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Mounjaro® Tirzepatid
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Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie ist die Wirksamkeit und Sicherheit einer Mounjaro-Monotherapie® (Tirzepatid) bei unzureichend kontrolliertem T2D?
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führte Tirzepatid im Vergleich zu Placebo zu einer überlegenen Senkung des HbA1c, der Nüchternglukose und des Gewichts. Außerdem erreichten mehr Patienten nach 40 Wochen einen HbA1c-Wert von <7,0 % und <5,7 %.
Inhaltsübersicht
Was ist die SURPASS-1 Studie?
Die SURPASS-1 Studie ist Teil des SURPASS-Entwicklungsprogramms für Tirzepatid und untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit der Tirzepatid Monotherapie.1
SURPASS-1 war eine 40-wöchige, doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie mit Tirzepatid 5, 10 und 15 mg einmal wöchentlich als Monotherapie im Vergleich zu Placebo bei 478 Erwachsenen mit T2D, die mit Diät und Bewegung allein unzureichend eingestellt waren.1
Das primäre Ziel dieser Studie war es, zu zeigen, dass Tirzepatid 5, 10 und 15 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Placebo für die mittlere Veränderung des HbA1c-Wertes bis zur 40. Woche überlegen sind.1
In der SURPASS-1-Studie waren Tirzepatid 5, 10 und 15 mg nach 40 Wochen Placebo überlegen bei
- der mittlere Veränderung des HbA1c-Werts gegenüber dem Ausgangswert
- der mittlere Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert
- der mittlere Veränderung der Nüchternserumglukose (FSG) gegenüber dem Ausgangswert
- dem Anteil der Teilnehmer, die einen HbA1c-Wert von <7,0 % erreichen, und
- dem Anteil der Teilnehmer, die einen HbA1c-Wert <5,7 % erreichten. (SURPASS-1: Primäre und andere sekundäre Endpunkte in Woche 40)1
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren gastrointestinaler Natur. Die meisten Fälle von Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt, vorübergehend und traten normalerweise während der Dosiseskalationsphase auf.1
In den Tirzepatid Behandlungsarmen wurden keine schwerwiegenden oder klinisch signifikanten Hypoglykämien (Blutzucker <3,0 mmol/l [<54 mg/dl]) beobachtet.1
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Design and Ergebnisse der SURPASS-1 Studie im Detail
Wichtigste Einschluss- und Ausschlusskriterien
Die wichtigsten Einschlusskriterien für diese Studie waren
- T2D
- glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 7,0 % und ≤ 9,5 %,
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 23 kg/m2 bei stabilem Gewicht, und
- naiv gegenüber der injizierbaren T2D-Therapie.1
Die wichtigsten Ausschlusskriterien für diese Studie waren
- Typ-1-Diabetes (T1D)
- Pankreatitis in der Vergangenheit
- geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73m2, und
- Anwendung eines oralen antihyperglykämischen Medikaments (OAM) in den 3 Monaten vor dem Screening.1
Studiendesign
Die SURPASS-1 Studie randomisierte 478 Teilnehmer in den Vereinigten Staaten von Amerika, Mexiko, Indien und Japan in einem 1:1:1:1 Verhältnis um Tirzepatid 5, 10, oder 15 mg, oder Placebo zu erhalten.1
Der primäre Endpunkt der Studie ist die Überlegenheit von Tirzepatid 5, 10, und 15 mg einmal wöchtentlich gegenüber Plazebo bei der mittleren Veränderung vom Ausgangs-HbA1c-Wert nach 40 Wochen.1
Das Studiendesign umfasste einen 40-wöchigen Zeitraum. Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und wurde alle 4 Wochen in 2,5 mg Schritten gesteigert, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war. Dies dauerte normale (SURPASS-1 Studiendesign).1
Beschreibung der Abbildung : Studienzeitraum I: 1 Woche Screening und 2 Wochen Einführungsphase. Studienzeitraum II: Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen, eskalierte in Schritten von 2,5 mg alle 4 Wochen, bis die zugewiesene Dosis von 5, 10 oder 15 mg erreicht war. Das Placebo wurde 40 Wochen lang einmal wöchentlich verabreicht. Periode III: 4-wöchige Nachbeobachtungszeit für die Sicherheit.
Abkürzung: QW = einmal wöchentlich.
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Baseline-Merkmale
Baseline-Demografie und klinische Merkmale randomisierter Patienten finden Sie in SURPASS-1: Demografie und klinische Merkmale zu Studienbeginn.1
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Total |
Alter (y) |
54,1±11,9 |
55,8±10,4 |
52,9±12,3 |
53,6±12,8 |
54,1±11,9 |
Weiblich, n (%) |
65 (54) |
49 (40) |
58 (48) |
59 (51) |
231 (48) |
Männlich, n (%) |
56 (46) |
72 (60) |
63 (52) |
56 (49) |
247 (52) |
Rasse, n (%) |
|||||
Indianer oder Ureinwohner Alaskas |
31 (26) |
31 (26) |
30 (25) |
26 (23) |
118 (25) |
Asiatisch |
45 (37) |
43 (36) |
42 (35) |
38 (33) |
168 (35) |
Schwarze oder Afroamerikaner |
7 (6) |
4 (3) |
6 (5) |
5 (4) |
22 (5) |
Weiß |
38 (31) |
43 (36) |
43 (36) |
46 (40) |
170 (36) |
Dauer des Diabetes (y) |
4,6±5,1 |
4,9±5,6 |
4,8±5,0 |
4,5±5,9 |
4,7±5,4 |
HbA1c (%) |
7,97±0,84 |
7,90±0,78 |
7,85±1,02 |
8,05±0,80 |
7,94±0,87 |
≤8,5%, n (%) |
95 (79) |
98 (81) |
98 (81) |
87 (76) |
378 (79) |
>8,5%, n (%) |
26 (21) |
23 (19) |
23 (19) |
28 (24) |
100 (21) |
FSG, mmol/L |
8,53±2,07 |
8,47±2,34 |
8,58±2,26 |
8,61±2,25 |
8,55±2,23 |
vorherige Amwendung von OAM, n (%) |
55 (45) |
53 (44) |
56 (46) |
55 (48) |
219 (46) |
Gewicht (kg) |
87,0±21,2 |
86,2±19,5 |
85,4±18,5 |
84,8±20,0 |
85,9±19,8 |
BMI (kg/m2) |
32,2±7,0 |
32,2±7,6 |
31,5±5,5 |
31,7±6,1 |
31,9±6,6 |
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; FSG = Nüchternserum-Glukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; OAM = orales antihyperglykämisches Medikament.
aDie Daten sind Mittelwerte ± SD, sofern nicht anders angegeben. Alle randomisierten Populationen.
Behandlungsabbrüche
Eine Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche in SURPASS-1 finden Sie in Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche in SURPASS-1. Gründe für einen Behandlungsabbruch umfassten unerwünschte Ereignisse, Todesfälle, unerfüllte Randomisierkriterien, Verlust bei Follow-up, Entscheidung des Arztes, Abweichung vom Studienprotokoll, Entscheidung des Patienten oder Andere.1
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Gesamte Behandlungsabbrüche |
11 (9) |
12 (10) |
26 (21) |
17 (15) |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat.
aDaten sind n (%); alle randomisierten Teilnehmer. N = alle randomisierten Teilnehmer die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation erhielten (mITT Population).
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Wirksamkeitsergebnisse
In der SURPASS-1-Studie waren Tirzepatid 5, 10 und 15 mg nach 40 Wochen Placebo überlegen bei
- der mittleren Veränderung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung des Gewichts gegenüber dem Ausgangswert
- der mittleren Veränderung der Nüchternserumglukose (FSG) gegenüber dem Ausgangswert
- dem Anteil der Teilnehmer die einen HbA1c Wert <7,0 % erreichten, und
- dem Anteil der Teilnehmer die einen HbA1c Wert <5,7 % erreichten. (SURPASS-1: Primäre und andere sekundäre Endpunkte in Woche 40)1
Parameter |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Ausgangswert |
7,97±0,08 (63,6±0,9) |
7,88±0,08 (62,6±0,9) |
7,88± 0,08 (62,6±0,9) |
8,08± 0,08 (64,8±0,9) |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert |
-1,87±0,09 (-20,4±1,03)*** |
-1,89±0,10 (-20,7±1,05)*** |
-2,07±0,10 (-22,7±1,07)*** |
0,04±0,11 (0,4±1,15) |
Unterschied im Vergleich zu Placeboa |
-1,91 (-2,18; -1,63) [-20,8 (-23,9; -17,8)]*** |
-1,93 (-2,21; -1,65) [-21,1 (-24,1; -18,0)]*** |
-2,11 (-2,39; -1,83) [-23,1 (-26,2; -20,0)]*** |
-- |
Anteil der Teilnehmer, die HbA1c-Ziele erreichten, n (%) |
||||
<7,0% (<53 mmol/mol)a |
105 (87)*** |
108 (92)*** |
102 (88)*** |
22 (19) |
≤6,5% (≤48 mmol/mol) |
99 (82)*** |
96 (81)*** |
100 (86)*** |
11 (10) |
<5,7% (<39 mmol/mol)a |
41 (34)*** |
36 (31)*** |
60 (52)*** |
1 (1) |
FSG, mmol/L |
||||
Ausgangswert |
8,5±0,2 |
8,5±0,2 |
8,6±0,2 |
8,6±0,2 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert |
-2,4± 0,2 |
-2,6±0,2 |
-2,7±0,2 |
0,7±0,2 |
Unterschied im Vergleich zu Placeboa |
-3,1 (-3,7; -2,6)*** |
-3,3 (-3,8; -2,7)*** |
-3,5 (-4,0; -2,9)*** |
-- |
Körpergewicht, kg |
||||
Ausgangswert |
87,0±1,8 |
85,7±1,8 |
85,9±1,8 |
84,4±1,9 |
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert |
-7,0±0,5 |
-7,8±0,5 |
-9,5±0,5 |
-0,7±0,6 |
Unterschied im Vergleich zu Placeboa |
-6,3 (-7,8; -4,7)*** |
-7,1 (-8,6; -5,5)*** |
-8,8 (-10,3; -7,2)*** |
-- |
Anteil der Teilnehmer, die einen Körpergewichtsverlust erreichten, n (%) |
||||
≥5 % |
81 (67)*** |
92 (78)*** |
89 (77)*** |
16 (14) |
≥10 % |
37 (31)*** |
47 (40)*** |
55 (47)*** |
1 (1) |
≥15 % |
16 (13)* |
20 (17)** |
31 (27)** |
0 |
Abkürzungen: FSG = Nüchternserum-Glukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares mean);
mITT = modifizierte Intention-to-treat; MMRM = Mixed-Effects-Modell für wiederholte Maßnahmen; N = Anzahl der Teilnehmer in der mITT-Population für die Wirksamkeit.
Anmerkung: Der Wirksamkeits-Estimand bewertet den Behandlungseffekt vor dem Absetzen des Studienmedikaments ohne Einfluss der Wirkung einer antihyperglykämischen Notfalltherapie (durchgeführt mit einem Wirksamkeitsanalyse-Set). Sofern nicht anders angegeben, handelt es sich bei den Daten um LSM±SE zu Studienbeginn und um eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen und um den Behandlungsunterschied zwischen LSM (95 % KI) und Placebo nach 40 Wochen. Der Anteil der Personen, die HbA1c- und Gewichtsverlustziele erreichten, wurde ermittelt, indem die Anzahl der Personen, die die jeweiligen Ziele in Woche 40 erreichten, durch die Anzahl der Personen mit einem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Postbaseline-Wert geteilt wurde. Fehlende Werte in Woche 40 wurde aus der MMRM-Analyse unter Verwendung des mITT-Wirksamkeitsanalysesatzes vorhergesagt.
*p < 0,05, **p < 0,01, und ***p < 0,001 im Vergleich zum Ausgangswert oder Placebo.
aGetestet auf Überlegenheit, kontrolliert auf Fehler vom Typ 1.
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Sicherheitsergebnisse
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren gastrointestinaler Natur. Die meisten Fälle von Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö waren waren leicht bis mittelschwer ausgeprägt, vorübergehend und traten in der Regel während der Dosiseskalationsphase auf. Einen Überblick über unerwünschte Ereignisse und der während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse mit ≥5 % Häufigkeit finden Sie in Überblick über unerwünschte Ereignisse bis Woche 40 in SURPASS-1 und Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse mit ≥5% Häufigkeit bis 40 Wochen in SURPASS-1.1
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Patienten mit ≥1 TEAE |
83 (69) |
81 (67) |
77 (64) |
76 (66) |
SAE |
5 (4) |
2 (2) |
1 (1) |
3 (3) |
Todesfälleb |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
AEs die zum Abbruch der Studienbehandlung führten |
4 (3) |
6 (5) |
8 (7) |
3 (3) |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; SAE = schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (serious adverse events); TEAE = während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse (treatment-emergent adverse events).
aDaten sind n (%); mITT Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden.
bTodesfälle sind ebenfalls in SAE enthalten.
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Übelkeit |
14 (12) |
16 (13) |
22 (18) |
7 (6) |
Diarrhö |
14 (12) |
17 (14) |
14 (12) |
9 (8) |
Hyperglykämie |
4 (3) |
5 (4) |
3 (2) |
31 (27) |
Nasopharyngitis |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
10 (9) |
Dyspepsie |
11 (9) |
8 (7) |
7 (6) |
4 (3) |
Verringerter Appetit |
5 (4) |
8 (7) |
10 (8) |
1 (1) |
Kopfschmerzen |
5 (4) |
4 (3) |
5 (4) |
9 (8) |
Obstipation |
7 (6) |
6 (5) |
8 (7) |
1 (1) |
Erbrechen |
4 (3) |
3 (2) |
7 (6) |
2 (2) |
Influenza |
7 (6) |
3 (2) |
0 |
2 (2) |
Gastritis |
6 (5) |
0 |
3 (2) |
0 |
Abkürzungen: mITT = modifizierte Intention-to-Treat; TEAE = während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse (treatment-emergent adverse events).
aDaten sind n (%) bei TEAEs mit ≥5% Häufigkeit in irgendeinem Behandlungsarm; mITT Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden.
In den Tirzepatid Behandlungsarmen wurden keine schwerwiegenden oder klinisch signifikanten Hypoglykämien (Blutzucker <3,0 mmol/l [<54 mg/dl]) beobachtet (Häufigkeit von Hypoglykämien über 40 Wochen in SURPASS-1).1
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Hypoglykämie (BG ≤3,9 mmol/l [70 mg/dl]) |
7 (6) |
8 (7) |
8 (7) |
1 (1) |
Hypoglykämie (BG <3,0 mmol/l [54 mg/dl]) |
0 |
0 |
0 |
1 (1) |
Schwere Hypoglykämie |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abkürzungen: BG = Blutzucker; mITT = modifizierte Behandlungsabsicht (alle zufällig zugeteilten Teilnehmer, die mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments eingenommen haben).
aDie Daten sind n (%); mITT-Population (Sicherheitsanalyse-Set). Hinweis: Patienten können in mehr als 1 Kategorie gezählt werden.
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Referenzen
1Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
2Data on file.
Datum der letzten Prüfung: 05. August 2022