Wie schnitt Mounjaro® (Tirzepatid) im Vergleich zu Semaglutid als Zusatztherapie zu Metformin bei Patienten mit T2D ab?

Inhalt

• Überblick über SURPASS-2
  • Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SURPASS-2
  • Studiendesign in SURPASS-2
  • Ausgangscharakteristika der Studienteilnehmer in SURPASS-2
  • Sicherheitsergebnisse aus SURPASS-2
  • Therapieabbrüche während der SURPASS-2-Studie
• Referenzen
• Anhang

Überblick über SURPASS-2

SURPASS-2 war eine 40-wöchige, randomisierte Open-Label-Phase-3-Studie zu Tirzepatid 5, 10 und 15 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Semaglutid 1 mg einmal wöchentlich als Add-on-Therapie zu Metformin bei 1879 erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D).¹

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Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SURPASS-2

Die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien für die SURPASS-2-Studie sind in Tabelle 1 dargestellt.

Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; eGFR = Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; T1D = Typ-1-Diabetes; T2D = Typ-2-Diabetes.

^a Unzureichend eingestellt unter Metformin in einer Dosis von ≥ 1500 mg/Tag 

^b Keine Gewichtsveränderung außerhalb von ± 5 % in den vorangegangenen drei Monaten und Einverständnis, während der Studie kein Diät- und/oder Bewegungsprogramm mit dem Ziel einer Gewichtsreduktion zu beginnen.

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Studiendesign in SURPASS-2

Die SURPASS-2-Studie ist eine offene (Open-Label), 40-wöchige, aktiv-kontrollierte Phase-3-Studie, in der 1879 Studienteilnehmer in den USA, Argentinien, Australien, Brasilien, Kanada, Israel, Mexiko und dem Vereinigten Königreich im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert wurden, um entweder Tirzepatid 5, 10 oder 15 mg oder Semaglutid 1 mg als Injektion zu erhalten.¹

Das primäre Ziel der Studie war der Nachweis, dass Tirzepatid 10 und/oder 15 mg einmal wöchentlich gegenüber Semaglutid 1 mg einmal wöchentlich hinsichtlich der mittleren Änderung des glykierten Hämoglobins (HbA1c) vom Ausgangswert in Woche 40 nicht unterlegen sind.¹

Abbildung 1 gibt einen Überblick über das Studiendesign von SURPASS-2.

Abbildung 1. SURPASS-2-Studiendesign¹

Beschreibung von Abbildung 1: SURPASS-2 war eine offene (Open-Label), aktiv-kontrollierte Phase-3-Studie über 40 Wochen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, in der die Studienteilnehmer im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert wurden, um Tirzepatid (5 mg, 10 mg oder 15 mg) oder Semaglutid 1 mg einmal wöchentlich subkutan zu erhalten. Mit Tirzepatid behandelte Studienteilnehmer begannen mit einer Dosis von 2,5 mg und folgten einem Dosiseskalationsschema (Erhöhung in Schritten von 2,5 mg alle 4 Wochen), bis die zugewiesene Dosis erreicht war, was bis zu 20 Wochen dauerte. Die Anfangsdosis von Semaglutid betrug 0,25 mg einmal wöchentlich über 4 Wochen, wurde auf 0,5 mg über 4 Wochen erhöht und anschließend auf die endgültige Dosis von 1,0 mg gesteigert. Tirzepatid und Semaglutid wurden in Kombination mit Metformin angewendet.

Abkürzung: QW = Einmal wöchentlich. 

^a Stabile Metformin-Dosen von ≥ 1500 mg/Tag für mindestens drei Monate vor Visite 1 und während der Screening-/Vorlaufphase.
^b Alle Tirzepatid-Dosen waren doppelblind.

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Ausgangscharakteristika der Studienteilnehmer in SURPASS-2

Die demografischen Daten und klinischen Charakteristika der Studienteilnehmer von SURPASS-2 zu Studienbeginn waren in allen Behandlungsgruppen ähnlich.¹

Zu Studienbeginn hatten die Studienteilnehmer im Gesamtmittel

• eine Diabetesdauer von 8,6 Jahren
• einen HbA1c-Wert von 8,28 % und
• ein Körpergewicht von 93,7 kg.¹

Die demografischen Daten und klinischen Charakteristika der randomisierten Studienteilnehmer zu Studienbeginn sind in Tabelle 7 dargestellt.

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Wirksamkeitsergebnisse aus SURPASS-2

Wie in Tabelle 2 beschrieben, waren in SURPASS-2 Tirzepatid 5, 10 und 15 mg in Woche 40 gegenüber Semaglutid 1 mg überlegen hinsichtlich

• der mittleren Änderung des HbA1c
• der mittleren Änderung des Körpergewichts und
• des Anteils der Studienteilnehmer, die einen HbA1c < 7 % erreichten.¹

Tirzepatid 10 und 15 mg waren in Woche 40 ebenfalls überlegen gegenüber Semaglutid 1 mg hinsichtlich des Anteils der Studienteilnehmer, die einen HbA1c < 5,7 % erreichten.¹

Weitere sekundäre Endpunkte sind in Tabelle 2 dargestellt.

Abkürzungen: FSG = Nüchtern-Serumglukose; HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; LSM = Kleinste-Quadrate-Mittelwert; mITT = Modifizierte Intention-to-treat; MMRM = Gemischtes Modell für Messwiederholungen.

Anmerkung: Der Wirksamkeits-Estimand ist die Wirksamkeit vor Abbruch der Studienmedikation ohne Störeffekte einer antihyperglykämischen Bedarfstherapie. Fehlende Werte wurden mittels MMRM in der mITT-Population, Wirksamkeitsanalyse-Set, behandelt.

*p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001; ****p = 0,001 und *****p = 0,002 gegenüber Semaglutid 1 mg. 

^a Angaben sind LSM±SE, n (%) oder LSM (95 % KI) des Behandlungsunterschieds gegenüber Semaglutid 1 mg in Woche 40.

^b Auf Nicht-Unterlegenheit geprüft, kontrolliert für den Fehler 1. Art.

^c Auf Überlegenheit geprüft, kontrolliert für den Fehler 1. Art.

^d Auf Überlegenheit geprüft, kontrolliert für den Fehler 1. Art (außer für Tirzepatid 5 mg).

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Sicherheitsergebnisse aus SURPASS-2

Die am häufigsten berichteten AEs unter Tirzepatid waren gastrointestinaler Natur. Die meisten Fälle von Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe waren

• von leichtem bis mittelschwerem Schweregrad und
• vorübergehend oder traten in der Regel während der Phase der Dosiseskalation auf.¹

Ein Überblick über AEs und während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse (TEAEs) mit einer Häufigkeit von ≥ 5 % ist in Tabelle 3 und Tabelle 4 dargestellt.¹

Abkürzungen: AE = Unerwünschtes Ereignis; mITT = Modifizierte Intention-to-treat; SAE = Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; TEAE = Während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

^a Angaben sind n (%); mITT-Population (Sicherheitsanalyse-Set). Patienten können in mehr als einer Kategorie gezählt werden.​

^b Todesfälle sind auch als SAEs und als Abbrüche aufgrund von AEs erfasst. Kein Todesfall wurde von den Prüfärzten als mit Tirzepatid oder Semaglutid in Zusammenhang stehend bewertet.

Abkürzungen: mITT = Modifizierte Intention-to-treat; TEAE = Während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.

^a Angaben sind n (%) der TEAEs mit einer Häufigkeit von ≥ 5 % in einem der Studienarme; mITT-Population (Sicherheitsanalyse-Set). Anmerkung: Patienten können in mehr als einer Kategorie gezählt werden.

Die Häufigkeit von Hypoglykämien ist in Tabelle 5 dargestellt.​¹

Abkürzungen: BG = Blutzucker; mITT = Modifizierte Intention-to-treat; SAE = Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.

^a mITT-Population (Gesamtanalyse-Set).

^b Daten nach Beginn einer neuen blutzuckersenkenden Therapie sind nicht enthalten.

^c Episoden, die die Hilfe einer anderen Person erforderten, um aktiv Kohlenhydrate, Glucagon oder andere Wiederbelebungsmaßnahmen zu verabreichen.

^d Ein Patient, der auf Tirzepatid 15 mg randomisiert war, hatte ein Hypoglykämie-Ereignis, das vom Prüfarzt nicht als schwer eingestuft, jedoch als SAE berichtet wurde.​

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Therapieabbrüche während der SURPASS-2-Studie

Die Therapieabbrüche in SURPASS-2 sind in Tabelle 6 zusammengefasst. In allen Behandlungsgruppen waren unerwünschte Ereignisse (AEs) die häufigsten Gründe für den Abbruch der Studienmedikation.¹

^a Angaben sind n (%); alle randomisierten Patienten.

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Referenzen

1. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Anhang

Demografische Daten und klinische Charakteristika zu Studienbeginn in der SURPASS-2-Studie

Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; FSG = Nüchtern-Serumglukose; HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; mITT = Modifizierte Intention-to-treat-Population.

^a Angaben sind Mittelwert ± SD, sofern nicht anders angegeben. Bei allen randomisierten Studienteilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten haben (mITT-Population).