Wie lange sollte die Behandlung mit Olumiant® (Baricitinib) bei Patienten mit Alopecia areata fortgeführt werden, wenn kein Ansprechen vorliegt?

Wie lange sollte die Behandlung mit Olumiant® (Baricitinib) bei Patienten mit Alopecia areata fortgeführt werden, wenn kein Ansprechen vorliegt?

Die Zeit bis zum Ansprechen auf Baricitinib hängt von Schweregrad und Episodendauer ab. Erste Verbesserungen zeigen viele Patienten innerhalb von sechs Monaten; bei sehr schwerer Erkrankung tritt relevantes Haarnachwachstum teils erst bis Woche 52 auf.

Inhalt

Olumiant Fachinformation

Studiendesign zu Baricitinib bei Alopecia areata

Muster des Ansprechens und Nichtansprechens in den klinischen Studien

• Einfluss der demografischen Daten und Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn auf das Ansprechen oder Nichtansprechen

Zeit bis zum Therapieansprechen unter Baricitinib 4 mg

• Behandlungsdauer bis zu einer ersten Verbesserung: SALT30-Ansprechraten
• Behandlungsdauer bis zum Therapieerfolg: SALT ≤ 20-Ansprechraten

Referenzen

Olumiant Fachinformation

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib bei Patienten mit Alopecia areata (AA) wurde im Studienprogramm BRAVE-AA untersucht. Vollständige Informationen zum Studienprogramm und zu den Ansprechraten finden Sie in der Olumiant Fachinformation,

• Abschnitt 5.1 Klinische Wirksamkeit – Alopecia areata

Studiendesign zu Baricitinib bei Alopecia areata

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib wurden in den folgenden placebokontrollierten Zulassungsstudien der Phase 3 bei erwachsenen Patienten mit schwerer AA untersucht

• BRAVE-AA1 (N = 654) verglich Baricitinib 2 mg oder 4 mg mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit einem Haarausfall von ≥ 50 % der Kopfhaut, und
• BRAVE-AA2 (N = 546) verglich Baricitinib 2 mg oder 4 mg mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit einem Haarausfall von ≥ 50 % der Kopfhaut.¹

In den Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 wurden die Patienten im Verhältnis 2:2:3 randomisiert und erhielten einmal täglich oral

• Placebo
• Baricitinib 2 mg oder
• Baricitinib 4 mg.¹

Vor der Randomisierung war eine Auswaschphase für systemische und topische AA-Therapien vorgesehen, um Störeffekte einer Vorbehandlung zu minimieren.^1,2

In Woche 36 behielten die zu Studienbeginn auf Baricitinib 2 mg bzw. 4 mg randomisierten Patienten in der Langzeit-Verlängerungsphase ihre Behandlungszuordnung bis Woche 52 bei, während Non-Responder unter Placebo eine Rescue-Behandlung mit Baricitinib erhielten.³

In Woche 52 wurden gemäß Protokoll Patienten, die auf Baricitinib 2 mg randomisiert waren und keinen Severity of Alopecia Tool (SALT) ≤ 20 erreichten (Haarausfall von 20 % oder weniger), auf Baricitinib 4 mg auftitriert.⁴ Weitere Informationen zu den Ergebnissen der Auftitration auf Baricitinib 4 mg werden in einer separaten Stellungnahme behandelt.

Die in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 verwendete klinische Beurteilung der AA umfasste

• den Severity of Alopecia Tool-Score, der das Ausmaß des Haarausfalls der Kopfhaut in Prozent angibt und von 0 (kein Haarausfall) bis 100 (vollständiger Haarausfall) reicht.¹

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Muster des Ansprechens und Nichtansprechens in den klinischen Studien

Es wurde eine Post-hoc-Analyse mit Daten aus den Studien BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 durchgeführt, um die Muster des klinischen Ansprechens bei mit Baricitinib behandelten Patienten über 52 Wochen zu charakterisieren.⁵  

Patienten, die zu jeglichem Zeitpunkt innerhalb von 52 Wochen eine Verbesserung des SALT-Scores gegenüber dem Ausgangswert von mindestens 30 % erreichten (SALT30) wurden als Responder gewertet. Das klinische Kriterium der Zeit bis zum erstmaligen Erreichen von SALT30 wurde auf die Responder-Population angewendet und führte zur Identifizierung von drei Responder-Subgruppen

• Früh-Responder, die SALT30 erstmals innerhalb von 12 Wochen erreichten
• graduelle Responder, die SALT30 erstmals nach Woche 12 bis Woche 36 erreichten, und
• Spät-Responder, die SALT30 erstmals nach Woche 36 bis Woche 52 erreichten.⁵

Patienten, die innerhalb der 52 Wochen nie SALT30 erreichten, wurden als Non-Responder gewertet.⁵

In BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 erreichten 31,1 % (160/515) der ursprünglich auf Baricitinib 4 mg randomisierten Patienten nie SALT30 über den Zeitraum von 52 Wochen und wurden als Non-Responder gewertet.⁵

Die meisten Patienten, die auf die Therapie mit Baricitinib ansprachen, erreichten ein erstes SALT30-Ansprechen bis Woche 36; nur 8 % der Patienten sprachen nach 36 Wochen an. Die Anteile der Früh-, graduellen und Spät-Responder, die unter Baricitinib 4 mg bis Woche 52 SALT ≤ 20 erreichten, sind in Abbildung 1 dargestellt.  

Abbildung 1. Wirksamkeitsergebnisse für SALT ≤ 20 unter Baricitinib 4 mg und 2 mg bis Woche 52 nach Subgruppen des Ansprechmusters²

Beschreibung zu Abbildung 1: Bei mit Baricitinib 4 mg und 2 mg behandelten Patienten stieg der Anteil derjenigen, die einen SALT-Score ≤ 20 erreichten, über 52 Wochen in allen drei Subgruppen des Schweregrads zu Studienbeginn progressiv an. Patienten mit einem SALT-Score von 50-94 zu Studienbeginn erreichten in Woche 52 Ansprechraten von 78 % bzw. 70 % unter Baricitinib 4 mg bzw. 2 mg. Bei Patienten mit einem SALT-Score zu Studienbeginn von 95-100 erreichten die Ansprechraten in Woche 52 in einer Subgruppe 51 % bzw. 40 % und in der stärker therapierefraktären Subgruppe 20 % bzw. 14 %.

Abkürzungen: BARI = Baricitinib; SALT = Severity of Alopecia Tool.

Anmerkung: Daten wurden nach dauerhaftem Absetzen des Studienmedikaments zensiert, ebenso Daten, die aufgrund der COVID-19-Pandemie im Rahmen von Fernvisiten erhoben wurden. Zur Imputation fehlender Daten wurde die modifizierte Last-Observation-Carried-Forward-Methode angewendet.

Einfluss der demografischen Daten und Krankheitsmerkmale zu Studienbeginn auf das Ansprechen oder Nichtansprechen

Für beide Dosierungen unterschieden sich die demografischen Daten der Patienten zu Studienbeginn weder zwischen den Responder-Subgruppen noch im Vergleich zu den Non-Responder-Gruppen. Es lässt sich ein Trend zu einem geringfügig höheren Anteil an schwarzen bzw. afroamerikanischen Patienten in den Non-Responder-Gruppen beobachten; angesichts der insgesamt geringen Größe dieser Subpopulation sollte dies jedoch mit Vorsicht interpretiert werden (siehe Tabelle 1).⁵

Bei den Krankheitsmerkmalen zu Studienbeginn war eine längere Dauer der aktuellen AA-Episode (≥ 4 Jahre) bei Non-Respondern häufiger als bei Respondern. Zudem trat ein frühes Ansprechen häufiger bei Patienten mit schwerer AA (SALT-Score zu Studienbeginn 50 bis 94) auf als bei Patienten mit sehr schwerer AA (SALT-Score zu Studienbeginn 95 bis 100), die etwa zwei Drittel der Spät-Responder ausmachten (siehe Tabelle 1).⁵

Abkürzungen: AA = Alopecia areata; SALT = Severity of Alopecia Tool.

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Zeit bis zum Therapieansprechen unter Baricitinib 4 mg

In einer Post-hoc-Analyse von BRAVE-AA1/AA2 wurden Patienten, die Baricitinib 4 mg bis Woche 52 erhielten (n = 515), anhand des Schweregrads der Erkrankung zu Studienbeginn und der Dauer der aktuellen Episode in vier Subgruppen unterteilt (siehe Tabelle 2). Diese Subgruppen wurden hinsichtlich SALT30 zur Erfassung einer ersten Verbesserung und des anschließenden Erreichens von SALT ≤ 20 ausgewertet.⁶

Abkürzungen: AA = Alopecia areata; SALT = Severity of Alopecia Tool.

Behandlungsdauer bis zu einer ersten Verbesserung: SALT30-Ansprechraten

Bei Patienten mit schwerer AA (SALT-Score 50 bis 94)

• erreichten 70 % der Patienten mit kurzer Krankheitsdauer SALT30 bis Woche 24
• erreichten 61 % der Patienten mit langer Krankheitsdauer SALT30 bis Woche 24, und
• erreichten die Ansprechraten nach Woche 24 ein Plateau mit nur marginalem Anstieg bis Woche 36.⁶

Bei Patienten mit sehr schwerer AA (SALT-Score 95 bis 100)

• erreichten 42 % der Patienten mit kurzer Krankheitsdauer SALT30 in Woche 24; der Anteil stieg bis Woche 52 weiter auf 61 % an, und
• erreichten 25 % der Patienten mit langer Krankheitsdauer SALT30 in Woche 24; der Anteil stieg bis Woche 52 weiter auf 36 % an.⁶

Behandlungsdauer bis zum Therapieerfolg: SALT ≤ 20-Ansprechraten

Die Ansprechraten für SALT ≤ 20 wurden bei Patienten ausgewertet, die SALT30 in Woche 24 in den Subgruppen mit schwerer AA und in Woche 52 in den Subgruppen mit sehr schwerer AA erreichten, um die Wahrscheinlichkeit eines künftigen Therapieerfolgs zu beurteilen.⁶

Bei Patienten mit schwerer AA (SALT-Score 50 bis 94), unter denjenigen mit

• kurzer Krankheitsdauer, die SALT30 bis Woche 24 erreichten, hatten 65 % auch SALT ≤ 20 bis Woche 24 erreicht; dieser Anteil stieg bis Woche 52 weiter auf 75 % an, und
• langer Krankheitsdauer, die SALT30 in Woche 24 erreichten, hatten 57 % auch SALT ≤ 20 bis Woche 24 erreicht; dieser Anteil stieg bis Woche 52 weiter auf 65 % an.⁶

Bei Patienten mit sehr schwerer AA (SALT-Score 95 bis 100), unter denjenigen mit

• kurzer Krankheitsdauer, die SALT30 in Woche 52 erreichten, hatten 58 % auch SALT ≤ 20 in Woche 52 erreicht, und
• langer Krankheitsdauer, die SALT30 in Woche 52 erreichten, hatten 43 % auch SALT ≤ 20 in Woche 52 erreicht.⁶

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Referenzen

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2110343
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.
4. Ko J, Mayo TT, Bergfeld WF, et al. Clinical outcomes for up-titration with baricitinib therapy in patients with severe alopecia areata from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: 19th Annual Meeting of Maui Derm Hawaii; January 23-27, 2023; Maui, Hawaii.
5. King B, Shapiro J, Ohyama M, et al. When to expect scalp hair regrowth during treatment of severe alopecia areata with baricitinib: insights from trajectories analyses of patients enrolled in two phase III trials. Br J Dermatol. 2023;189(6):666-673. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad253
6. King B, Senna M, Ohyama M, et al. How long to treat to achieve desired treatment outcomes with baricitinib 4 mg in severe alopecia areata: evidence-based approach. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(6):2919-2929. https://doi.org/10.1007/s13555-026-01723-z