Wie sollte Hypertonie mit Retsevmo® (Selpercatinib) behandelt werden?
Hypertonie trat in klinischen Studien mit Selpercatinib sehr häufig auf. Setzen Sie die Therapie mit Selpercatinib aus, bis die Hypertonie unter Kontrolle ist, und beginnen Sie mit der nächstniedrigeren Dosis.
AT_DE_cFAQ_SEL404_HYPERTENSIONHypertonie Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Es wurde über Hypertonie bei Selpercatinib-Patienten berichtet.1
- Der Blutdruck des Patienten sollte vor und während der Selpercatinib-Behandlung überwacht und je nach Notwendigkeit mit einer antihypertensiven Standardtherapie behandelt werden.
- Basierend auf der Erhöhung des Blutdrucks kann eine Selpercatinib-Dosisanpassung erforderlich sein.
- Wenn eine klinisch relevante Hypertonie nicht mit einer antihypertensiven Therapie kontrolliert werden kann, sollte Selpercatinib dauerhaft abgesetzt werden.1
Dosisanpassungen bei Hypertonie mit Selpercatinib
Dosismanagement bei Hypertonie1
Grad |
Dosisanpassung |
1 oder 2 |
Keine Handlung erforderlich. |
3 |
Vor Beginn der Behandlung sollte der Blutdruck des Patienten kontrolliert sein.
Selpercatinib sollte bei klinisch relevanter Hypertonie vorübergehend abgesetzt werden, bis diese mit einer antihypertensiven Therapie kontrolliert ist. Wenn klinisch indiziert, kann die Selpercatinib-Behandlung mit der nächstniedrigeren Dosis wiederaufgenommen werden.
|
4 |
Selpercatinib sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn der klinisch signifikante Bluthochdruck nicht kontrolliert werden kann.
|
Abkürzung: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Empfehlungen zur gewichtsabhängigen Dosisanpassung bei Nebenwirkungen von Selpercatinib1
Dosisanpassung |
Erwachsene und Jugendliche ≥ 50 Kg
|
Erwachsene und Jugendliche < 50 Kg
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Startdosis |
160 mg zweimal täglich oral |
120 mg zweimal täglich oral |
Erste Dosisreduktion |
120 mg zweimal täglich oral |
80 mg zweimal täglich oral |
Zweite Dosisreduktion |
80 mg zweimal täglich oral |
40 mg zweimal täglich oral |
Dritte Dosisreduktion |
40 mg zweimal täglich oral |
nicht zutreffend |
Selpercatinib und Definition von Hypertonie in klinischen Studien
Der zusammengesetzte Begriff der Hypertonie enthielt die bevorzugten Begriffe Hypertonie, erhöhter Blutdruck und abnormaler Blutdruck.2Der Schweregrad der Hypertonie wurde anhand der NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events), Version 4.03, bestimmt (Definitionen des NCI-CTCAE-Grads v 4.03 für Hypertonie).3
Inzidenz von Hypertonie unter Selpercatinib in klinischen Studien
Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten enthält eine Zusammenfassung der Inzidenz von Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten in LIBRETTO-001, LIBRETTO-431 und LIBRETTO-531. Die Inzidenz von Hypertonie war in allen Kohorten unter LIBRETTO-001 und bei Patienten, die Selpercatinib, Cabozantinib oder Vandetanib erhielten, in LIBRETTO-531 ähnlich.2
Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten2
Hypertonie, % |
LIBRETTO-001 (N=796) |
LIBRETTO-431 (N=158) |
LIBRETTO-531 (N=193) |
Gesamtinzidenz |
Alle Grade |
41 |
48 |
43 |
Grade ≥3 |
20 |
20 |
19 |
SAE |
1 |
<1 |
1 |
Verwandt mit Selpercatinib |
Alle Grade |
28 |
44 |
41 |
SAE |
1 |
<1 |
<1 |
Abkürzungen: SAE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (serious adverse event).
Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie mit Selpercatinib
Zum Stichtag der LIBRETTO-001-Daten im Juni 2021 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie 4,1 Wochen (Bereich 0,1 bis 169,1 Wochen).2
Zum Stichtag der LIBRETTO-431-Daten im Mai 2023 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten 3,5 Wochen (Bereich 0,1 bis 49,3 Wochen).2
Zum Stichtag der LIBRETTO-531-Daten im Mai 2023 betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten der Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten 2,3 Wochen (Bereich 0,1 bis 44,6 Wochen).2
Dosisanpassungen aufgrund von Hypertonie bei mit Selpercatinib behandelten Patienten
Selpercatinib-Dosierungsanpassungen aufgrund von Hypertonie2
Dosierungsanpassungen, % |
LIBRETTO-001 (N=796) |
LIBRETTO-431 (N=158) |
LIBRETTO-531 (N=193) |
Unterbrechung |
6 |
8 |
7 |
Reduktion |
1 |
3 |
7 |
Absetzung |
<1 |
0 |
0 |
Verwendung einer antihypertensive Therapie während LIBRETTO-001
Die während der Therapie aufgetretene Hypertonie wurde erfolgreich durch Zugabe oder Anpassung von begleitenden antihypertensiven Medikamenten und Selpercatinib-Dosisanpassungen behandelt. Die meisten Patienten vertrugen eine fortgesetzte Therapie bei gleichzeitiger Einnahme einer antihypertensiven Therapie wie Amlodipin.2
Die Entscheidung, antihypertensive Medikamente hinzuzufügen, sollte gemäß den institutionellen Richtlinien und unter Einbeziehung der klinischen Beurteilung getroffen werden. Lilly gibt keine Empfehlungen bezüglich der antihypertensiven Medikamente, die zur Behandlung von Hypertonie während der Behandlung mit Selpercatinib angewendet werden sollten.
Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte
In LIBRETTO-001 hatten etwa 41 % der Bevölkerung eine dokumentierte Vorgeschichte von Hypetonie. Obwohl die Gesamtinzidenz von behandlungsbedingter Hypertonie bei Patienten mit und ohne Hypertonie in der Anamnese ähnlich war (44 % vs. 39 %), zeigten Patienten mit einer vorbestehenden Hypertonie Anamnese eine höhere Häufigkeit von behandlungsbedingter Hypertonie Grad 3 als Patienten ohne dokumentierte Hypertonie in der Anamnese.
Während der Behandlung mit Selpercatinib wurde bei diesen Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit ein blutdrucksenkendes Medikament verabreicht, ein bereits bestehendes blutdrucksenkendes Medikamentenschema angepasst und eine Selpercatinib-Dosisanpassung vorgenommen.2
Hypertonie-Wirkmechanismus mit Selpercatinib
Hypertonie ist eine Folge der Off-Target-Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) durch Selpercatinib. Die Hemmung von VEGF induziert Vasokonstriktion und Hypertonie.4
National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade Definitionen für Hypertonie
Definitionen des NCI-CTCAE-Grads v 4.03 für Hypertonie5
Grad |
Definition |
1 |
Prähypertonie (SBP 120–139 mmHg oder DBP 80–89 mmHg) |
2 |
Stadium I HTN (SBP 140–159 mmHg oder DBP 90–99 mmHg), medizinische Therapie angezeigt; rezidivierend oder anhaltend (≥ 24 Stunden), symptomatischer Anstieg um > 20 mmHg (diastolisch) oder auf > 140/90 mmHg, wenn zuvor WNL, Monotherapie angezeigt |
3 |
Stufe 2 HTN (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg); medizinische Therapie angezeigt; mehr als ein Medikament oder eine intensivere Therapie als zuvor angezeigt |
4 |
Lebensbedrohliche Folgen (z. B. maligne HTN, vorübergehendes oder dauerhaftes neurologisches Defizit, hypertensive Krise); dringende Therapie angezeigt |
5 |
Tod |
Abkürzungen: DBP = diastolischer Blutdruck (diastolic blood pressure); HTN = Hypertonie; NCI-CTCAE = Common Terminology Criteria des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse; SBP = systolischer Blutdruck (systolic blood pressure); WNL = im normalen Bereich.
Datum der letzten Prüfung: 14. November 2023