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Mounjaro® Tirzepatid
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Wie schnitt Mounjaro® (Tirzepatid) im Vergleich zu Placebo als Add-on zu titriertem Insulin glargin mit oder ohne Metformin bei Patienten mit T2D ab?
Bei Patienten mit T2D, die eine titrierte Insulintherapie erhielten, führte Tirzepatid zu einer überlegenen Senkung von HbA1c, Nüchternblutzucker und Gewicht; mehr Teilnehmer erreichten einen HbA1c-Wert von <7,0 % im Vergleich zu Placebo in Woche 40.
Inhaltsübersicht
SURPASS-5 Übersicht
SURPASS-5 war eine 40-wöchige, doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie in der Tirzepatid in Dosierungen von 5, 10 und 15 mg einmal wöchentlich mit Placebo bei 475 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (T2D) vergleichen wurde, als Begleitmedikation zu titriertem Insulin glargin mit oder ohne Metformin.1
Wichtigste Ein- und Ausschlusskriterien in SURPASS-5
Die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien der SURPASS-5-Studie sind in Wichtigste Ein- und Ausschlusskriterien in SURPASS-5 dargestellt.
Wichtigste Einschlusskriterien |
Wichtigste Ausschlusskriterien |
|
|
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; eGFR = geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; I.E. = internationale Einheit; T1D = Typ-1-Diabetes; T2D = Typ-2-Diabetes.
aKeine Gewichtsveränderung außerhalb von ±5 % in den letzten 3 Monaten und Zustimmung, während der Studie kein Diät- und/oder Trainingsprogramm mit dem Ziel der Gewichtsreduktion zu beginnen.
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Studiendesign von SURPASS-5
In der SURPASS-5-Studie wurden 475 Teilnehmer aus der Tschechischen Republik, Deutschland, Japan, Polen, Puerto Rico, der Slowakei, Spanien und den Vereinigten Staaten im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert, um entweder Tirzepatid mit 5, 10 oder 15 mg oder ein Placebo als Begleitmedikation zu Insulin glargin mit oder ohne Metformin zu erhalten.1
Das primäre Ziel der Studie war es, zu zeigen, dass Tirzepatid 10 mg und/oder 15 mg in Zugabe zu titriertem Insulin glargin im Vergleich zu Placebo in Bezug auf die mittlere Veränderung des HbA1c-Werts gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen überlegen sind.1
SURPASS-5 Studiendesign zeigt einen Überblick über das Studiendesign der SURPASS-5-Studie.
Beschreibung der Abbildung 1: SURPASS-5 war eine 40-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Die Studienteilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert, um einmal wöchentlich subkutan Tirzepatid (5 mg, 10 mg oder 15 mg) oder Placebo als Begleitmedikation zu Insulin glargin mit oder ohne Metformin zu erhalten. Studienteilnehmer, die Tirzepatid erhielten, begannen mit einer Dosis von 2,5 mg und folgten einem Dosiseskalationsschema (Steigerung in 2,5-mg-Schritten alle 4 Wochen), bis die zugewiesene Dosis erreicht war, was bis zu 20 Wochen dauerte. Insulin glargin wurde in allen Gruppen während der Titrationsphase von Woche 5 bis 40 gemäß einem „treat-to-target“-Algorithmus titriert, mit dem Ziel eines Nüchtern-Serumglukose-Wert (FSG) von <5,6 mmol/L. Tirzepatid und Placebo wurden zusammen mit einmal täglich verabreichtem Insulin glargin ± Metformin gegeben.
Abkürzung: QW = einmal wöchentlich.
a Stabilisierungsperiode = erste 4 Wochen nach Randomisierung, mit eingeschränkten Anpassungen der Insulindosis. Insulin glargin Titrationszeitraum Wochen 4 bis 40 (Ende der Behandlung/Ende der Studie), mit uneingeschränkten Anpassungen der Insulindosis. Erhaltungszeitraum = Wochen 24 bis 40 (Ende der Behandlung/Ende der Studie), der Zeitraum, in dem eine stabile Insulin glargin Dosis zu erwarten ist.
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Baseline Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-5
Die demografischen und klinischen Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-5 waren über die Behandlungsgruppen hinweg ähnlich verteilt. Zu Studienbeginn hatten die Teilnehmer im Durchschnitt:
- ein Alter von 61 Jahren,
- einen Body-Mass-Index (BMI) von 33.4 kg/m2,
- eine Diabetesdauer von 13,3 Jahren und
- einen HbA1c von 8,31%.1
In der gesamten Studienpopulation betrug die mittlere Dosis von Insulin glargin 30,0 IE/Tag und 82,9% der Studienteilnehmer verwendeten Metformin.1
Die demografischen und klinische Merkmale randomisierter Studienteilnehmer zu Studienbeginn sind in Demografie und klinische Merkmale zu Studienbeginn in SURPASS-5 dargestellt.1
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Behandlungsabbrüche während der SURPASS-5 Studie
Die Behandlungsabbrüche in SURPASS-5 sind in Zusammenfassung der Behandlungsabbrüche in SURPASS-5 zusammengefasst. In allen Behandlungsgruppen waren unerwünschte Ereignisse die häufigsten Gründe für den Abbruch des Studienmedikaments.1
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Allgemeine Behandlungsabbrüche |
11 (9,5) |
14 (11,8) |
22 (18,3) |
4 (3,3) |
aDaten sind n (%); Alle randomisierten Teilnehmer.
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Wirksamkeitsergebnisse
In der SURPASS-5-Studie waren Tirzepatid 5, 10 und 15 mg in Woche 40 im Vergleich zu Placebo überlegen bei:
- der mittleren Veränderung des HbA1c,
- der mittleren Veränderung der Nüchtern-Serumglukose (FSG),
- der mittleren Veränderung des Gewichts und
- dem Anteil der Studienteilnehmer, die einen HbA1c <7,0 % erreichten. (Wichtige Wirksamkeitsendpunkte zu Studienbeginn und Woche 40 in SURPASS-5)1
Weitere sekundäre Endpunkte sind in Wichtige Wirksamkeitsendpunkte zu Studienbeginn und Woche 40 in SURPASS-5 dargestellt.
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
HbA1c, % |
||||
Ausgangswert |
8,29 ± 0,08 |
8,34 ± 0,08 |
8,22 ± 0,08 |
8,39 ± 0,08 |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
-2,23 ± 0,08 |
-2,59 ± 0,08 |
-2,59 ± 0,08 |
-0,93 ± 0,08 |
Unterschied zu Placebob |
-1,30 (-1,52; -1,07)** |
-1,66 (-1,88; -1,43)** |
-1,65 (-1,88; -1,43)** |
-- |
Anteil der Teilnehmer am HbA1c-Schwellenwert, n (%) |
||||
<7,0%b |
107 (93,04)** |
110 (97,35)** |
110 (94,02)** |
40 (33,90) |
≤6,5%c |
92 (80,00)** |
107 (94,69)** |
108 (92,31)** |
20 (16,95) |
<5,7%d |
30 (26,09)** |
54 (47,79)** |
73 (62,39)** |
3 (2,54) |
FSG, mmol/l (mg/dl) |
||||
Ausgangswert |
9,00 ± 0,27 (162,2 ± 4,81) |
9,04 ± 0,27 (162,9 ± 4,79) |
8,91 ± 0,26 (160,4 ± 4,75) |
9,13 ± 0,26 (164,4 ± 4,75) |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
-3,41 ± 0,14 (-61,4 ± 2,55) |
-3,77 ± 0,14 (-67,9 ± 2,55) |
-3,76 ± 0,15 (-67,7 ± 2,64) |
-2,16 ± 0,14 (-38,9 ± 2,49) |
Unterschied zu Placebob |
-1,25 (-1,64; -0,86)** [-22,5 (-29,5; -15,4)]** |
-1,61 (-2,00; -1,22)** [-29,0 (-36,0; -22,0)]** |
-1,60 (-1,99; -1,20)** [-28,8 (-35,9; -21,6)]** |
-- |
Gewicht, kg |
||||
Ausgangswert |
95,5±2,02 |
95,4±2,03 |
96,2±2,00 |
94.1±1.99 |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
-6,2±0,58 |
-8,2±0,58 |
-10,9±0,59 |
1.7±0.57 |
Unterschied zu Placebob |
-7,8 (-9,4; -6,3)** |
-9,9 (-11,5; -8,3)** |
-12,6 (-14,2; -11,0)** |
-- |
Anteil der Teilnehmer am Gewichtsreduktions-Schwellenwert, n (%) |
||||
≥5%c |
62 (53,91)** |
73 (64,60)** |
99 (84,62)** |
7 (5,93) |
≥10%c |
26 (22,61)** |
53 (46,90)** |
60 (51,28)** |
1 (0,85) |
≥15%c |
8 (6,96)* |
30 (26,55)* |
37 (31,62)** |
0 (0,00) |
Insulin glargine Dosis (I.E./Tag) |
||||
Ausgangswert |
34,3 ± 1,45 |
32,0 ± 1,34 |
35,0 ± 1,46 |
32,9 ± 1,36 |
Veränderung gegenüber Ausgangswert |
4,4 ± 2,46 |
2,7 ± 2,36 |
-3,8 ± 1,96 |
25,1 ± 3,73 |
Unterschied zu Placeboc |
35,4 (-46,0; -22,8)** |
38,2 (-48,3; -26,1)** |
-49,3 (-57,7; -39,4)** |
-- |
Abkürzungen: FSG = Nüchtern-Serumglukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate (least squares mean); mITT = modifizierte Intention-to-treat; MMRM = Mixed-Effects-Modell für wiederholte Maßnahmen (mixed-effects model for repeated measures); TTT = Treat-to-Target.
Hinweis: Der Wirksamkeits-Estimand bezieht sich auf die Wirksamkeit vor Abbruch des Studienmedikaments, ohne verfälschende Einflüsse durch eine antihyperglykämische Rettungstherapie. Fehlende Werte wurden mithilfe des MMRM-Modells unter Verwendung der mITT-Population (Wirksamkeitsanalysegruppe) behandelt.
*p<0,05 and **p<0,001 gegenüber Placebo.
aDaten sind angegeben als LSM±SE, n(%), oder LSM (95 %-Konfidenzintervall) Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo nach 40 Wochen.
bAuf Überlegenheit getestet; auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
cAuf Überlegenheit getestet; nicht auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
dAuf Überlegenheit getestet; Tirzepatid 10 und 15 mg auf Typ-1-Fehler kontrolliert, Tirzepatid 5 mg nicht auf Typ-1-Fehler kontrolliert.
eInsulin Glargin wurde ab Woche 5 bis Woche 40 nach einem Treat-to-Target Algorithmus titriert um eine FSG < 100 mg/dl) zu erreichen.
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Sicherheitsergebnisse
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse für Tirzepatid waren gastrointestinaler Natur. Die meisten gastrointestinalen Nebenwirkungen waren
- leicht bis mittelschwer und
- traten in der Regel während der Dosiseskalationsphase auf und nahmen im Laufe der Zeit ab.1
Einen Überblick über unerwünschte Ereignisse und der während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse mit ≥5% Häufigkeit sind in Überblick der unerwünschten Ereignisse in 40 Wochen in SURPASS-5 und Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse mit ≥5 % Häufigkeit in 40 Wochen in SURPASS-5 zu finden.1
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Patienten mit ≥1 TEAE |
85 (73,3) |
81 (68,1) |
94 (78,3) |
81 (67,5) |
SAEb |
9 (7,8) |
13 (10,9) |
9 (7,5) |
10 (8,3) |
Todesfall |
0 |
0 |
0 |
0 |
AEs die zum Abbruch der Studienbehandlung führten |
7 (6,0) |
10 (8,4) |
13 (10,8) |
3 (2,5) |
Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis; SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.
aDaten sind n (%); Alle randomisierten Patienten, die mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments erhielten, mit allen Daten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtung (Sicherheitsanalyse-Set). Patienten können in mehr als 1 Kategorie gezählt werden.
bEin schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde definiert als jedes unerwünschte Ereignis, das zum Tod führte, eine erstmalige oder verlängerte stationäre Krankenhausaufnahme erforderte, lebensbedrohlich war, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Erwerbsunfähigkeit führte, eine kongenitale Anomalie oder einen Geburtsfehler verursachte oder medizinische Ereignisse, die möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich sind oder zum Tod oder zur Krankenhausaufnahme führen, aber die Gesundheit des Patienten gefährden oder eine Intervention erfordern, um die zuvor genannten Ereignisse zu verhindern.
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Diarrhö |
14 (12,1) |
15 (12,6) |
25 (20,8) |
12 (10,0) |
Nasopharyngitis |
18 (15,5) |
8 (6,7) |
15 (12,5) |
23 (19,2) |
Übelkeit |
15 (12,9) |
21 (17,6) |
22 (18,3) |
3 (2,5) |
Verringerter Appetit |
8 (6,9) |
15 (12,6) |
17 (14,2) |
2 (1,7) |
Erbrechen |
8 (6,9) |
9 (7,6) |
15 (12,5) |
3 (2,5) |
Dyspepsie |
8 (6,9) |
10 (8,4) |
6 (5.0) |
2 (1,7) |
Obstipation |
7 (6,0) |
8 (6,7) |
8 (6,7) |
2 (1,7) |
Rückenschmerzen |
6 (5,2) |
6 (5,0) |
4 (3,3) |
7 (5,8) |
Hyperglykämie |
2 (1,7) |
0 (0,0) |
1 (0,8) |
16 (13,3) |
Aufstoßen |
6 (5,2) |
4 (3,4) |
7 (5,8) |
1 (0,8) |
Lipase erhöht |
4 (3,4) |
2 (1,7) |
10 (8,3) |
2 (1,7) |
Flatulenz |
3 (2,6) |
6 (5,0) |
7 (5,8) |
0 (0,0) |
Arthralgie |
6 (5.2) |
4 (3,4) |
3 (2,5) |
2 (1,7) |
Hypertonie |
3 (2,6) |
3 (2,5) |
1 (0,8) |
7 (5,8) |
Abkürzung: TEAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.
aDie Daten beziehen sich auf n (%) der TEAE mit einer Häufigkeit von ≥5 % in jedem Arm; Sicherheitsanalyse-Set. Patienten können in mehr als 1 Kategorie gezählt werden.
Die Häufigkeit von Hypoglykämien sind in Häufigkeit von Hypoglykämie in 40 Wochen in SURPASS-5 dargestellt.
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Hypoglykämie (BG ≤70 mg/dl oder 3,9 mmol/l) |
70 (60,3) |
75 (63,0) |
72 (60,0) |
73 (60,8) |
Hypoglykämie (BG <54 mg/dl oder 3,0 mmol/l) |
18 (15,5) |
23 (19,3) |
17 (14,2) |
15 (12,5) |
Schwerwiegende Hypoglykämieb |
0 |
2 (1,6) |
1 (0,8) |
0 |
Abkürzungen: BG = Blutglukose.
aDaten sind n (%); Sicherheitsanalyse-Set. Patienten können mehr als einer Kategorie zugeordnet werden. Daten nach Beginn einer neuen blutzuckersenkenden Therapie sind nicht enthalten.
bEpisoden, die die Hilfe einer anderen Person erfordern, um Kohlenhydrate, Glukagon oder andere belebende Maßnahmen zu verabreichen.
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Anhang
Baseline-Demografie und klinische Merkmale in der SURPASS-5-Studie
Parametera |
Tirzepatid 5 mg |
Tirzepatid 10 mg |
Tirzepatid 15 mg |
Placebo |
Alter (Jahre) |
62 ± 10 |
60 ± 10 |
61 ± 10 |
61 ± 10 |
Weiblich, n (%) |
55 (47) |
47 (39) |
55 (46) |
54 (45) |
Männlich, n (%) |
61 (53) |
72 (61) |
65 (54) |
66 (55) |
Ethnische Herkunft, n (%) |
||||
Ureinwohner Amerikas oder Alaskas |
0 (0,0) |
1 (0,8) |
1 (0,8) |
0 (0,0) |
Kaukasisch |
95 (81,9) |
94 (79,7) |
94 (78,3) |
97 (81,5) |
Asiatisch |
20 (17,2) |
21 (17,8) |
22 (18,3) |
22 (18,5) |
Schwarz oder Afroamerikanisch |
1 (0,9) |
2 (1,7) |
3 (2,5) |
0 (0,0) |
Dauer des Diabetes (Jahre) |
14,1 ± 8,1 |
12,6 ± 6,2 |
13,7 ± 7,5 |
12,9 ± 7,4 |
HbA1c (%) |
8,30 ± 0,88 |
8,36 ± 0,83 |
8,23 ± 0,86 |
8,37 ± 0,84 |
≤8,0 %, n (%) |
52 (44,8) |
49 (41,5) |
52 (43,3) |
48 (40,0) |
>8,0 %, n (%) |
64 (55,2) |
69 (58,5) |
68 (56,7) |
72 (60,0) |
FSG, mmol/l (mg/dl) |
9,00 ± 2,97 (162,9 ± 53,9) |
9,04 ± 2,92 (162,3 ± 52,0) |
8,91 ± 3,04 (160,3 ± 54,2) |
9,13 ± 2,50 (164,1 ± 45,0) |
Verwendet Metformin, n (%) |
99 (85,3) |
99 (83,2) |
97 (80,8) |
99 (82,5) |
Insulin glargin Dosis, Median (IQR) |
||||
I.E. |
30,0 (24,0-45,0) |
29,0 (22,0-43,0) |
32,0 (22,0-47,0) |
30,0 (23,0-44,5) |
I.E./kg/Tag |
0,34 (0,28-0,46) |
0,32 (0,25-0,51) |
0,34 (0,26-0,49) |
0,36 (0,26-0,46) |
Gewicht (kg) |
95,8 ± 19,8 |
94,5 ± 22,2 |
96,3 ± 22,8 |
94,1 ± 21,8 |
BMI (kg/m2) |
33,6 ± 5,9 |
33,4 ± 6,2 |
33,4 ± 5,9 |
33,2 ± 6,3 |
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; FSG = Nüchtern-Serumglukose (fasting serum glucose); HbA1c = glykiertes Hämoglobin; IQR = Interquartilsabstand; mITT = modifizierte Intention-to-Treat.
aDaten sind Mittelwert ± Standardabweichung, wenn nicht anders angegeben; alle randomisierten Teilnehmer die mindestens 1 Dosis der Studienmedikation erhielten (mITT Population).
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Referenzen
1Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Datum der letzten Prüfung: 09. Juni 2025