Wie soll Hypertonie unter Retsevmo® (Selpercatinib) behandelt werden?

Informationen zu Bluthochdruck aus der Retsevmo® Fachinformation

Hypertonie ist eine sehr häufige Nebenwirkung von Selpercatinib. Abschnitt 4.8 der Fachinformation von Retsevmo enthält weitere Einzelheiten zur Häufigkeit.¹

Der Blutdruck des Patienten sollte vor Beginn der Behandlung kontrolliert und während der Behandlung überwacht werden. Abschnitt 4.2 der Retsevmo Fachinformation enthält vollständige Informationen zum Management.¹

Die vollständigen Informationen zu dieser Thematik finden Sie in der Retsevmo Fachinformation, insbesondere in den Abschnitten:

Abschnitt 4.2: Dosierung und Art der Anwendung 
Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Abschnitt 4.8: Nebenwirkungen¹

Nachfolgend finden Sie zusätzliche Daten aus klinischen Studien, darunter Informationen zu Definitionen, Häufigkeit und Schweregrad, Zeit bis zum Einsetzen und zur verwendeten blutdrucksenkenden Therapie.

Eine vollständige Beschreibung der klinischen Studien, auf die Bezug genommen wird, ist in Abschnitt 5.1 der Fachinformation enthalten.¹

Inhalt

• Selpercatinib und Definition von Hypertonie in klinischen Studien
• Inzidenz von Hypertonie unter Selpercatinib in klinischen Studien
• Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie mit  Selpercatinib
• Verwendung einer antihypertensive Therapie während LIBRETTO-001
• Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte
• Hypertonie-Wirkmechanismus mit Selpercatinib
• National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade Definitionen für Hypertonie
• Referenzen

Selpercatinib und Definition von Hypertonie in klinischen Studien

Der zusammengesetzte Begriff „Hypertonie“ enthielt die bevorzugten Begriffe „Hypertonie“, „erhöhter Blutdruck“ und „abnormaler Blutdruck“.² Der Schweregrad von Hypertonie wurde anhand der NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.03 bestimmt (Tabelle 2).³

Inzidenz von Hypertonie unter Selpercatinib in klinischen Studien

Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung der Inzidenz von Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten in LIBRETTO-001, LIBRETTO-431 und LIBRETTO-531. Die Inzidenz von Hypertonie war in allen Kohorten von LIBRETTO-001 und bei Patienten, die Selpercatinib, Cabozantinib oder Vandetanib in LIBRETTO-531 erhielten, ähnlich.²

Tabelle 1. Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten²

Abkürzungen: SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event).

^a Der zusammengesetzte Begriff der Hypertonie enthielt die bevorzugten Begriffe Hypertonie, erhöhter Blutdruck und abnormaler Blutdruck.

^b Datenstichtag Juni 2021.

^c Datenstichtag Mai 2023.

Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie unter Selpercatinib

Zum Stichtag der LIBRETTO-001-Daten im Juni 2021 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie 4,1 Wochen (Bereich 0,1 bis 169,1 Wochen).²

Zum Stichtag der LIBRETTO-431-Daten im Mai 2023 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten 3,5 Wochen (Bereich 0,1 bis 49,3 Wochen).²

Zum Stichtag der LIBRETTO-531-Daten im Mai 2023 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten 2,3 Wochen (Bereich 0,1 bis 44,6 Wochen).²

Verwendung einer antihypertensive Therapie während LIBRETTO-001

Die während der Therapie aufgetretene Hypertonie wurde erfolgreich durch Zugabe oder Anpassung von begleitenden antihypertensiven Medikamenten und Selpercatinib-Dosisanpassungen behandelt. Die meisten Patienten vertrugen eine fortgesetzte Therapie bei gleichzeitiger Einnahme einer antihypertensiven Therapie wie Amlodipin.²

Die Entscheidung, antihypertensive Medikamente hinzuzufügen, sollte gemäß den institutionellen Richtlinien und unter Einbeziehung einer klinischen Beurteilung getroffen werden. Lilly gibt keine Empfehlungen bezüglich der antihypertensiven Medikamente, die zur Behandlung von Hypertonie während der Behandlung mit Selpercatinib angewendet werden sollten.

Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte

In LIBRETTO-001 hatten etwa 41 % der Bevölkerung eine dokumentierte Vorgeschichte von Hypetonie. Obwohl die Gesamtinzidenz von während der Behandlung aufgetretener Hypertonie bei Patienten mit und ohne Hypertonie in der Anamnese ähnlich war (44 % vs. 39 %), zeigten Patienten mit einer vorbestehenden Hypertonie in der Anamnese eine höhere Häufigkeit von während der Behandlung aufgetretener Hypertonie Grad 3 als Patienten ohne dokumentierte Hypertonie in der Anamnese.

Während der Behandlung mit Selpercatinib wurde bei diesen Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit ein blutdrucksenkendes Medikament verabreicht, ein bereits bestehendes blutdrucksenkendes Medikamentenschema angepasst und eine Selpercatinib-Dosisanpassung vorgenommen.²

Hypertonie-Wirkmechanismus mit Selpercatinib

Hypertonie ist eine Folge der Off-Target-Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) durch Selpercatinib. Die Hemmung von VEGF induziert Vasokonstriktion und Hypertonie.⁴

National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade Definitionen für Hypertonie

Tabelle 2. Definitionen des NCI-CTCAE-Grads Version 4.03 für Hypertonie⁵

Abkürzungen: DBP = diastolischer Blutdruck (diastolic blood pressure); HTN = Hypertonie; NCI-CTCAE = Common Terminology Criteria des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse; SBP = systolischer Blutdruck (systolic blood pressure); WNL = im normalen Bereich.

Referenzen

1. Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health and National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 4.03. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf. Published May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed November 14, 2023.
4. Eskens FA, Verweij J. The clinical toxicity profile of vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) targeting angiogenesis inhibitors; a review. European J Cancer. 2006;42(18):3127-39. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2006.09.015.
5. US Department of Health and Human Services; National Institutes of Health and National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 4.03. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf. Published May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed January 30, 2020.