Die Behandlung von ILD/Pneumonitis kann Dosisunterbrechungen oder Dosisreduktionen oder beides erfordern. Im Folgenden finden Sie Informationen zu den Empfehlungen zu Dosisanpassungen. Bitte überprüfen Sie die Verzenios Fachinformation, insbesondere die Abschnitte: 

• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung 

• 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Verzenios Fachinformation

Dosisanpassung und -management sind in Behandlungsempfehlungen für ILD/Pneumonitis zusammengefasst.

Abemaciclib + endokrine Therapie (ET) zeigte ein handhabbares Sicherheitsprofil bei Patienten mit Hochrisiko-HR+, HER2-EBC. Das Sicherheitsprofil von Abemaciclib in monarchE entsprach dem früherer MONARCH-Studien ohne neue Sicherheitsbedenken.2-7

Die umfassendste Sicherheitsanalyse wurde bei der zusätzlichen Follow-up-1-Analyse (AFU1) durchgeführt. Die Sicherheitsdaten aus der AFU1-Analyse gelten als ausgereift, da die mediane Behandlungsdauer 24 Monate betrug, wobei 90 % der Patienten nicht in der Studienbehandlungsphase waren.5

Bei der letzten Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens (OS IA3) (mediane Nachbeobachtungszeit, 54 Monate) wurden keine neuen Sicherheitsbefunde beobachtet.7

Patienten mit schwerer vorbestehender ILD wurden von der Teilnahme an der monarchE-Studie ausgeschlossen. Die Inzidenz von Patienten mit ILD im Abemaciclib + ET-Arm betrug 3,2 % im Vergleich zu 1,3 % der Patienten im ET-Monotherapie-Arm.5

Bei Patienten, die mit Abemaciclib behandelt wurden, war die Hälfte der ILD-Ereignisse asymptomatisch (Grad 1), wobei bei 0,4 % Ereignisse von Grad ≥ 3 und 1 tödliches Ereignis auftraten.5

Bei den meisten mit Abemaciclib behandelten Patienten (98 %), bei denen ein ILD-Ereignis auftrat, kam es nicht zu einem erneuten Auftreten eines ILD-Ereignisses.5

In beiden Behandlungsarmen hatten die meisten Patienten (95 %) zuvor eine adjuvante Strahlentherapie, einen bekannten Risikofaktor für ILD.5

Im Abemaciclib-Arm war die Inzidenz von ILD/Pneumonitis-Ereignissen jeden Grades bei Patienten aus Asien (5,4 %) höher als in der Gesamtpopulation (3,2 %). Die Gesamtinzidenz von Grad ≥3 oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) betrug jedoch <1 % und war in allen Regionen ähnlich.5

Symptomatische (Grad ≥2) Ereignisse traten meistens während des ersten Behandlungsjahres auf (80 %) und wurden mit Steroiden und/oder Antibiotika behandelt. Dosisanpassungen aufgrund von ILD waren selten; Abemaciclib wurde aufgrund von ILD bei 19 (0,7 %) Patienten abgesetzt.5 

ILD-Ereignisse sind in ILD-Ereignisse in monarchE bei der AFU1-Analyse zusammengefasst.

ILD wurde gemäß klinischer Standardpraxis behandelt. Die meisten Patienten mit ILD konnten die Behandlung mit Abemaciclib ohne weitere Rezidive fortsetzen.5

Für die Zwecke der Meldung unerwünschter Ereignisse in monarchE wurden alle gemeldeten Begriffe, die in der breiten klinischen Kategorie von ILD enthalten sind, unter dem Cluster-Begriff „interstitielle Lungenerkrankung“ (ILD) zusammengefasst, wobei die am häufigsten berichteten Einzelbegriffe Pneumonitis und strahlenbedingte Pneumonitis sind.5

Pneumonitis ist ein allgemeiner Begriff für Lungenentzündung. Der Begriff „ILD“ ist ein ungenauer klinischer Begriff für eine Gruppe von über 200 chronischen Lungenerkrankungen. Diese zeichnen sich durch eine Entzündung des Lungengewebes aus, die häufig zu einer Verschwartung der Lunge führt.9,10 In der klinischen Praxis werden die Begriffe „ILD“ und „Pneumonitis“ häufig synonym verwendet.

ILD können verursacht werden durch Autoimmunerkrankungen, Gendefekte (z. B. Hermansky-Pudlak-Syndrom) und langfristige Exposition mit schädlichen Stoffen (z. B. durch Arzneimittel wie Bleomycin, berufsbedingte Exposition mit Asbest, Tabakrauch oder Stoffe in der Umwelt, die zu einer als exogene allergische Pneumonitis bezeichneten Immunreaktion führen).

Die Ursache für ILD ist jedoch meistens unbekannt und die Lungenmanifestationen werden als idiopathische interstitielle Pneumonie beschrieben.9

Eine durch Medikamente verursachte interstitielle Lungenerkrankung (DIILD) tritt auf, wenn eine Arzneimittelexposition zu einer Entzündung und schließlich zu einer Fibrose des Lungeninterstitiums führt. DIILD ist mit Chemotherapeutika, Antibiotika, Antiarrhythmika und Immunsuppressiva assoziiert. Krebsmedikamente machen ungefähr 23 % bis 51 % der DIILD-Fälle aus.11

Die Identifizierung von potenziell ursächlichen Wirkstoffen in der Onkologie wird zur Herausforderung, wenn die Medikamente mit anderen Wirkstoffen kombiniert oder in Verbindung mit der Radiotherapie verabreicht werden. Das DIILD-Risiko ist bei Kombination von ursächlichen Wirkstoffen möglicherweise erhöht.11

monarchE ist eine offene, randomisierte Phase-3-Studie, in der adjuvantes Abemaciclib 150 mg zweimal täglich plus endokrine Therapie (ET) mit ET allein über einen Zeitraum von 2 Jahren bei 5.637 Patienten mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HER2-), knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC, early breast cancer) mit hohem Rezidivrisiko verglichen wird.

Am Ende der Studienbehandlung gingen die Patienten, wie klinisch angezeigt, in eine ärztlich geleitete ET-Nachbeobachtung für insgesamt 5–10 Jahre über. Bei der vorgeplanten Zwischenanalyse im Juni 2020 erreichte diese ereignisgesteuerte Studie ihr primäres Ziel eines überlegenen invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) bei Kombination von Abemaciclib mit ET im Vergleich zu ET allein2 Die Studie ist aktiv, rekrutiert jedoch nicht.13