie war selten und trat bei 8 (0,3 %) Patienten auf.6

Seit der AFU1-Analyse wurden zwei Analysen der monarchE-Studiendaten durchgeführt..8,9

Es war geplant, 2 Jahre nach der primären Endpunktanalyse eine vordefinierte Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens durchzuführen. Der Stichtag für die Daten war der 1. Juli 2022. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 42 Monate, und alle Patienten erhielten zum Zeitpunkt der Analyse keine Abemaciclib-Behandlung. Die Sicherheitsdaten stimmten weiterhin mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Abemaciclib und mit früheren Analysen überein. Da die Mehrzahl der Abemaciclib-Toxizitäten in den ersten Monaten der Behandlung auftrat, gab es nur minimale Veränderungen in der Inzidenz von AEs und keine zusätzlichen Abbrüche aufgrund von AEs. Somit bleiben die oben dargestellten Sicherheitsbefunde für AFU1 gültig.8

Bei Patienten, die in die langfristige Nachbeobachtungsphase eintraten, die als Zeitraum >30 Tage nach Absetzen der Behandlung definiert ist, wurden keine neuen Sicherheitsbedenken für Abemaciclib + ET festgestellt. Die Sicherheitsüberwachung in der langfristigen Nachbeobachtungsphase ist jedoch noch nicht abgeschlossen.8

Eine weitere vorspezifizierte Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens wurde kürzlich mit den Daten der monarchE-Studie durchgeführt. Zum Datenschluss am 3. Juli 2023 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 54 Monate. Bei der Langzeitbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt, und nach Abschluss der Behandlung wurden keine kumulativen oder anhaltenden Symptome beobachtet.9

monarchE ist eine unverblindete, randomisierte Phase-3-Studie, die adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor 2-negativem Patienten vergleicht , Knoten-positiver Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko. Am Ende der Studienbehandlung nahmen die Patienten, wie klinisch indiziert, an einer ärztlich verordneten ET-Nachsorge für insgesamt 5–10 Jahre teil.4