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Retsevmo® Selpercatinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wie wirksam ist Retsevmo® (Selpercatinib) bei RET-Veränderungen bei NSCLC und MTC?
Die objektive Ansprechrate von Selpercatinib war bei Patienten, die keine vorherige Behandlung erhalten hatten, höher als bei zuvor behandelten Patienten.
Inhalt
- Alterationen des Rearranged-During-Transfection-Gens
- Häufigkeit von RET-Alterationen
- RET-Alterationen in LIBRETTO-001
- Wirksamkeit nach Alterationstyp in LIBRETTO-001
- Referenzen
Alterationen des Rearranged-During-Transfection-Gens
Obwohl die Häufigkeit des Rearranged during transfection (RET)-Gens niedrig ist, sind genetische Alterationen im RET-Gen an der Pathogenese verschiedener menschlicher Krebserkrankungen beteiligt.1,2 Bei RET sind Fusionen und Mutationen die wesentlichen Alterationen (Tabelle 1).3
Tabelle 1. RET-Alterationen2,4,5
|
RET-Fusionen |
RET-Mutationen |
|---|---|---|
Beschreibung |
Genomische Anomalien, die auftreten, wenn das RET-Gen mit einem anderen, nicht verwandten Gen fusioniert. |
Genomische Anomalien, die auftreten, wenn eine kleine Veränderung im RET-Gen die Funktion des Proteins verändert und ein unkontrolliertes Zellwachstum verursacht. |
Häufigste Alterationen |
KIF5B beim Lungenkarzinom CCDC6 und NCOA4 beim Schilddrüsenkarzinom |
RET M918T |
Prävalenz |
2 % der NSCLC 10-20 % der papillären und anderen Schilddrüsenkarzinome 1 % der Pankreaskarzinome, Speicheldrüsenkarzinome, Spitz-Tumoren, CRC, Ovarialkarzinome und myeloproliferativen Erkrankungen |
Scheint auf MTC begrenzt zu sein, mit > 60 % beim sporadischen MTC und > 90 % beim hereditären MTC. |
Abkürzungen: CCDC6 = Coiled-coil domain containing 6; CRC = Kolorektales Karzinom; KIF5B = Kinesin family member 5B; MTC = Medulläres Schilddrüsenkarzinom; NCOA4 = Nuclear receptor coactivator 4; NSCLC = Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; RET = Rearranged during transfection; RET M918T = Substitution - Missense, Position 918, M➞T.
Häufigkeit von RET-Alterationen
In einer prospektiven Studie wurden anhand der LC-SCRUM-ASIA/TRY-Datenbank genomische Analysen bei therapienaivem und refraktärem anaplastischen Lymphomakinase (ALK)-, ROS1- und RET-verändertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Hinblick auf
- klinisch-genomische Merkmale
- Behandlungsergebnisse und
- Resistenzmechanismen.1
Von 18.616 zwischen Februar 2013 und Dezember 2022 identifizierten Patienten mit Lungenkarzinom hatten 16.583 Patienten (89 %) ein NSCLC. Bei den Patienten mit NSCLC wurden RET-Fusionen bei 202 Patienten (1,2 %) identifiziert.1
RET-Alterationen in LIBRETTO-001
In der LIBRETTO-001-Population stimmte die Häufigkeit der RET-Alterationen mit den am häufigsten auftretenden Fusionen und Mutationen beim NSCLC und beim medullären Schilddrüsenkarzinom (MTC) überein (Tabelle 2 und Tabelle 3).6,7
Tabelle 2. Häufigkeit von RET-Fusionen beim NSCLC in LIBRETTO-0016
RET-Alteration, % |
Vorherige platinbasierte Chemotherapie |
Therapienaiv |
|---|---|---|
KIF5B |
61,9 |
69,6 |
CCDC6 |
21,5 |
14,5 |
NCOA4 |
2,0 |
1,4 |
Andere |
15,4 |
14,5 |
Abkürzungen: CCDC6 = Coiled-coil domain containing 6; KIF5B = Kinesin family member 5B; NCOA4 = Nuclear receptor coactivator 4; NSCLC = Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; RET = Rearranged during transfection.
Tabelle 3. Häufigkeit von RET-Mutation beim medullären Schilddrüsenkarzinom in LIBRETTO-0018,9
RET-Alteration, % |
RET−mutiertes medulläres Schilddrüsenkarzinom |
||
|---|---|---|---|
Cabozantinib-/Vandetanib-naiva (N = 143) |
Therapienaiv (N = 116) |
Vorbehandelt |
|
M918T |
60,1 |
56,9 |
65,1 |
Extrazelluläre Cystein-Mutation |
23,8 |
25,0 |
15,8 |
V804M/L |
4,2 |
4,3 |
5,3 |
Andere |
11,9 |
13,8 |
13,8 |
Abkürzungen: RET = Rearranged during transfection.
a Cabozantinib-/Vandetanib-naiv umfasste therapienaive Patienten (n = 116) und Patienten, die nicht zuvor mit Cabozantinib/Vandetanib behandelt worden waren (n = 27).
Wirksamkeit nach Alterationstyp in LIBRETTO-001
Als primärer Parameter für die Wirksamkeit im Phase-2-Teil (Dosis-Erweiterung) der Studie wurde die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1 verwendet, die von einem verblindeten, unabhängigen Review Committee (IRC) bewertet wurde (Tabelle 4).6,7,10-13
Tabelle 4. Objektive Ansprechrate nach Tumortyp gemäß Bewertung durch das BIRC in LIBRETTO-0016,8
|
RET-Fusions-positives NSCLC6 |
RET-mutiertes MTC8 |
|||
|---|---|---|---|---|---|
Ansprechen |
Vorherige platinbasierte Chemotherapie |
Therapienaiv |
Cabozantinib-/Vandetanib-naiv |
Therapienaiv |
Vorbehandelt |
ORR, % (95 % KI)b,c |
61 (55-67) |
84 (73-92) |
83 (75-88) |
85 (77-91) |
78 (70-84) |
Abkürzungen: BIRC = Verblindetes unabhängiges Review-Komitee; CR = Komplette Remission; MTC = Medulläres Schilddrüsenkarzinom; NSCLC = Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; ORR = Objektive Ansprechrate; PR = Partielle Remission; RET = Rearranged during transfection.
a Cabozantinib-/Vandetanib-naiv umfasste therapienaive Patienten (n = 116) und Patienten, die nicht zuvor mit Cabozantinib/Vandetanib behandelt worden waren (n = 27).
b Die objektive Ansprechrate war definiert als der Anteil der Patienten mit einem besten Gesamtansprechen von bestätigter CR oder PR.
c Das 95 % KI wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Tabelle 5 zeigt das objektive Ansprechen nach RET-Fusionspartner gemäß Bewertung durch das unabhängige Review-Komitee (IRC).
Tabelle 5. Objektive Ansprechrate nach Fusionspartner beim NSCLC gemäß Bewertung durch das IRC in LIBRETTO-00114
RET-Fusion |
Vorherige platinbasierte Therapie |
Therapienaiv |
|---|---|---|
Objektive Ansprechrate, % (95 % KI) |
Objektive Ansprechrate, % (95 % KI) |
|
KIF5B |
55 (47-63) |
77 (63-88) |
CCDC6 |
81 (68-91) |
100 (69-100) |
Nicht-KIF5B/Nicht-CCDC6 |
45 (23-69) |
67 (9-99) |
Unbekannt |
73 (50-89) |
100 (63-100) |
Abkürzungen: CCDC6 = Coiled-coil domain containing 6; IRC = Unabhängiges Review-Komitee; KIF5B = Kinesin family member 5B; NSCLC = Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; RET = Rearranged during transfection.
Tabelle 6 zeigt das objektive Ansprechen nach RET-Mutation gemäß Bewertung durch das IRC.
Tabelle 6. Objektive Ansprechrate nach Mutationstyp beim MTC gemäß Bewertung durch das IRC in LIBRETTO-00114
RET-Mutation |
Cabozantinib-/Vandetanib-naiv |
Vorheriges Cabozantinib und/oder Vandetanib |
|
|---|---|---|---|
Gesamt |
Therapienaiv (N = 116) |
||
Objektive Ansprechrate, % (95 % KI) |
Objektive Ansprechrate, % (95 % KI) |
||
M918T |
88 (80-94) |
89 (79-96) |
69 (59-78) |
Extrazelluläre Cystein-Mutation |
68 (50-83) |
72 (53-87) |
71 (49-87) |
V804M/L |
67 (22-96) |
80 (28-100) |
75 (35-97) |
Andere |
88 (64-99) |
88 (62-98) |
95 (76-100) |
Abkürzungen: IRC = Unabhängiges Review-Komitee; MTC = Medulläres Schilddrüsenkarzinom; RET = Rearranged during transfection.
Referenzen
1. Kagawa Y, Shibata Y, Matsumoto S, et al. Large-scale comparative analysis of clinico-genomic characteristics, treatment outcomes and resistant mechanisms of ALK/ROS1/RET-rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) in a nationwide genomic screening project (LC-SCRUM-Asia/TRY). J Clin Oncol.2023;41(16 suppl):9026. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9026
2. Drilon A, Hu ZI, Lai GGY, Tan DSW. Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(3):151-167. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.175
3. Mulligan LM, Kwok JB, Healey CS, et al. Germ-line mutations of the RET proto-oncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A. Nature. 1993;363(6428):458-460. http://doi.org/10.1038/363458a0
4. Pietrantonio F, Di Nicolantonio F, Schrock AB, et al. RET fusions in a small subset of advanced colorectal cancers at risk of being neglected. Ann Oncol. 2018;29(6):1394-1401. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy090
5. Su X, He C, Ma J, et al. RET/PTC rearrangements are associated with elevated postoperative TSH levels and multifocal lesions in papillary thyroid cancer without concomitant thyroid benign disease. PLoS One. 2016;11(11):e0165596. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0165596
6. Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in patients with RET fusion–positive non–small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023;41(2):385-394. https://doi.org/10.1200/jco.22.00393
7. Kroiss M, Sherman E, Wirth LJ, et al. Durable efficacy of selpercatinib in patients (pts) with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Paris, France; September 9-13, 2022.
8. Wirth LJ, Brose MS, Subbiah V, et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET-activated thyroid cancer: long-term safety and efficacy from LIBRETTO-001. J Clin Oncol. 2024;42(27):3187-3195. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02503
9. Wirth LJ, Brose MS, Subbiah V, et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET-activated thyroid cancer: long-term safety and efficacy from LIBRETTO-001. Supplementary appendix. J Clin Oncol. 2024;42(27):3187-3195. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02503
10. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
11. Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2005651
12. Retsevmo [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
13. A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated April 16, 2026. Accessed July 6, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03157128
14. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Datum der letzten Prüfung: 25. Juni 2026