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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie häufig ist Krebs unter Olumiant® (Baricitinib) bei Erwachsenen mit rheumatoider Arthritis?
Bei allen mit Baricitinib behandelten Patienten mit Daten von bis zu 9,3 Jahren Behandlung und 14,744 Patientenjahren Exposition (PYE) waren die Inzidenzraten 0,9 bzw. 0,3 pro 100 PYE für Malignome ohne NMSC bzw. NMSC und blieben über die Zeit stabil.
Inhalt
- Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Baricitinib und maligne Erkrankungen
- Genotoxizität und Karzinogenität von Baricitinib
- Krebsrisiko in Patienten mit rheumatoider Arthritis
- Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen in klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis
- Malignome, ohne nichtmelanozytärem Hautkrebs in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
- Lymphome in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
- Lymphoproliferative Erkrankungen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
- Nichtmelanozytäre Hautkrebsarten in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
- Beschreibung der integrierten Sicherheitsdatensätze
- Referenzen
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Baricitinib und maligne Erkrankungen
Laut einer Warnung in der schwarzen Box in der Olumiant Fachinformation, sollte Baricitinib in Patienten mit Risikofaktoren für maligne Erkrankungen (z. B. bestehendes Malignom oder Malignom in der Vorgeschichte) nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.1
Vollständige Informationen finden Sie in der Olumiant Fachinformation, insbesondere in den Abschnitten
- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Baricitinib und maligne Erkrankungen
- 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit.
Genotoxizität und Karzinogenität von Baricitinib
Baricitinib war nicht genotoxisch
Krebsrisiko in Patienten mit rheumatoider Arthritis
Es gibt Hinweise darauf, dass chronische Entzündungen das Krebsrisiko erhöhen können. Rheumatoide Arthritis ist eine Quelle chronischer Entzündungen und kann eine Rolle bei der Erhöhung des Krebsrisikos spielen.4-6
Mehrere Studien deuten darauf hin, dass RA das Risiko für bestimmte bösartige Erkrankungen erhöhen kann, darunter
Die Inzidenz von Malignomen hängt auch vom Alter der Bevölkerung ab, insbesondere in der Altersgruppe zwischen 40 und 75 Jahren, wo sich die Inzidenzrate (IR) in jedem Jahrzehnt ungefähr verdoppelt. Kleine Unterschiede in der Altersverteilung in einer Population von Patienten mit RA, die fast alle zwischen 40 und 75 Jahre alt sind, können zu signifikanten Unterschieden in der Malignitätsinzidenz führen.2,9
Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen in klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis
Gemäß den Standardkonventionen wurde die Berichterstattung über Malignome in Unterkategorien für Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC) und Malignome ohne NMSC unterteilt, jeweils mit eigenen bevorzugten Begriffen aus der standardisierten Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Abfrage (SMQ) 20000194.2
Die Analysen wurden unter Verwendung von integrierten Sicherheitsdatensätzen durchgeführt, einschließlich des
- placebokontrollierten Datensatzes aus 7 Studien, der die Sicherheit von Baricitinib 4 mg oder 2 mg gegenüber Placebo über einen Zeitraum von 24 Wochen vergleicht,
- erweiterten Datensatzes aus 4 Studien, der die Sicherheit von Baricitinib 4 mg mit 2 mg vergleicht, einschließlich Daten zur Langzeitverlängerung, und
- gesamten BARI RA-Datensatzes, der größte Datensatz mit 3770 Patienten mit RA, die eine beliebige Dosis Baricitinib aus 9 randomisierten Studien und 1 Langzeitverlängerungsstudie erhielten.10,11
Explorative Analysen mit einer Teilmenge von Daten aus dem All BARI RA-Datensatz wurden auch bei Patienten durchgeführt, die jemals Baricitinib 2 mg oder 4 mg eingenommen hatten.11
Weitere Informationen zu den einzelnen Datensätzen finden Sie in Integrierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien mit rheumatoider Arthritis.
Daten aus dem
- 7 Studien umfassenden placebokontrollierten Datensatz wurden bei Rettung zensiert
- 4 Studien umfassenden Datensatz wurden
- bei Rettung oder Dosisänderung zensiert (AS-behandelte Analyse) oder
- nicht zensiert bei Rettung oder Dosisänderung, um die lange Latenzzeit der meisten Krebsarten zu berücksichtigen (AS-randomisierte Analyse), und
- Alle BARI RA-Datensätze wurden nicht für die Rettung oder Dosisänderung zensiert.10,11
Malignome, ohne nichtmelanozytärem Hautkrebs in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
7 Studien umfassender placebokontrollierter Datensatz
Nach 24-wöchiger Behandlung betrug die IR pro 100 Patientenjahre (PYs) für Malignität ohne NMSC
- 0,4 (n=2) in der Baricitinib 4-mg-Gruppe (N=1142)
- 0,5 (n=1) in der Baricitinib 2-mg-Gruppe (N=479) und
- 0,4 (n=2) in der Placebogruppe (N=1215).10
Erweiterter Datensatz mit 4 Studien
Die IRs pro 100 Patientenjahre mit Risiko (PYR) für Malignome ohne NMSC in zusätzlichen Analysen im erweiterten Datensatz mit 4 Studien betrugen
- 1,31 in der Baricitinib 4-mg-Gruppe im Vergleich zu 0,60 in der Baricitinib 2-mg-Gruppe für die "wie-behandelt" Analyse und
- 1,05 in der Baricitinib 4-mg-Gruppe und 1,04 in der Baricitinib 2-mg-Gruppe für die "wie-randomisiert" Analyse.2
Alle BARI RA-Datensätze
Im All BARI RA-Datensatz berichteten 139 Patienten über eine Malignität ohne NMSC, was einer IR von 0,9 pro 100 PYR entspricht.11
Wie in Malignome ohne nichtmelanozytären Hautkrebs im Zeitverlauf im All BARI RA Dataset gezeigt, betrug die IR für Malignome ohne NMSC in den ersten 48 Wochen 0,6 und blieb bei längerer Behandlung mit Baricitinib stabil bei etwa 1,0.11
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; NMSC = nichtmelanozytärer Hautkrebs; PYE = Patientenjahre der Exposition; RA = rheumatoide Arthritis.
Inzidenz nach Art der Malignome
Inzidenz von malignen Erkrankungen ohne NMSC nach MedDRA High-Level Begriffen im All-BARI-RA-Datensatz beschreibt die Inzidenz von Malignomen ohne NMSC nach hochrangigen MedDRA-Begriffen im All BARI RA-Datensatz.
Die am häufigsten berichteten Arten von Malignomen waren
- Atemwegs- und Mediastinal
- Brust sowie
- Gastrointestinal.11
MedDRA High-Level (Gruppe) Begriffe |
n |
EAIR (95% CI) |
Respiratorische und mediastinale Neoplasien, bösartig und nicht näher bezeichnet |
26 |
0,17 (0,11-0,25) |
Bösartige und nicht näher bezeichnete Brusttumoren (einschließlich Brustwarze) |
23 |
0,15 (0,10-0,23) |
Gastrointestinale Neubildungen, bösartig und nicht näher bezeichnet |
19 |
0,13 (0,08-0,20) |
Fortpflanzungstumore, weiblich, bösartig und nicht näher bezeichnet |
16 |
0,11 (0,06-0,17) |
Fortpflanzungstumore, männlich, bösartig und nicht näher bezeichnet (alle gemeldeten Fälle waren Prostatatumore) |
10 |
0,07 (0,03-0,12) |
Hautneubildungen (außer NMSC), bösartig und nicht näher bezeichnet |
10 |
0,07 (0,03-0,12) |
Neubildungen der Nieren und Harnwege, bösartig und nicht näher bezeichnet |
9 |
0,06 (0,03-0,11) |
Lymphome Non-Hodgkin-B-Zellen |
6 |
0,04 (0,01-0,09) |
Endokrine Neubildungen, bösartig und nicht näher bezeichnet |
4 |
0,03 (0,01-0,07) |
Metastasen |
3 |
0,02 (0,00-0,06) |
Anderea |
15 |
0,10 (0,06-0,16) |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate); MedDRA = Medizinisches Wörterbuch für regulatorische Aktivitäten; NMSC = nichtmelanozytärer Hautkrebs; RA = rheumatoide Arthritis.
aAndere sind alle hochrangigen Gruppenbegriffe mit ≤2 Fällen, einschließlich hämatopoetischer Neoplasien (ohne Leukämien und Lymphome); hepatobiliäre Neubildungen, bösartig und nicht näher bezeichnet; Leukämien; Lymphome Non-Hodgkin-T-Zelle; Lymphome Non-Hodgkin-Histologie; verschiedene und lokalisierte Neubildungen, bösartige und nicht näher bezeichnete Neubildungen; neoplasmabedingte Morbiditäten; bösartige und nicht näher bezeichnete Neubildungen des Nervensystems, die anderweitig nicht klassifiziert sind; nicht codiert; okuläre Neoplasien; und bösartige und nicht näher bezeichnete Weichteilneoplasien.
Inzidenzraten von Malignität ohne nichtmelanozytärem Hautkrebs nach Baricitinib-Dosis
Die expositionsbereinigte Inzidenzrate (EAIR) pro 100-Patientenjahre-Exposition (PYE) für Malignome ohne NMSC war bei Patienten in der
- Ever-on-BARI-2-mg-Gruppe (1,16 [95% CI: 0,79-1,64]) und
- Ever-on-BARI-4-mg-Gruppe (0,90 [95% CI: 0,74-1,09]).2
Vergleich der Inzidenzraten von malignen Erkrankungen ohne nichtmelanozytärem Hautkrebs mit der allgemeinen US-Bevölkerung nach Alterskategorie
Um das Altern der Studienpopulation zu berücksichtigen, wurde ein standardisiertes Inzidenzverhältnis (SIR) berechnet, das das Verhältnis der beobachteten zur erwarteten Anzahl von Malignomen ohne NMSC darstellt, wobei altersspezifische Daten aus den Surveillance, Epidemiology, and End Results 17 (SEER17), 2013-2017 US-Bevölkerungskrebsraten verwendet wurden.9,11
Maligne Ereignisse ohne NMSC in jeder 5-Jahres-Alterskategorie im All BARI RA-Datensatz, der auf SEER17-Daten basiert, werden in Maligne Erkrankungen ohne NMSC in 5-Jahres Alterskategorie im All BARI RA-Datensatz basierend auf SEER17-Daten dargestellt.
Insgesamt betrug die SIR für Baricitinib 1,07 (95% CI: 0,90, 1,26), was darauf hindeutet, dass die beobachtete Inzidenz von Malignität mit Baricitinib in klinischen RA-Studien ähnlich ist wie die Rate in der allgemeinen US-Bevölkerung nach Alterskontrolle.11
Abbildung 2 Beschreibung: Maligne Erkrankungen ohne nicht-melanozytärer Hautkrebs, die im All BARI RA-Datensatz beobachtet wurden und auf der Grundlage einer US-amerikanischen Bevölkerungsdatenbank (Surveillance, Epidemiology, and End Results 17 oder SEER17) in der 5-Jahres-Alterskategorie erwartet wird.
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; NMSC = nicht-melanozytärer Hautkrebs; RA = rheumatoide Arthritis; SEER = Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse.
Hinweis: In ALL BARI RA basierten die Altersgruppenkategorien auf dem Durchschnittsalter zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Baricitinib oder der Nachsorge.
Zusätzliche vergleichende Datensatzanalysen
Die IRs und 95%-KIs für Malignome ohne NMSC in jedem integrierten Datensatz sowie die einzelnen Vergleichsstudien RA-BEAM und RA-BEGIN werden in Inzidenzrate für Malignome ohne nichtmelanozytärem Hautkrebs im Analysedatensatz der klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis bereitgestellt.
Aufgrund der begrenzten Expositions- und Nachbeobachtungszeit in diesen Vergleichsstudien und der langen Latenzzeit der meisten Malignome geben die Daten nur begrenzte Informationen über den kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung.2
Abbildung 3 Beschreibung: Die Inzidenzraten und 95%-KIs für Malignome ohne NMSC in jedem integrierten Datensatz sowie einzelne Vergleichsstudien, RA-BEAM und RA-BEGIN.
Abkürzungen: ADA = Adalimumab; BARI = Baricitinib; DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; IR = unzureichender Responder; Mono = Monotherapie; MTX = Methotrexat; NMSC = nicht-melanozytärer Hautkrebs; PBO = Placebo; pts = Patienten; PYE = Patientenjahre der Exposition; RA = rheumatoide Arthritis.
Lymphome in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
7 Studien umfassender placebokontrollierter Datensatz
Es wurden keine Fälle von Lymphomen von Patienten berichtet, die in den randomisierten, kontrollierten Zeiträumen des klinischen Programms für rheumatoide Arthritis mit Baricitinib behandelt wurden.10
Alle BARI RA-Datensätze
Im All BARI RA-Datensatz betrug die IR für Lymphome 0,06 pro 100 PYR.11
Insgesamt 9 Patienten berichteten über Lymphome, darunter
Unter den Patienten mit Lymphomen
- betrug das Durchschnittsalter 60,6 Jahren,
- lag die durchschnittliche Zeit bis zum Auftreten bei 2 Jahren,
- erhielten alle Baricitinib 4 mg,
- wurde alle bis auf 1 Patient mit Methotrexat (MTX) behandelt.
- 1 Patient erhielt Tacrolimus, was vor der Behandlung mit Baricitinib begann und bis zum Ereignis andauerte, und
- 1 weiterer Patient erhielt Sulfasalazin im Jahr vor dem Ereignis.2
In allen Fällen wurde ein Zusammenhang mit Baricitinib nicht nachgewiesen, da der Beitrag des fortschreitenden Alters, der Autoimmunerkrankung und insbesondere der Anwendung von MTX oder Tacrolimus eine Rolle spielt. Vier der 9 Fälle stammten aus Japan.2
Es gab keine Todesfälle aufgrund irgendeiner Art von Lymphom.2
Inzidenzraten von Lymphomen nach Baricitinib-Dosis
Die EAIR pro 100 PYE für Lymphome betrug 0,08 für Patienten in der Ever-on-BARI-4-mg-Gruppe. Es gab keine Patienten mit Lymphom in der Ever-on-BARI-2-mg-Gruppe.2
Lymphoproliferative Erkrankungen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
Im All BARI RA-Datensatz betrug die EAIR für lymphoproliferative Erkrankungen 0,05 pro 100 PYE.2
Von den 7 Patienten, die über Fälle von lymphoproliferativen Erkrankungen berichteten,
- erhielten alle mindestens 1 Jahr vor Beginn der Behandlung mit Baricitinib und während des gesamten Behandlungszeitraums mit Baricitinib bis zum Ereignis eine MTX Therapie für ihre RA und
- 3 erhielten ebenfalls Adalimumab vor Beginn der Behandlung mit Baricitinib.2
Sechs der 7 Fälle von lymphoproliferativen Erkrankungen stammten aus Japan.2
Nichtmelanozytäre Hautkrebsarten in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
7 Studien umfassender placebokontrollierter Datensatz
Während der 24-wöchigen zugewiesenen Behandlung betrug die IR pro 100 PY für NMSC
- 0,6 (n=3) in der Baricitinib 4-mg-Gruppe (N=1142)
- 0,0 in der Baricitinib 2-mg-Gruppe (N=479) und
- 0,2 (n=1) in der Placebogruppe (N=1215).10
Erweiterter Datensatz mit 4 Studien
Die IRs pro 100 PYR für NMSC betrugen 1,22 für BARI 4 mg im Vergleich zu 0,24 für BARI 2 mg für die "as-treated"-Analyse.2
Alle BARI RA-Datensätze
Im All BARI RA-Datensatz berichteten 50 Patienten über Fälle von NMSC, was einer IR von 0,3 pro 100 PYs entspricht.11 Eine Zusammenfassung des NMSC im All BARI RA-Datensatz finden Sie in Überblick über den nichtmelanozytären Hautkrebs im All-BARI-RA-Datensatz.
Wie gezeigt Nichtmelanozytärer Hautkrebs im Zeitverlauf im All BARI RA-Datensatz, stieg die IR für NMSC im Laufe der Zeit nicht an.11
|
All BARI RA |
NMSC, n (%) [IR] [CI] |
50 (1,3) [0,33] [0,25-0,44] |
Plattenepithelkarzinom, n (%) [EAIR] |
16 (0,4) [0,11] |
Morbus Bowen, n (%) [EAIR] |
8 (0,2) [0,05] |
Basalzellkarzinom, n (%) [EAIR] |
28 (0,7) [0,19] |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; EAIR = expositionsbereinigte Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate); IR = Inzidenzrate; NMSC = nicht-melanozytärer Hautkrebs; PY = Patientenjahre; RA = rheumatoide Arthritis.
Abbildung 4 Beschreibung: Kumulative Inzidenzrate von nichtmelanozytärem Hautkrebs im 48-Wochen-Intervall nach 336 Wochen Baricitinib-Behandlung im All BARI RA-Datensatz. Die Inzidenzrate für nichtmelanozytären Hautkrebs stieg im Laufe der Zeit nicht an.
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre der Exposition; RA = rheumatoide Arthritis.
Im All BARI RA-Datensatz gab es keine Todesfälle aufgrund von NMSC. Bei 9 Patienten traten NMSC-Fälle auf, die die Kriterien für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erfüllten.2
Inzidenzraten von NMSC nach Baricitinib-Dosis
Die EAIR pro 100 PY für NMSC war vergleichbar bei Patienten in der
- Ever-on-BARI-2-mg-Gruppe (0,41 [95%-KI: 0,21-0,73]) und der
- Ever-on-BARI-4-mg-Gruppe (0,35 [95% CI: 0,25-0,47]).2
Zusätzliche vergleichende Datensatzanalysen
Die IRs und 95%-KIs für NMSC in jedem integrierten Datensatz sowie die einzelnen Vergleichsstudien RA-BEAM und RA-BEGIN sind in Inzidenzrate nach Analysedatensatz für nichtmelanozytären Hautkrebs in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis bereitgestellt.
Abbildung 5 Beschreibung: Die Inzidensraten und 95%-KIs für NMSC in jedem integrierten Datensatz sowie einzelne Vergleichsstudien, RA-BEAM und RA-BEGIN.
Abkürzungen: ADA = Adalimumab; BARI = Baricitinib; DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum; IR = unzureichender Responder; Mono = Monotherapie; MTX = Methotrexat; PBO = Placebo; pts = Patienten; PYE = Patientenjahre der Exposition; RA = rheumatoide Arthritis.
Beschreibung der integrierten Sicherheitsdatensätze
Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.
Analysedatensatz |
Beschreibunga |
Placebokontrollierter Datensatz aus 7 Studien Studien: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE |
Vergleich von BARI 4 mg mit Placebo Umfasst Patienten mit RA aus 3 Phase 2 Studien und 4 Phase 3 Studien, die randomisiert wurden auf
Patienten in der Placebogruppe konnten Folgendes einnehmen:
Die Auswertungszeiträume umfassten
BARI 2 mg-Analysepopulation Die Daten zu BARI 2 mg stammen aus 4 Studien, in denen sowohl BARI 2 mg (n = 479, [Exposition 24 Wochen lang: PYE = 185,8; mediane Exposition = 168 Tage; maximale Exposition = 197 Tage]) und BARI 4 mg für die Randomisierung zur Verfügung standen (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON). |
Erweiterter Datensatz aus 4 Studien Studien: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEYOND (Verlängerung) |
Vergleicht BARI 4 mg mit BARI 2 mg einschließlich erweiterter Auswertungen. Umfasst Patienten mit RA aus 2 Phase 2 Studien und 2 Phase 3 Studien sowie alle weiteren Expositionen bei Patienten in der Phase 3 Verlängerungsstudie RA-BEYOND, die randomisiert wurden auf
Der Auswertungszeitraum dauerte von der Randomisierung bis zur letzten verfügbaren Beobachtung und umfasste die Daten der Verlängerungsstudie bis zum 1. September 2019, sofern nicht anders angegeben. |
All BARI RA-Datensatz Studien: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE, RA-BEYOND (Verlängerung) |
Keine Vergleiche zwischen Gruppen Umfasst Patienten mit RA (n = 3770, PYE = 14.744, PY = 15.114 gesamter Beobachtungszeitraum einschließlich Behandlungszeit mit BARI und Follow-up, mittlere Exposition = 4,6 Jahre, maximale Exposition = 9,3 Jahre) aus 1 Phase 1b, 3 Phase 2, 5 Phase 3 Studien und 1 Phase 3 Verlängerungsstudie, die verschiedene Dosen BARI erhielten, einschließlich
Die Patienten mussten mindestens 1 Dosis BARI erhalten haben, und die Dosen konnten sich im Verlauf der Studien verändert haben. Der Auswertungszeitraum umfasst alle Expositionszeitpunkte, einschließlich nach Rescue-Therapie oder nach Änderungen der Studienmedikation, sofern nicht anders angegeben. |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (disease-modifying antirheumatic drug); MTX = Methotrexat; PY = Patientenjahre; PYE = Patientenjahre der Exposition (patient years of exposure); QD = einmal täglich; RA = rheumatoide Arthritis.
aPatienten mit Nierenfunktionsstörung, die auf BARI 4 mg randomisiert, aber mit der 2-mg-Dosis behandelt wurden, wurden in der BARI 4 mg-Gruppe analysiert.
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Carfagna M, Cannady E, Ryan T, et al. Carcinogenicity assessment of baricitinib in Tg.rasH2 mice and Sprague-Dawley (Crl:CD) rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2018;92:458-471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203403
4Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010;140(6):883-899. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2010.01.025
5Sansone P, Bromberg J. Environment, inflammation, and cancer. Curr Opin Genet Dev. 2011;21(1):80-85. http://dx.doi.org/10.1016/j.gde.2010.11.001
6Franks AL, Slansky JE. Multiple associations between a broad spectrum of autoimmune diseases, chronic inflammatory diseases and cancer. Anticancer Res. 2012;32(4):1119-1136. http://ar.iiarjournals.org/content/32/4/1119.long
7Ekström K, Hjalgrim H, Brandt L, et al. Risk of malignant lymphomas in patients with rheumatoid arthritis and in their first-degree relatives. Arthritis Rheumatol. 2003;48(4):963-970. http://dx.doi.org/10.1002/art.10939
8Chen YJ, Chang YT, Wang CB, Wu CY. The risk of cancer in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide cohort study in Taiwan. Arthritis Rheumatol. 2011;63(2):352-358. http://dx.doi.org/10.1002/art.30134
9Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2018. National Cancer Institute, Bethesda, MD. Updated April 15, 2021. Accessed August 13, 2024. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/
10Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
11Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://ard.bmj.com/content/annrheumdis/81/3/335.full.pdf
12Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.
13Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
Datum der letzten Prüfung: 13. August 2024