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Verzenios® Abemaciclib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Wird die Wirksamkeit von Verzenios® (Abemaciclib) durch eine Dosisreduktion aufgrund unerwünschter Ereignisse beeinträchtigt?
PFS war ähnlich bei Patienten, die in MONARCH 2 und MONARCH 3 aufgrund von Nebenwirkungen die Abemaciclib-Dosis reduzieren mussten. In monarchE zeigten Patienten, die nach relativer Dosisintensität eingeteilt wurden, konsistente 4‑Jahres‑IDFS‑Raten.
Wirksamkeit nach Dosisreduktion bei Brustkrebs im Frühstadium - monarchE Studie
Eli Lilly and company hat die Daten von 2.791 Patientinnen analysiert, die mit Abemaciclib im Frühstadium von Brustkrebs behandelt wurden, um dessen Wirksamkeit nach einer Dosisreduktion zu untersuchen. Dafür wurde ein zeitabhängiges proportionales Cox-Hazard-Modell verwendet, um zu analysieren, wie sich Dosisänderungen im Zeitverlauf auf das IDFS (invasive disease-free survival) auswirken. Die Daten wurden bis zum 1. Juli 2022 erhoben.1
In der monarchE-Studie benötigten 43,6 % der Patienten eine Dosisreduktion, um unerwünschte Ereignisse zu handhaben. Bis zu zwei Dosisreduktionen (auf 2x 100 oder 2x 50 mg) waren vor dem Absetzen zulässig.1
Die Patienten wurden in drei gleich große Gruppen eingeteilt, basierend auf der durchschnittlichen Tagesdosis, die sie im Verhältnis zur vollen Dosis von zweimal täglich 150 mg erhielten (relative Dosisintensität, RDI). Die IDFS-Raten wurden mit der Kaplan-Meier-Methode für jede Untergruppe geschätzt.1
Von den 2.791 Patienten, die mit Abemaciclib behandelt wurden, erhielten
- 832 (30 %) eine Dosisreduktion und
- 389 (14 %) zwei Dosisreduktionen.1
Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) und Patienten mit mehreren gleichzeitig bestehenden Gesundheitsproblemen (≥ 4 Komorbiditäten) war eine Dosisreduktion wahrscheinlicher (56 % bzw. 50 %).1
Bei Patienten mit Dosisreduktion war die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie die Behandlung mit Abemaciclib fortsetzten, als im Vergleich bei Patienten ohne Dosisreduktion.1 Der prozentuale Anteil der Patienten, die noch nach 6 Monaten in Behandlung waren, bezogen auf die Anzahl der Dosisreduktionen, betrug
- 81 % ohne Reduzierung (N = 1570)
- 90 % bei einer Reduzierung (N = 832) und
- 86 % bei zwei Reduzierungen (N = 389).1
Wirksamkeitsergebnisse nach Dosisreduktion
Die IDFS (Invasive Disease-Free Survival)-Raten waren in allen Dosisreduktionsgruppen ähnlich mit 4-Jahres-Raten von 87,1 % vs. 86,4 % vs. 83,7 % von der niedrigsten bis zur höchsten RDI-Gruppe in den drei RDI-Gruppen (0-66 % vs. 66 %-93 % vs. ≥ 93 %; siehe IDFS stratifiziert nach RDI bei mit Abemaciclib behandelten Patienten (monarchE, alle Altersgruppen eingeschlossen)).1
Abbildung 1 Beschreibung: Die Patienten wurden nach RDI (definiert als die durchschnittliche Tagesdosis von Abemaciclib, die während der Behandlungsdauer im Verhältnis zur vollen Dosis [150 mg zweimal täglich] erhalten wurde) in drei gleich große Untergruppen (RDI 0-66 %, 66-93 % und 93 % und mehr) geteilt. Die 4-Jahres-IDFS-Rate war in den drei Gruppen konsistent: 87,1 % vs. 86,4 % vs. 83,7 % (von der niedrigsten bis zur höchsten RDI-Gruppe), was darauf hindeutet, dass der Nutzen von Abemaciclib erhalten bleibt, wenn AEs mit Dosisanpassungen behandelt werden.
Abkürzungen: Adverse event (AE) = unerwünschtes Ereignis; Invasive disease free survival (IDFS) = invasives krankheitsfreies Überleben; Relative dose intensity (RDI) = relative Dosisintensität.
Die Wirksamkeit von Abemaciclib wurde durch Dosisreduktionen nicht beeinträchtigt. Die Wirksamkeit bei voller Dosis von 2x 150 mg war vergleichbar mit der bei einer Dosisreduktion auf 2x 100 mg oder 2x 50 mg (HR = 0,905; 95 % KI = 0,727; 1,125; siehe Wirksamkeit von Abemaciclib bei Dosisreduktionen in den Populationen von ITT und Kohorte 1).1
Wirksamkeitsendpunkt | HR (95% KI) bei Beibehaltung der vollen Dosis im Vergleich zur Reduzierung auf eine niedrigere Dosis |
ITT |
|
IDFS | 0,905 (0,727; 1,125) |
DRFS | 0,942 (0,742; 1,195) |
Kohorte 1 |
|
IDFS | 0,899 (0,718; 1,125) |
DRFS | 0,958 (0,750; 1,223) |
Abkürzungen: DRFS = Distant Relapse-Free Survival; HR = Hazard Ratio; invasive disease-free survival (IDFS) = invasives krankheitsfreies Überleben; ITT = Intent-to-Treat.
Wirksamkeit nach Dosisreduktion bei metastasiertem oder fortgeschrittenem Brustkrebs - MONARCH 2 und MONARCH 3
Es wurde eine zeitabhängige Kovariatanalyse durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen der verabreichen Dosis (2x 150 mg, 2x 100 mg und 2x 50 mg) und dem PFS in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3 zu untersuchen.
Im Vergleich zur Behandlung mit der 150 mg Dosis zeigte sich bei Patienten in MONARCH 2 kein Unterschied im PFS, wenn ihre Dosis reduziert wurde auf
- 100 mg (HR = 1,033; 95 % CI: 0,679-1,572; p = 0,8793) oder
- 50 mg (HR = 0,923; 95 % CI: 0,499-1,706; p = 0,7973).3
Ebenso zeigte sich bei den Patienten in MONARCH 3 kein Unterschied im PFS, wenn ihre Dosis reduziert wurde auf
- 100 mg (HR = 0,764; 95 % CI: 0,467-1,251) oder
- 50 mg (HR = 0,985; 95 % CI: 0,511-1,902).3
Wirksamkeit niedrigerer Anfangsdosen zu Beginn der Behandlung
Die empfohlene Dosis Abemaciclib bei Anwendung in Kombination mit einer endokrinen Therapie beträgt 150 mg zweimal täglich.4
TRADE Studie
Die TRADE-Studie ist eine prospektive, einarmige Phase-2-Studie, die eine Dosis-Eskalationsstrategie für adjuvantes Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) bei Patienten mit nodal-positivem, hormonrezeptorpositivem (HR+)/HER2-negativem frühem Brustkrebs (EBC) untersucht.5
In diese Studie wurden zwischen Oktober 2023 und September 2024 insgesamt 90 Patienten eingeschlossen. Alle Teilnehmer begannen die Behandlung mit Abemaciclib in einer Dosierung von 50 mg zweimal täglich (BID) über einen Zeitraum von 2 Wochen. Anschließend wurde die Dosis für weitere 2 Wochen auf 100 mg BID erhöht, bevor zu Beginn des zweiten Monats die volle Dosis von 150 mg BID erreicht wurde. Diese Dosierung wurde anschließend für die vorgesehene Behandlungsdauer von 2 Jahren fortgeführt.5
Der primäre Endpunkt war die kombinierte Nebenwirkungsrate (composite adverse event rate). Diese umfasste sowohl das Absetzen von Abemaciclib aus jeglichem Grund als auch die Unfähigkeit, die Zieldosis von 150 mg BID innerhalb von 12 Wochen zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.5
Referenzen
1Goetz MP, Cicin I, Testa L, et al. Impact of dose reductions on adjuvant abemaciclib efficacy for patients with high-risk early breast cancer: analyses from the monarchE study. NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):34. https://doi.org/10.1038/s41523-024-00639-1
2Hamilton EP, Kim JH, Eigeliene N, et al. Efficacy and safety results by age in monarchE: adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET) in patients with HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-6, 2023; Chicago, IL. Accessed May 22, 2023. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218406
3Rugo HS, Sledge GW Jr, Johnston S, et al. The association of early toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. J Clinical Oncol. 2018;36(15 suppl):1053. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.1053
4Verzenios [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
5Mayer EL, Trapani D, Kim SE, et al. TRADE: a phase II trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR-positive/HER2-negative breast cancer. Ann Oncol. Published online October 17, 2025. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.09.141
Datum der letzten Prüfung: 31. August 2023