In der SURMOUNT-4-Studie führte Tirzepatid im Vergleich zu Placebo von der Randomisierung (Woche 36) bis zur Woche 88 zu einer statistisch signifikanten Reduktion des Körpergewichts (Siehe Primäre und sekundäre Endpunkte für SURMOUNT-4 (Woche 36 bis Woche 88)).1

Die Analyse der Zeit bis zum Auftreten von Ereignissen zeigte, dass eine fortgesetzte Tirzepatid Behandlung während der Doppelblindphase das Risiko einer Rückkehr zu >95% des Ausgangskörpergewichts für diejenigen, die seit Woche 0 bereits ≥5% abgenommen hatten, im Vergleich zu Placebo um etwa 98% reduzierte (HR, 0,021 [95% CI, 0,007 bis 0,058]; P <.001).1

Die Gesamtabbruchraten der Behandlung betrugen

• 10 % der Teilnehmer aus dem Tirzepatid-MTD-Arm (10 oder 15 mg) und
• 18 % der Teilnehmer aus dem Placebo-Arm.1
  

Während der Doppelblindphase betrug die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse

• 1,8 % im MTD Arm von Tirzepatid
• 0,9 % im Placebo-Arm.1
  

Das allgemeine Sicherheitsprofil von Tirzepatid ähnelte dem zuvor berichteten aus den SURMOUNT- und SURPASS-Studien sowie dem von Inkretin-basierten Therapien, die zur Behandlung von Adipositas und Übergewicht zugelassen sind.1

Es wurden keine Fälle von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder Bauchspeicheldrüsenkrebs gemeldet.1

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur und im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.1

Einschlusskriterien für diese Studie waren:

• Alter ≥18 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) von
  • ≥30 kg/m² oder
  • ≥27 kg/m² mit mindestens 1 gewichtsbedingter Komplikation (Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörungen, obstruktive Schlafapnoe, Herz-Kreislauf-Erkrankungen) und
• Vorgeschichte von mindestens einem erfolglosen diätetischen Versuch, Gewicht zu verlieren.1

Die Ausschlusskriterien für diese Studie waren

• Diabetes
• Pankreatitis in der Vorgeschichte
• geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²
• gleichzeitige Einnahme von Medikamenten für Gewichtsverlust in den 3 Monaten vor dem Screening
  
• Gewichtsveränderung > 5 kg innerhalb von 3 Monaten
  
• vorherige oder geplante chirurgische Behandlung für Adipositas, und
  
• Adipositas, die durch andere endokrinologische Störungen verursacht wird, oder monogenetische oder syndromale Formen der Adipositas.1

In der SURMOUNT-4-Studie wurden insgesamt 670 Studienteilnehmer in den USA, Argentinien, Brasilien und Taiwan im Verhältnis 1:1 auf Tirzepatid MTD (10 oder 15 mg) oder Placebo randomisiert.1

Das primäre Ergebnis dieser Studie bestand darin, nachzuweisen, ob Tirzepatid im Vergleich zu Placebo  hinsichtlich der prozentuale Veränderung des Körpergewichts von der Randomisierung (Woche 36) bis Woche 88 überlegen war.1

Das Studiendesign umfasste eine Gesamtbehandlungsdauer von 88 Wochen, einschließlich

• 36-wöchige,offene Induktionsphase mit Tirzepatid MTD, und
  
• 52-wöchige doppelblinde Behandlungsphase mit Tirzepatid oder Placebo (siehe SURMOUNT-4 Studiendesign).1

Die Anfangsdosis von Tirzepatid betrug 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen, erhöht in Schritten von 2,5 mg alle 4 Wochen, bis die MTD (10 oder 15 mg) erreicht war. Während der gesamten Studie wurde allen Teilnehmern eine Lebensstilberatung von einer qualifizierten medizinischen Fachkraft angeboten, um die Einhaltung einer gesunden Ernährung mit einem Defizit von 500 kcal/Tag und mindestens 150 Minuten körperlicher Aktivität pro Woche zu fördern.1

Am Ende der Einführungsphase wurden die Teilnehmer, die die MTD von Tirzepatid (10 oder 15 mg) erreichten, in einem Verhältnis von 1:1 für weitere 52 Wochen entweder auf Tirzepatid MTD oder Placebo randomisiert. Dosisanpassungen waren während der doppelblinden Behandlung nicht zulässig.1

Die demografischen Ausgangswerte und klinischen Merkmale der eingeschlossenen undrandomisierten Patienten werden vorgestellt in SURMOUNT-4 Baseline-Demographie und klinische Merkmale.1