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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie hoch war die Inzidenz venöser thromboembolischer Ereignisse mit Verzenios® (Abemaciclib) bei Brustkrebs im Frühstadium und wie wurden sie behandelt?
Venöse thromboembolische Ereignisse wurden bei 2,5 % der Patienten im Abemaciclib-Arm von monarchE berichtet, verglichen mit 0,6 % im Arm mit ET allein, und sie wurden mit Dosisunterbrechungen, Dosisreduktionen und Antikoagulationstherapie behandelt.
Wie wurden venöse thromboembolische Ereignisse (VTEs) in monarchE definiert und das Risiko bewertet?
Für die Zwecke der Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse (UE) in MonarchE wurden alle gemeldeten Begriffe der breiten klinischen Kategorie VTE unter dem zusammengesetzten Begriff venöse thromboembolische Ereignisse (VTEs) zusammengefasst, wobei die am häufigsten gemeldeten Einzelbegriffe tiefe Venenthrombose und Lungenembolie sind.1
In monarchE wurden Patienten mit VTE in der Vorgeschichte von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen. Der Baseline-Khorana-Risiko-Score war über die Arme hinweg gut ausgewogen. Bekannte Risikofaktoren (z. B. erhöhtes Alter und erhöhter Body-Mass-Index [BMI]) wurden bei Patienten mit VTE ebenfalls analysiert.1
Der Khorana-Score, zusammengefasst in Das Khorana-Scoring-System, wurde verwendet, um das Baseline-Risiko für ein VTE bei Patienten zu bestimmen, die in monarchE aufgenommen wurden.2
Charakteristika der Patienten |
Score |
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1 Punkt |
|
2 Punkte |
|
1 Punkt |
|
1 Punkt |
|
1 Punkt |
|
1 Punkt |
Gesamtpunktzahl |
Die Patienten werden auf Basis des Scoring-Systems in Gruppen mit niedrigem Risiko (0 Punkte), mittlerem Risiko (1–2 Punkte) und hohem Risiko (≥ 3 Punkte) unterteilt.3
Wie sollten venöse thromboembolische Ereignisse bei Brustkrebs im Frühstadium behandelt werden?
Behandlungsempfehlungen aus der Fachinformation
Toxizität a |
Empfehlungen zum Vorgehen |
Brustkrebs im frühen Stadium |
|
Alle Grade (1, 2, 3 oder 4) |
Unterbrechung der Behandlung und Behandlung wie klinisch indiziert. Die Behandlung mit Abemaciclib kann wieder aufgenommen werden, wenn der Patient klinisch stabil ist. |
aNCI CTCAE-Kriterien
Behandlung von VTEs in MonarchE bei Brustkrebs im Frühstadium
VTE wurde gemäß klinischer Standardpraxis behandelt, und die meisten Patienten mit VTE konnten die Behandlung mit Abemaciclib ohne weitere Rezidive fortsetzen.1
Zur Behandlung von VTE-Ereignissen in monarchE wurde Abemaciclib für 1-2 Wochen ausgesetzt und mit der Antikoagulation gemäß lokaler klinischer Praxis begonnen. Patienten, die Tamoxifen einnahmen, wurde empfohlen, die ET-Therapie zu ändern.1
Dosisreduktionen und Dosisaussetzungen aufgrund einer VTE traten bei 4 (5,6 %) bzw. 40 (56,3 %) der mit Abemaciclib behandelten Patienten auf.1
Dosisanpassungs- und Behandlungsempfehlungen sind in zusammengefasst Empfehlungen zum Vorgehen bei venösen thromboembolischen Ereignissen (VTEs) .
Inzidenz von VTEs bei monarchE
Venöse thromboembolische Ereignisse in MonarchE in der zusätzlichen Nachuntersuchung 1 (AFU1)(Additonal follow-up 1) Sicherheitsanalyse
Die umfassendste Sicherheitsanalyse der monarchE-Studiendaten wurde bei der zusätzlichen Nachbeobachtung 1 (AFU1) durchgeführt (mediane Nachbeobachtung: 27 Monate; Datenstichtag: 1. April 2021); Daher werden diese Ergebnisse in dieser Antwort ausführlich beschrieben.1
Die Sicherheitsbefunde bei 2 nachfolgenden Zwischenanalysen des Gesamtüberlebens (OS IA2, mediane Nachbeobachtung 42 Monate und OS IA3, mediane Nachbeobachtung 54 Monate) bei allen behandelten Patienten, die Abemaciclib erhielten, stimmten mit früheren Analysen überein und sind zusammengefasst in Inzidenz und Schweregrad von VTE in monarchE bei der AFU1-Analyse.6-8
Bei der AFU1-Analyse betrug die Anzahl der Patienten mit VTE im Abemaciclib + ET-Arm 2,5 % im Vergleich zu 0,6 % im ET-Monotherapie-Arm; die meisten VTEs waren Grad ≥ 3 und hauptsächlich Lungenembolien (LE) (1,0 %). (Inzidenz und Schweregrad von VTE in monarchE bei der AFU1-Analyse).1
Schwerwiegende VTEs waren selten. Nur 0,7 % der Patienten, die eine Lungenembolie hatten, mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden; die restlichen Fälle waren unkomplizierte LE.1
Bei den mit Abemaciclib behandelten Patienten traten keine tödlichen VTE auf.1
|
Abemaciclib + ET |
ET allein |
||||||
Ereignis |
Alle Grade |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad ≥ 3 |
Alle Grade |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad ≥ 3 |
VTEa |
71 (2,5) |
2 (0,1) |
31 (1,1) |
38 (1,4)b |
17 (0,6) |
0 |
9 (0,3) |
8 (0,3) |
LEc |
28 (1,0) |
NA |
NA |
28 (1,0)d |
4 (0,1) |
NA |
NA |
4 (0,1) |
Schwerwiegendese VTE |
34 (1,2) |
NA |
NA |
NA |
8 (0,3) |
NA |
NA |
NA |
Schwerwiegendee LE |
19 (0,7) |
NA |
NA |
NA |
5 (0,2) |
NA |
NA |
NA |
Abkürzungen: AFU1 = zusätzliche Nachbeobachtung 1 (additional follow-up 1); CTCAE = allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events); ET = endokrine Therapie; NA = nicht anwendbar; LE = Lungenembolie; VTE = venöse thromboembolische Ereignisse.
aVenöses thromboembolisches Ereignis ist ein zusammengesetzter Begriff, der die folgenden bevorzugten Begriffe umfasst: Abemaciclib-Arm (jeder Grad, n) – Thrombose an der Katheterstelle (1), Hirnvenenthrombose (2), zerebrale Venenthrombose (0), tiefe Venenthrombose (36), gerätebedingte Thrombose (3), Embolie (1), Lebervenenthrombose (0), Jugularvenenverschluss (0), Jugularvenenthrombose (3), Ovarialvenenthrombose (0), Pfortaderthrombose (1), Lungenembolie (27), Thrombose der Vena subclavia (2) und Venenthrombose einer Extremität (1); ET-Arm (alle Grade, n) – Thrombose an der Katheterstelle (0), Hirnvenenthrombose (1), zerebrale Venenthrombose (0), tiefe Venenthrombose (7), gerätebedingte Thrombose (1), Embolie (0), Lebervenenthrombose (1), Jugularvenenverschluss (1), Jugularvenenthrombose (0), Ovarialvenenthrombose (1), Pfortaderthrombose (0), Lungenembolie (4), Thrombose der Vena subclavia (0) und Venenthrombose einer Extremität (0).
bSechs (0,2 %) VTE des Grades 4 traten im Abemaciclib-Arm auf.
cLungenembolie ist ein Cluster-Begriff: Embolie (n = 1 im Abemaciclib-Arm, nicht durch Bildgebung bestätigt) und LE (n = 27); Der Mindestschweregrad für LE gemäß CTCAE ist Grad 3 für unkomplizierte Ereignisse.
dIm Abemaciclib-Arm traten drei LE des Grades 4 auf.
eWährend der Therapie aufgetretene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden als Ereignisse gemeldet, die während der Therapie und innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung erstmals auftraten oder sich verschlimmerten, oder als schwerwiegende Ereignisse, die länger als 30 Tage nach Absetzen der Behandlung auftraten und vom Prüfarzt als mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehend angesehen wurden.
Die meisten VTE (96 %) traten nicht erneut auf. Nur ein Patient hatte nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Abemaciclib rezidivierende VTE.1
Die meisten Patienten setzten Abemaciclib nach einem VTE fort,
- wobei 56 % eine Dosisunterbrechung benötigten und
- 93 % mit einer Antikoagulationstherapie behandelt wurden.1
Die Abbrüche aufgrund von VTE im Abemaciclib-Arm waren gering (0,5 %).1
Die Merkmale und Behandlung von VTE bei monarchE sind in Merkmale und Behandlung von VTE in monarchE zusammengefasst.
|
Abemaciclib + ET |
ET allein |
VTEa, n |
71 |
17 |
Patienten mit einmaligem Auftretenb, n (%) |
68 (96) |
14 (82,4) |
Zeit bis zum ersten Auftreten, median (Bereich), Tage |
204,0 (8,0–714,0) |
202,0 (9,0–716,0) |
Dosisreduktion, n (%) |
4 (5,6) |
NA |
Dosisunterbrechung, n (%) |
40 (56,3) |
NA |
Antikoagulationsbehandlung, n (%) |
66 (93,0) |
15 (88,2) |
Abkürzungen: TVT = tiefe Venenthrombose; ET = endokrine Therapie; NA = nicht anwendbar; LE = Lungenembolie; VTE = venöses thromboembolisches Ereignis.
aCluster-Begriff; Definitionen sind der Fußnote in Tabelle 2 zu entnehmen.
bEinschließlich 6 Patienten im Arm mit Abemaciclib + ET und 1 Patient im Arm mit ET allein, die über gleichzeitige LE/TVT berichteten.
Wie in VTE nach erster ET und Risikofaktor gezeigt, war die beobachtete Rate von VTE höher, wenn Tamoxifen anstelle eines Aromatase-Inhibitors als anfängliche ET verabreicht wurde (4,3 % bzw. 1,8 % im Abemaciclib-Arm).1
Häufige Risikofaktoren bei Patienten mit VTE waren Flüge oder Immobilitätsphasen in der letzten Zeit (25 %) und ein Verweilkatheter an Gefäßzugangsstellen (27 %).1
- 1 Patientin im Abemaciclib-Arm hatte VTE in der Vorgeschichte.2
Abemaciclib + ET |
ET allein |
|||||||
Alle Grade |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad ≥ 3 |
Alle Grade |
Grad 1 |
Grad 2 |
Grad ≥ 3 |
|
VTE nach erster ET |
71 (2,5)a |
2 (0,1) |
31 (1,1) |
38 (1,4) |
17 (0,6)b |
0 (0,0) |
9 (0,3) |
8 (0,3) |
Tamoxifenc |
37 (4,3) |
1 (0,1) |
16 (1,9) |
20 (2,3) |
6 (0,7) |
0 |
2 (0,2) |
4 (0,4) |
Aromatase-Inhibitorend |
34 (1,8) |
1 (0,1) |
15 (0,8) |
18 (0,9) |
11 (0,6) |
0 |
7 (0,4) |
3 (0,2) |
Abkürzungen: ET = endokrine Therapie; VTE = venöses thromboembolisches Ereignis.
aNeunzehn Patienten hatten in der letzten Zeit Flüge oder Immobilitätsphasen; 16 Patienten hatten zuvor einen Katheter.
bDrei Patienten hatten Flüge oder Immobilitätsphasen in der letzten Zeit; 8 Patienten hatten zuvor einen Katheter.
cEinschließlich 857 Patienten im Arm mit Abemaciclib + ET und 898 Patienten im Arm mit ET allein.
dEinschließlich 1928 Patienten im Arm mit Abemaciclib + ET und 1891 Patienten im Arm mit ET allein.
Es wurde keine Korrelation zwischen der Inzidenz von VTE und dem Alter beobachtet, aber Patienten mit einem hohen BMI hatten ein höheres Risiko, eine schwere VTE (Grad ≥ 3) zu entwickeln, wie in VTE-Ereignisse nach BMI und Alter im Abemaciclib-Arm von monarchE zu sehen ist.1
|
Abemaciclib + ET |
|
VTE nach BMI |
BMI < 25 kg/m2 |
BMI ≥ 25 kg/m2 |
VTE aller Grade VTE des Grades ≥ 3 |
19 (1,6) 8 (0,7) |
52 (3,2) 30 (1,9) |
VTE nach Alter |
Alter < 50 Jahre |
Alter ≥ 50 Jahre |
VTE aller Grade VTE des Grades ≥ 3 |
30 (2,4) 15 (1,2) |
41 (2,6) 23 (1,5) |
Abkürzungen: BMI = Körpermassenindex (body mass index); ET = endokrine Therapie; VTE = venöses thromboembolisches Ereignis.
Insgesamt traten die halben VTE-Ereignisse innerhalb der ersten 6 Monate auf. Bei längerer Dauer der Behandlung mit Abemaciclib wurde kein kumulativer Effekt oder erhöhtes Risiko beobachtet.1
Aktualisierte Ergebnisse aus kürzlich erfolgten Analysen
Seit der AFU1-Analyse wurden zwei Analysen der monarchE-Studiendaten durchgeführt.6,7
Eine vordefinierte Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens (OS IA2) sollte 2 Jahre nach der primären Endpunktanalyse mit einem Datenstichtag am 1. Juli 2022 durchgeführt werden.
- Mediane Nachbeobachtungszeit: 42 Monate.
- Alle Patienten erhielten zum Zeitpunkt der Analyse die Behandlung mit Abemaciclib.
- Die Sicherheitsdaten stimmen mit dem bekannten Profil von Abemaciclib aus früheren Analysen überein.
- Minimale Veränderungen der AE-Inzidenz; keine zusätzlichen Abbrüche aufgrund von UEs.
Über die AFU1-Analyse hinaus wurden keine neuen VTEs beobachtet. Das Fehlen eines erhöhten VTE-Risikos während der längeren Behandlungsdauer von Abemaciclib unterstreicht die Notwendigkeit einer frühzeitigen Intervention und Risikoüberwachung, um früh einsetzende Toxizitäten zu mindern und die Verträglichkeit zu verbessern.6
Eine weitere vorspezifizierte Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens (OS IA3), die kürzlich mit den Daten der monarchE-Studie durchgeführt wurde.
- Datenstichtag: 3. Juli 2023.
- Mediane Nachbeobachtungszeit: 54 Monate.
- Bei der Langzeitbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt.
- Keine kumulativen oder anhaltenden Symptome nach der Behandlung.6
Die monarchE-Studie
monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HER2-), knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC, early breast cancer) mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird.
Am Ende der Studienbehandlung gingen die Patienten, wie klinisch angezeigt, in eine ärztlich geleitete ET-Nachbeobachtung für insgesamt 5–10 Jahre über.9 Die Studie ist aktiv, rekrutiert jedoch nicht10
Referenzen
1Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
2Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058
3Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902-4907. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327
4Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
7Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
8Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte
9Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
10Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
Datum der letzten Prüfung: 14. März 2024