• Gastrointestinale Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit
• Übelkeit in T2D Studien
  • Übelkeit in der SURPASS-2-Studie
  • Einsatz von Antiemetika in SURPASS-1 bis -5
• Übelkeit in Studien zum Geiwchtsmanagement
  • Einsatz von Antiemetika in SURMOUNT-1 to -4

Übelkeit wird als sehr häufige (≥ 1/10) Nebenwirkung in der Fachinformation von Mounjaro aufgeführt.1

In 12 abgeschlossenen Phase-3-Studien wurden 8 158 Patienten Tirzepatid allein oder in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln ausgesetzt. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren gastrointestinale Störungen, die meist leicht oder mäßig waren. Die Inzidenz von Übelkeit, Durchfall und Erbrechen war in der Phase der Dosiseskalation höher und nahm im Laufe der Zeit ab (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).1

Diese Nebenwirkungen können zu Dehydration führen, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, führen kann.1

Patienten, die mit Tirzepatid behandelt werden, sollten auf das potenzielle Risiko einer Dehydratation aufgrund gastrointestinaler Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen treffen, um einen Flüssigkeitsmangel und Elektrolytstörungen zu vermeiden. Dies sollte insbesondere bei älteren Patienten berücksichtigt werden, die anfälliger für solche Komplikationen sein können. 1

In den fünf klinischen Studien SURPASS-1, 2, 3, 4 und 5 lag der Prozentsatz der Patienten mit Übelkeit zwischen

• 18 % und 24 % für Tirzepatid 15 mg
• 13 % und 23 % für Tirzepatid 10 mg und
• 12 % und 17 % für Tirzepatid 5 mg.2-6

Das Studiendesign für das klinische Studienprogramm SURPASS umfasste eine 20-wöchige Dosis-Eskalationsphase. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde in Schritten von 2,5 mg alle 4 Wochen eskaliert, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war. 2-6

Das langsame Dosissteigerungsschema, das im klinischen SURPASS Studienprogramm verwendet wurde, war mit einem besseren GI-UE-Profil verbunden als das schnelle Dosissteigerungsschema, das in der Phase-2-Studie verwendet wurde.3

Die Studienprotokolle von SURMOUNT-1- bis -4 enthielten Informationen über die Behandlung von gastrointestinalen Symptomen, wenn Patienten diese nicht mehr tolerieren konnten.

Die Prüfärzte wurden gebeten,

• den Teilnehmern zu raten, kleinere Mahlzeiten zu sich zu nehmen, 3 tägliche Mahlzeiten in 4 oder mehrere aufzuteilen und mit dem Essen aufzuhören, wenn sie sich satt fühlen,
• symptomatische Medikamente (z. B. Antiemetika oder Antidiarrhoika) nach Ermessen des Prüfarztes zu verschreiben, oder
• die medikamentöse Behandlung der Studie für 1 Dosis vorübergehend zu unterbrechen, sofern der Teilnehmer die letzten 3 wöchentlichen Dosen eingenommen hat.8

Die Einnahme von symptomatischen Medikamenten wurde als Begleitmedikation in den Studienunterlagen erfasst.8

Der prozentuale Anteil der Patienten, die in 4 klinischen Studien, SURMOUNT-1, -2, -3 und -4, unter Übelkeit litten, wird in Anteil der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums der SURMOUNT-1 bis -4 Studien unter Übelkeit litten gezeigt.8

Das Studiendesign für das klinische Studienprogramm SURMOUNT umfasste eine 20-wöchige Dosis-Eskalationsphase. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde alle 4 Wochen in Schritten von 2,5 mg eskaliert, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10, 15 mg oder die maximal verträgliche Dosis erreicht war.13

Dieses Dosis-Eskalationsschema wies eine verbesserten GI-Verträglichkeit von Tirzepatid auf.14