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Verzenios® Abemaciclib

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Wie wirkt Verzenios® (Abemaciclib)?

Verzenios (Abemaciclib) ist ein Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4 und CDK6). Die durchgehende Exposition von Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Brustkrebszellen gegenüber Abemaciclib führt zur Alterung und Apoptose.

AT_DE_cFAQ_ABE012_MECHANISM_OF_ACTION
AT_DE_cFAQ_ABE012_MECHANISM_OF_ACTIONde

Zusammenfassung des Wirkmechanismus

Diese Kinasen CDK4 und CDK6 werden bei der Bindung an D-Cycline aktiviert. In Brustkrebs-Zelllinien wurde gezeigt, dass Cyclin D1/CDK4-Komplexe

  • die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb),
  • die Zellproliferation und  
  • das Tumorwachstum fördern.

Durch die Hemmung von CDK4 und CDK6 kann Abemaciclib die Rb-Phosphorylierung verhindern und dadurch das Fortschreiten der Brustkrebszellen von G1 in die  S-Phase des Zellzyklus blockieren. 

In präklinischen Modellen konnte das Tumorwachstum nach einer kurzzeitigen Zielhemmung durch Abemaciclib unterdrückt werden.

Bei Brustkrebs-Xenograft-Modellen führte die ununterbrochene tägliche Dosierung von Abemaciclib in klinisch relevanten Konzentrationen als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Antiöstrogenen zu einer Reduktion der Tumorgröße.

In Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Brustkrebs-Zelllinien verhinderte die kontinuierliche Zielhemmung mit Abemaciclib einen Rebound-Effekt hinsichtlich der Phosphorylierung von Rb und den Wiedereintritt der Brustkrebszelle in ihren Zellzyklus. Dies führte wiederum zu Alterung und Apoptose.1,2

Animationsvideo des Wirkungsmechanismus

Eine Animation zum Wirkmechanismus von Abemaciclib finden Sie hier: Abemaciclib Mechanism of Action.

Referenzen

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.

Datum der letzten Prüfung: 11. Oktober 2024

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