Hilfreiche Tipps bei der Suche:
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wirksamkeit von LIBRETTO-431 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Intrakranielle Wirksamkeit bei LIBRETTO-431
Patientenberichtete Ergebnisse in LIBRETTO-431
Sicherheit von LIBRETTO-431 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Tödliches Ereignis an Studientag 187
LIBRETTO-431-Einschreibung nach Region
Ausschlusskriterien in LIBRETTO-431
LIBRETTO-431 Baseline-Demografie
LIBRETTO-431 ist eine globale, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie zum Vergleich von Selpercatinib mit einer platinbasierten und Pemetrexed-Behandlung mit oder ohne Pembrolizumab als Erstbehandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, während der Transfektion neu geordnetem (RET)-Fusions-positivem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) (NCT04194944). Derzeit gibt es 103 Studienzentren in 23 Ländern.1,2
LIBRETTO-431 Klinische Studienzentren bietet eine Aufschlüsselung der Patienten nach Regionen.3
Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (progression-free survival) (PFS) durch das verblindete Review eines unabhängigen Komitees überprüft (blinded independent committee review) (BICR), die in 2 Patientengruppen untersucht wurde: der Intent-to-Treat-Pembrolizumab-Population (ITT-PEMBRO) und der Intent-to-Treat-Population (ITT).1
Vor der Randomisierung wurden die Patienten nach der Entscheidung des Prüfarztes stratifiziert, Pembrolizumab zu verwenden, wenn der Patient dem Kontrollarm zugewiesen wurde. Die ITT-PEMBRO-Population umfasst nur die Patienten, die die Prüfer mit Pembrolizumab zu behandeln beabsichtigten.1,3
LIBRETTO-431 Studiendesign enthält das LIBRETTO-431-Studiendesign und eine Zusammenfassung der Ergebnismessungen.
Zwischen März 2020 und August 2022 wurden 261 Patienten in die Studie aufgenommen. Von den 261 Patienten erhielten 159 nach randomisierung Selpercatinib und 102 eine Chemotherapie mit oder ohne Pembrolizuamab. Die ITT-PEMBRO-Gruppe umfasste 212 Patienten (129 im Selpercatinib-Arm und 83 in der Chemotherapie mit Pembrolizumab-Arm). Die Mehrheit der Patienten waren Asiatisch, weiblich, nie geraucht und jünger als 65 Jahre.1,3
Demografische Ausgangsdaten der Patienten für LIBRETTO-431 liefert detaillierte Informationen über die demografischen Ausgangsdaten der Patienten.
In der ITT-PEMBRO Population war das progressionsfreie Überleben bei mit Selpercatinib behandelten Patienten mit einer HR (Hazard Ratio) von 0,465 signifikant erhöht (95%-KI: 0,309; 0,699; p<0,001). Diese Ergebnisse stimmten mit der ITT-Population überein. Das progressionsfreie Überleben war über alle vorgeplanten Analysen hinweg konsistent.1,3
In Zusammenfassung der Ergebnisse in LIBRETTO-431 durch ein verblindetes unabhängiges Prüfungskomitee sind die Ergebnisse der LIBRETTO-431 Studie zusammengefasst.
Ergebnis Messunga |
ITT-PEMBRO Population |
ITT-Population |
||
SEL |
Kontrolle |
SEL |
Kontrolle |
|
Progressionsfreies Überleben, Monate (95%-KI)b |
||||
Median |
24,8 |
11,2 |
24,8 |
11,2 |
Mediane Dauer der Nachbeobachtung |
19,4 |
18,9 |
19,4 |
16,5 |
Objektive Ansprechrate, % (95%-KI) |
83,7 |
65,1 |
83,6 |
62,7 |
Bestes Gesamtansprechen, n (%) |
||||
Vollständig |
9 (7,0) |
5 (6,0) |
12 (7,5) |
5 (4,9) |
Teilweise |
99 (76,7) |
49 (59,0) |
121 (76,1) |
59 (57,8) |
Stabile Erkrankung |
14 (10,9) |
20 (24,1) |
17 (10,7) |
26 (25,5) |
Fortschreitende Erkrankung |
2 (1,6) |
5 (6,0) |
2 (1,3) |
7 (6,9) |
Nicht auswertbar |
5. (3,9) |
4 (4,8) |
7 (4,4) |
5 (4,9) |
Dauer des Ansprechens |
||||
Responder, n (%) |
108 (83,7) |
54 (65,1) |
133 (83,6) |
64 (62,7) |
Mediane DOR, Monate (95%-KI) |
24,2 (17,9, NE) |
11,5 (9,7, 23,3) |
24,2 (17,9, NE) |
12,0 (9,7, 23,3) |
Zensiert, n (%) |
74 (68,5) |
25 (46,3) |
43 (32,3) |
31 (48,4) |
Mediane Nachbeobachtungsdauer, Monate (95%-KI) |
18,0 (16,5, 19,5) |
14,6 (11,2, 19,8) |
17,9 (15,7, 18,7) |
12,7 (11,1, 16,6) |
Abkürzungen: DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); ITT = Intent-to-treat; NE = nicht auswertbar (not evaluable); SEL = Selpercatinib; PEMBRO = Pembrolizumab.
aDie Wirksamkeitsergebnisse wurden unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 bewertet und durch eine verblindete unabhängige radiologische Überprüfung bestätigt.
bBei den ITT-PEMBRO Patienten betrug die Hazard Ratio 0,465 (95% KI: 0,309, 0,699 (p<0,001).
Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) waren zum Zeitpunkt der PFS-Zwischenanalyse noch unausgereift. Zum Zeitpunkt einer aktualisierten deskriptiven Analyse des Gesamtüberlebens (43 % der vordefinierten OS-Ereignisse, die für die abschließende Analyse benötigt wurden) starben 49 (31 %) Patienten im Selpercatinib- und 26 (25 %) Patienten im Kontrollarm. Die OS-HR lag bei 1,26 (95%-KI: 0,78; 2,04).
Das Ungleichgewicht zwischen den Therapien nach Progression kann sich auf die Daten zum Gesamtüberleben auswirken. Von 68 Patienten im Kontrollarm, bei denen die Erkrankung fortschritt, erhielten 50 Patienten (74 %) Selpercatinib bei Fortschreiten der Erkrankung. Von 71 Patienten mit Selpercatinib-Arm bei denen die Erkrankung fortschritt, erhielten 16 (23 %) eine Chemotherapie und/oder eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie und 44 (62 %) erhielten weiterhin Selpercatinib.4
Abbildung 1 Beschreibung: Von den 71 Patienten im Selpercatinib-Arm, bei denen die Erkrankung fortschritt, erhielten 16 Patienten (23 %) eine Chemotherapie und/oder Immuntherapie als nächste Behandlungslinie, während 44 Patienten (62 %) nach Progression weiterhin Selpercatinib erhielten. Von den 68 Patienten im Kontrollarm, bei denen es zu einem Fortschreiten der Erkrankung kam, wechselten 50 Patienten (74 %) zu Selpercatinib.
Abkürzungen: Chemo = Chemotherapie; IO = Immuntherapie; N = Anzahl der Patienten; PD = fortschreitende Erkrankung; RET = rearranged during transfection; RETi = Inhibitor von 'rearranged during transfection'.
Für 192 Patienten in der ITT-PEMBRO-Population (Selpercatinib n=120, Kontrolle n=72) standen intrakranielle Baseline-Beurteilungen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 zur Verfügung.5 Von diesen Patienten hatten 42 (22 %) Hirnmetastasen, wobei 29 Patienten eine messbare Erkrankung aufwiesen (17 in der Selpercatinib-Gruppe und 12 in der Kontrollgruppe).1,5
In Intrakranielles Ansprechen für die ZNS-PEMBRO-Population mit ZNS-Metastasen in LIBRETTO-431 wird das intrakranielle Ansprechen von Patienten der ZNS-PEMBRO-Population mit ZNS-Metastasen zusammengefasst.5
|
Selpercatnib |
Kontrolle |
Messbare Krankheit, n (%) |
17 (81,0) |
12 (57,1) |
Nicht messbare Krankheit, n (%) |
4 (19,0) |
9 (42,9) |
Intrakranielle BOR, n (%) |
||
Vollständiges Ansprechen |
9 (42,9) |
7 (33,3) |
Teilweises Ansprechen |
8 (38,1) |
5 (23,8) |
Stabile Erkrankunga |
2 (9,5) |
5 (23,8) |
Fortschreitende Erkrankung |
0 |
2 (9,5) |
Intrakranielle ORR, % (95% CI) |
81,0 (58,1-94,6) |
57,1 (34,0-78,2) |
Mediane Zeit bis zum intrakraniellen Ansprechen, Monate (Bereich) |
1,4 (1,2-3,0) |
2,2 (1,2-11,0) |
Mediane intrakranielle DOR, Monate (95 % CI) |
NE (14,8-NE) |
NE (8,7-NE) |
Intrakranielle DOR-Rate, % (95 % CI) |
||
Nach 6 Monaten |
94,1 (65,0-99,1) |
90,9 (50,8-98,7) |
Nach 12 Monaten |
80,7 (51,1-93,4) |
75,8 (30,5-93,7) |
Abkürzungen: BOR = Beste Gesamtreaktion; ZNS = Zentrales Nervensystem; DOR = Dauer des Ansprechens (duration of response); NE = nicht auswertbar (not evaluable); ORR = Gesamtansprechrate (objective response rate); PEMBRO = Pembrolizumab.
aUmfasst Patienten mit nicht-vollständigem Ansprechen/ nicht- fortschreitender Erkrankung, die zu Studienbeginn nur nicht messbare Läsonien haben.
Bei allen Patienten war eine intrakranielle Beurteilung mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) erforderlich. Die Scans wurden zu Studienbeginn und dann mit der gleichen Frequenz wie andere radiologische Bildgebungen durchgeführt. Bei insgesamt 192 Patienten (120 Patienten im Selpercatinib-Arm und 72 Patienten im Kontrollarm) wurden diese regelmäßigen Scans durchgeführt. Von diesen 192 Patienten hatten 150 Patienten (99 im Selpercatinib-Arm und 51 im Kontrollarm) keine Hirnmetastasen zu Studienbeginn.5
29 Patienten mit ZNS-Metastasen hatten eine messbare Erkrankung (17 in der Selpercatinib-Gruppe und 12 in der Kontrollgruppe). Bei den Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn trat ein intrakranielles Ansprechen bei
Ein vollständiges Ansprechen trat bei
Die Daten zur medianen Dauer des intrakraniellen Ansprechens sind noch unausgereift, aber nach 12 Monaten zeigten 76 % der Patienten weiterhin ein Ansprechen auf Selpercatinib, verglichen mit 63 % unter Kontrollbehandlung.1
Intrakranielles Ansprechen auf Selpercatinib war bei Patienten ohne vorherige ZNS-Strahlentherapie (93 %) häufiger als bei Patienten mit vorheriger ZNS-Strahlentherapie (50 %).5
In der ITT-PEMBRO-Population wurden Patienten mit intrakraniellen Ausgangsbefunden auf das Auftreten neuer ZNS-Metastasen untersucht (N=192). Selpercatinib verzögerte die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung im ZNS, unabhängig vom Ausgangsstatus der ZNS-Metastasen(Kumulative Inzidenz der ZNS-Progression insgesamt in der LIBRETTO-431 ITT-PEMBRO Population).3
Abbildung 1 Beschreibung: Patienten mit intrakraniellen Baseline-Beurteilungen wurden auf die Entwicklung neuer Metastasen des Zentralnervensystems beobachtet (N=192). Selpercatinib verzögerte die Zeit bis zu einem Fortschreiten der Erkrankung im ZNS, unabhängig vom Metastasierungsstatus des Zentralnervensystems zu Studienbeginn.
Abkürzungen: CNS = Zentralnervensystem (central nervous system); ITT-PEMBRO = Intent-to-Treat-Pembrolizumab; PD = fortschreitende Erkrankung (progressive disease).
Am Datenstichtag im Mai 2023 betrug die 12-monatige kumulative Inzidenzrate der progredienten ZNS-Erkrankung der 150 Patienten ohne ZNS-Metastasierung zu Studienbeginn in der ZNS-PEMBRO-Population 1,1 % in der Selpercatinibgruppe im Vergleich zu 14,7 % in der Kontrollgruppe (Kumulative Inzidenzrate der ZNS-Progression in der ZNS-PEMBRO-Population ohne ZNS-Metastasierung in LIBRETTO-431).5
Abbildung 2 Beschreibung: Die kumulative 12-Monats-Inzidenzrate des Fortschreitens der ZNS-Erkrankung betrug 1,1 % für Selpercatinib gegenüber 14,7 % für die Kontrollgruppe. Die ursachenspezifische Hazard Ratio lag bei 0,17.
Abkürzungen: CIR = kumulative Inzidenzrate; ZNS = Zentralnervensystem; HR = Hazard Ratio; PEMBRO = Pembrolizumab.
Selpercatinib verzögerte die Zeit bis zur bestätigten Verschlechterung der Lungensymptome signifikant, gemessen mit dem Gesamtscore des Non-Small Cell Lungencancer Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC-SAQ) im Vergleich zur Kontrolle nach 1 Jahr Behandlung (p<,05).7
Mediane Zeit bis zur bestätigten Verschlechterung der NSCLC-SAQ-Symptome, ITT Pembrolizumab Population zeigt die mediane Zeit bis zur Bestätigung einer Verschlechterung der NSCLC-SAQ-Symptome.7
|
Mediane Zeit, Monate (95% CI) |
|
|
Selpercatinib |
Kontrolle |
||
Husten |
NE |
NE |
0,41 (0,21; 0,81) |
Schmerz |
NE |
8,8 (1,0; NE) |
0,54 (0,33; 0,88) |
Atemnot |
14,0 (4,9; NE) |
2,6 (1,3; 7,0) |
0,57 (0,36; 0,91) |
Müdigkeit (Fatigue) |
14,0 (2,9; NE) |
0,8 (0,4; 2,9) |
0,54 (0,35; 0,84) |
Appetitverlust |
16,4 (7,9; NE) |
2,3 (1,0; 5,8) |
0,45 (0,28; 0,72) |
Abkürzung: ITT = Intent-to-Treat; NE = nicht abschätzbar; NSCLC-SAQ = Fragebogen zur Beurteilung der Symptome von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
aPemetrexed plus Carboplatin oder Cisplatin mit Pembrolizumab nach Wahl des Prüfarztes.
Nach 1 Jahr war der mittlere NSCLC-SAQ-Gesamtscore mit Selpercatinib im Vergleich zur Kontrollgruppe niedriger (niedrigere Werte deuten auf weniger schwere Symptome hin) (mittlere Differenz: -2,00; 95% CI: -2,94, 1,05; p<,001).7
Unterschied der gesundheitsbezogenen Lebensqualität durch Behandlung vom Studienbeginn bis zum ersten Jahr gemessen an EORTC QLQ-C30 zeigt den Behandlungsunterschied zwischen Selpercatinib und der Kontrolle in Bezug auf die Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert.7
Abbildung 3 Beschreibung: Die körperliche Funktionsfähigkeit war 1 Jahr nach Studienbeginn mit Selpercatinib klinisch und statistisch verbessert im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Abkürzungen: EORTC QLQ-C30 = European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire; GHS = globaler Gesundheitszustand (global health status); MID = bedeutungsvolle wichtige Differenz (meaningful important difference); HRQoL = gesundheitsbezogene Lebensqualität (Health-Related Quality of Life).
aDie geschätzte Differenz der Punktzahl für die körperliche Funktionsfähigkeit ergab sich aus einer Analyse des Wachstumskurvenmodells nach 49 Wochen.
*Klinische und statistische Signifikanz.
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse in der LIBRETTO-431-Sicherheitspopulation bietet eine Liste von unerwünschten Ereignissen in der LIBRETTO-431-Sicherheitspopulation und bei ≥20 % der Patienten in einem der beiden Arme in der LIBRETTO-431-Sicherheitspopulation. Fünf Patienten (1 im Selpercatinib-Arm und 4 im Kontrollarm) erhielten keine Behandlung und sind nicht Teil der Sicherheitspopulation. Die unerwünschten Ereignisse stimmten mit denen überein, die zuvor für Selpercatinib berichtet worden waren, und mit Dosisanpassungen behandelt wurden.1,3
TEAE, n (%) |
Selpercatinib |
Kontrolle |
||
Jeder Grad |
Grad ≥3 |
Jeder Grad |
Grad ≥3 |
|
AST erhöht |
97 (61) |
20 (13) |
39 (40) |
1 (1) |
ALT erhöht |
95 (60) |
35 (22) |
39 (40) |
3 (3) |
Hypertonie |
76 (48) |
32 (20) |
7 (7) |
3 (3) |
Diarrhöe |
70 (44) |
2 (1) |
24 (24) |
2 (2) |
Ödem |
65 (41) |
4 (3) |
27 (28) |
0 |
Mundtrockenheit |
62 (39) |
0 |
6 (6) |
0 |
Bilirubin im Blut erhöht |
59 (37) |
2 (1) |
1 (1) |
0 |
Ausschlag |
52 (33) |
3 (2) |
29 (30) |
1 (1) |
Ermüdung |
51 (32) |
5 (3) |
49 (50) |
5 (5) |
Thrombozytopenie |
42 (27) |
5 (3) |
28 (29) |
7 (7) |
Bauchschmerzen |
40 (25) |
1 (1) |
19 (19) |
2 (2) |
Leukopenie |
40 (25) |
2 (1) |
32 (33) |
7 (7) |
Kreatinin im Blut erhöht |
39 (25) |
2 (1) |
17 (17) |
1 (1) |
Neutropenie |
36 (23) |
3 (2) |
44 (45) |
27 (28) |
Verstopfung |
34 (22) |
0 |
39 (40) |
1 (1) |
EKG QT verlängert |
32 (20) |
14 (9) |
1 (1) |
0 |
Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; AST = Aspartat-Aminotransferase; EKG = Elektrokardiogramm; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).
Zusammenfassung der Sicherheitsdaten für die Intent-to-Treat-Population in LIBRETTO-431 bietet eine Zusammenfassung der Sicherheitsdaten der LIBRETTO-431 Intent-to-Treat-Population.
Parameter |
Selpercatinib |
Kontrolle |
Mittlere Behandlungszeit, Monate +/- SD |
16,7 ± 8,3 |
9<8 ± 7,2 |
Nebenwirkungen |
||
Jedes unerwünschte Ereignis, n (%) |
158 (100) |
97 (99) |
Grad ≥3 |
111 (70,3) |
56 (57) |
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis |
55 (35) |
23 (24) |
Dosisanpassungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen |
||
Führt zum Abbruch |
16 (10) |
2 (2) |
Führt zu einer Dosisanpassung |
123 (78) |
74 (76) |
Führt zu einer Dosisreduktion |
81 (51) |
28 (29) |
Todesfälle |
||
Tod aufgrund eines unerwünschten Ereignisses, n (%) |
7 (4) |
0 |
Zusammenhängend a |
2 (1) |
0 |
aUnterernährung und plötzlicher Tod werden vom Prüfarzt als zusammenhängend angesehen.
Tödliche behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung auftraten, wurden bei 7 (4,4 %) mit Selpercatinib behandelten Patienten und keinem Patienten im Kontrollarm beobachtet (Zusammenfassung der tödlichen unerwünschten Ereignisse).1
Demografie der Patienten |
Der Studientag des Todes |
BICR Beste Gesamtantwort |
unerwünschtes Ereignisa |
Komorbiditäten/Kommentar |
70-jährige kaukasische Frau |
5 |
Nicht in der Lage zu bewerten |
Herzstillstand |
Kardiale Risikofaktoren, einschließlich Pleuraerguss zu Studienbeginn und Perikarderguss |
79-jähriger kaukasischer Mann |
7 |
Nicht in der Lage zu bewerten |
Myokardinfarkt |
Kardiale Risikofaktoren |
59-jähriger kaukasischer Mann |
46 |
Nicht in der Lage zu bewerten |
Atemstillstand |
Lungenentzündung (zum Zeitpunkt des Todes andauernd), Kurzatmigkeit, Hypoxämie, Verschlechterung der Atemwege. Tödlicher Ausgang 6 Tage nach Absetzen von Selpercatinib |
74-jährige kaukasische Frau |
60 |
Nicht in der Lage zu bewerten |
Atemstillstand |
Beidseitiger Pleuraerguss und Verdacht auf karzinomatöse Lymphangitis. Verschlechterung des klinischen Zustands aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung, die vom Prüfarzt berichtet wurde. Tödlicher Ausgang 26 Tage nach der letzten Dosis von Selpercatinib. |
55-jähriger kaukasischer Mann |
71 |
Fortschreitende Erkrankung |
Myokardinfarkt |
Metastasen im linken Hilar- und Aortopulmonalbereich. |
74-jähriger asiatischer Mann |
238 |
Stabile Krankheit |
Plötzlicher Todb |
Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Asthenie, produktiver Husten zu Studienbeginn.
|
77-jähriger asiatischer Mann |
579 |
Stabile Krankheit |
Unterernährungc |
Halsschmerzen, schlechte Atmung und Appetitlosigkeit. Familienmitglieder hatten ähnliche Atemwegssymptome, aber COVID-19 konnte nicht getestet werden.
|
Abkürzungen: Blinded Independent Committee Review (BICR) = verblindete unabhängige Überprüfung; CT = Computertomografie.
aMedDRA preferred term.
bVerbunden mit Selpercatinib, wie vom Prüfarzt beurteilt.
cVerbunden mit Selpercatinib, wie vom Prüfarzt beurteilt. Die Zuordnung des Prüfarztes wurde als verbunden angesehen, da eine Arzneimittelwirkung nicht ausgeschlossen werden konnte.
Darüber hinaus erlitt ein Patient, der in den Kontrollarm randomisiert wurde, am 187. Studientag während des Crossovers mit Selpercatinib ein tödliches Ereignis (Atemversagen).4
Die Todesfälle aufgrund von Mangelernährung und plötzlichem Tod wurden von den Forschern als mit Selpercatinib in Verbindung stehend eingestuft.1
Eine 56-jährige Asiatin, die ursprünglich in die Kontrollgruppe randomisiert worden war, wechselte am 65. Studientag in die Selpercatinib-Gruppe, nach Fortschritt ihrer Erkrankung. Am Studientag 187 verstarb die Patientin. Es wurde keine Autopsie durchgeführt. Der Prüfarzt brachte das tödliche Ereignis des respiratorischen Versagens mit Selpercatinib und nicht mit den Studienbehandlungen im Kontrollarm in Verbindung, da weder eine Selpercatinib-Toxizität noch ein Fortschreiten der Erkrankung ausgeschlossen werden konnten.4
Wie in LIBRETTO-431 Klinische Studienzentren zu sehen ist, wurden in LIBRETTO-431 Patienten N (%) aus
Abbildung 4 Beschreibung: In LIBRETTO-431 wurden insgesamt 261 Patienten an 103 Standorten in 23 Ländern aufgenommen.
*Es gab keine Länder mit 41-80 Patienten. In hellgrau eingefärbten Ländern gab es keine Studienstandorte.
Abbildung 5 Beschreibung: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, während der Transfektion umgebildetem fusionspositivem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, wurden randomisiert entweder mit Selpercatinib 160 mg zweimal täglich (N=159) oder Pemetrexed 500 mg/m2 mit oder ohne Pembrolizumab 200 mg (N=102) bis zum Fortschreiten der Erkrankung behandelt. Die Patienten können bei Fortschreiten der Erkrankung den Behandlungsarm wechseln. Koprimäre Endpunkte sind das progressionsfreie Überleben (bewertet durch ein verblindetes unabhängiges Review-Komitee) in der Intent-to-treat-Population und bei den Platin, Pemetrexed und Pembrolizumab Intent-to-treat Patienten.
Abkürzungen: Area Under the Curve (AUC) = Fläche unter der Kurve; BID = zweimal täglich; blinded independent committee review (BICR) = verblindete unabhängige Überprüfung; central nervous system (CNS)= Zentrales Nervensystem; duration of response (DOR) = Dauer des Ansprechens; Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) = Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group; intent-to-treat (ITT) = Absicht-zu-Behandlung; non-small cell lung cancer (NSCLC) = nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; Non-Small Cell Lung Cancer Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC SAQ) = Fragebogen zur Beurteilung der Symptome von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; objective response rate (ORR) = objektive Ansprechrate; overall survival (OS) = Gesamtüberleben; progressive disease (PD) = fortschreitende Erkrankung; progression-free survival (PFS) = progressionsfreies Überleben; patient-reported outcomes (PRO) = patientenberichtete Ergebnisse; R = randomisiert; Rearranged during transfection (RET) = während der Transfektion neu angeordnet.
Hinweise: Es werden nicht mehr als 20 % der Patienten in die Studie aufgenommen, die die Absicht haben, kein Pembrolizuab zu erhalten.
a Nicht geeignet für radikale Chirurgie/Strahlentherapie.
b Prüfarzt beurteilt.
c Das anfängliche Randomisierungsverhältnis betrug 1:1, wurde aber auf 2:1 geändert.
d ITT-Pembrolizumab sind Patienten, die stratifiziert wurden, mit der Absicht, eine Chemotherapie mit Pembrolizumab zu erhalten, und die laut Protokoll mindestens 80 % der ITT-Population ausmachen mussten.
e Baseline- und longitudinale intrakranielle Scans waren für alle Patienten ab Änderung "d" erforderlich. Vor Änderung "d" waren intrakranielle Scans erforderlich, wenn zu Studienbeginn ZNS-Metastasen bekannt waren.
Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehören:
Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien für Patienten, die Pembrolizumab erhalten, gehören eine interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonitis in der Vorgeschichte und/oder eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Krankheit oder Behandlung, die das Immunsystem beeinträchtigen könnte.1,8
Die meisten RET-Fusionen wurden durch Next-Generation-Sequencing identifiziert (60 %) aus
Merkmale |
ITT-PEMBRO Population |
ITT Population |
||
SEL |
Kontrolle |
SEL |
Kontrolle |
|
Alter, Jahre, Median (Spanne) |
60 (31-84) |
62 (31-83) |
61 (31-87) |
62,5 (31-83) |
Geschlecht, % |
||||
Weiblich |
50 |
58 |
54 |
56 |
Männlich |
50 |
42 |
46 |
44 |
Rasse, % |
||||
Asiatisch |
59 |
52 |
59 |
54 |
Weiß |
38 |
47 |
37 |
45 |
Schwarz |
2 |
0 |
1 |
0 |
Anderea |
2 |
1 |
1 |
1 |
Raucherstatus, % |
||||
Nie |
66 |
71 |
68 |
67 |
Aktuell/Ehemals |
33 |
29 |
32 |
33 |
Histologie, % |
||||
Adenokarzinomb |
99 |
96 |
99 |
97 |
Stadium der Erkrankung, % |
||||
III B/C |
5 |
8 |
6 |
8 |
IV |
95 |
92 |
94 |
92 |
Metastasen, % |
||||
Gehirn |
19 |
22 |
19 |
21 |
Leber |
15 |
20 |
13 |
20 |
Abkürzungen: ITT = Intent-to-Treat; non-small cell lung cancer (NSCLC) = nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; PEMBRO = Pembrolizumab; Rearranged during transfection (RET) = während der Transfektion neu angeordnet; SEL = Selpercatinib.
aAndere Rassen waren amerikanische Indianer oder Ureinwohner Alaskas, Hawaiianer oder andere pazifische Insulaner oder mehrere Rassen.
bEs gab 4 Patienten in der ITT-Population, bei denen NSCLC diagnostiziert wurde, nicht weiter spezifiziert.
Genomisches Merkmal, % |
ITT-PEMBRO Population |
ITT-Population |
||
SEL |
Kontrolle |
SEL |
Kontrolle |
|
PD-L1 Status |
||||
Positiv |
43 |
47 |
42 |
46 |
Fehlend |
33 |
39 |
35 |
34 |
RET Fusion |
||||
Positiva |
45 |
37 |
43 |
38 |
KIF5Bb |
42 |
49 |
44 |
49 |
CCDC6 |
10 |
10 |
10 |
9 |
Abkürzungen: coiled-coil domain containing 6 (CCDC6) = Coiled-Coil-Domäne mit 6; intent-to-treat (ITT) = Absicht-zu-Behandlung; kinesin family member 5B (KIF5B) = Kinesin-Familienmitglied 5B; programmed death-ligand 1 (PD-L1) = programmierter Todesligand 1; PEMBRO = Pembrolizumab; rearranged during transfection (RET) = während der Transfektion neu angeordnet; SEL = Selpercatinib.
aDie molekulare Analyse wies auf eine RET-Fusion hin, der RET-Fusionspartner wurde jedoch nicht identifiziert.
bEin Patient wies eine KIF5B-RET- und CDKAL1-RET-Komutation auf.
Der primäre Abschlusstermin war der 1. Mai 2023, mit einem voraussichtlichen Studienabschluss im Februar 2026. LIBRETTO-431 ist aktiv, aber für die Registrierung geschlossen.8
1Zhou C, Solomon BJ, Loong K, et al; LIBRETTO-431 Trial Investigators. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-1850. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2309457
2A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced or metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (LIBRETTO-431). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04194944. Updated June 20, 2024. Accessed August 5, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04194944
3Loong HH, Goto K, Solomon BJ, et al. Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus pembrolizumab and chemotherapy in RET fusion-positive NSCLC. Abstract presented at: 48th Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO); October 21 2023; Madrid Spain. Accessed October 21, 2023. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/presentation/list?q=Herbert+Loong&r=st~3
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. CNS protective effect of selpercatinib in first-line RET fusion-positive advanced non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2024. 42(21):2500-2505. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.24.00724
6Pérol M, Solomon BJ, Goto K, et al. Intracranial outcomes of 1L selpercatinib in advanced RET fusion-positive NSCLC: LIBRETTO-431 Study. Poster Presented at: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; May 31 - June 4, 2024; Chicago, IL. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232853
7Zhou C, Novello S, Garrido P, et al. Health-related quality of life (HRQoL) and symptoms in LIBRETTO-431 patients with RET fusion-positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Poster presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233217
8A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced or metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (LIBRETTO-431). ClinicalTrials.gov identifer: NCT04194944. Updated October 30, 2023. Accessed November 3, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04194944
Datum der letzten Prüfung: 02. Juli 2025
Diese Webseite ist für österreichische Benutzer zugänglich. Die Datenschutzerklärung finden sie hier.