Die Informationen in diesem Abschnitt dienen ausschließlich der Beschreibung des Wirkmechanismus von Lasmiditan und sollen weder direkte noch indirekte Aussagen zur klinischen Bedeutung von Merkmalen der einzelnen Akutbehandlungen für Migräne darstellen.

Lasmiditan ist ein hochaffiner, ZNS-gängiger 5-Hydroxytryptamin 1F (5-HT1F) -Rezeptoragonist.1-5

In In-vitro-Bindungsstudien zeigte Lasmiditan eine Hemmkonstante (K_i) von 2,22 nM am 5-HT_1F-Rezeptor, verglichen mit K_i-Werten von 982 nM bzw. 1357 nM an 5-HT_1B- bzw. 5-HT_1D-Rezeptoren. Dies zeigt eine > 440-fache Selektivität für serotonerge 5-HT_1F-Rezeptoren gegenüber 5-HT_1B  und 5-HT_1D -Rezeptoren. Lasmiditan verengt ex-vivo nicht die Koronararterien des Menschen oder die inneren Brustarterien (Aa. mammaria interna) des Menschen oder die mittleren Meningealarterien (Aa meningea media) des Menschen, wahrscheinlich aufgrund seiner geringen Affinität zum vasokonstriktiven 5-HT_1B-Rezeptor.1,5

Triptane haben eine hohe Affinität zu den 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Rezeptoren.4,6-8

Struktur und Mechanismus von Lasmiditan unterscheiden sich von anderen Akutbehandlungen für Migräne, wie Triptanen, und Lasmiditan zeigt nicht die vasokonstriktiven Wirkungen von Triptanen, die aus der 5-HT_1B-Aktivität resultieren.4,7,8

Die chemische Struktur von Lasmiditan unterscheidet sich von der von Triptanen dadurch, dass Lasmiditan nicht die für Triptane charakteristische Indolstruktur hat, sondern stattdessen ein Pyridinoyl-Piperidin-Gerüst aufweist, das in keiner anderen Klasse der Mittel gegen Migräne zu finden ist.4,7,8

Die therapeutischen Wirkungen von Lasmiditan bei der Behandlung der Migräne werden durch eine verringerte Freisetzung von Neuropeptiden und Hemmung der Schmerzsignalwege, einschließlich des Trigeminusnervs, hervorgerufen, ohne eine Vasokonstriktion der Koronararterien herbeizuführen.4,5,9

In mehreren Tests, mit Sumatriptan als positive Kontrolle, zeigte Lasmiditan keine vasokonstriktorischen Wirkungen, wahrscheinlich aufgrund der fehlenden Aktivität am vasokonstriktiven 5-HT_1B-Rezeptor. Die Tests umfassten Untersuchungen4,5,9,10

• Ex-vivo an Saphena-Venen des Kaninchens
• Ex-vivo an Koronararterien des Menschen
• Ex-vivo an inneren Brustarterien des Menschen
• Ex-vivo an Meningealarterien des Menschen
• In-vivo an Koronararterien bei Hunden und
• In-vivo an Halsschlagadern bei Hunden.