Wir analysierten die Daten von 2791 Patientinnen, die mit Abemaciclib im Frühstadium von Brustkrebs behandelt wurden, um zu untersuchen, wie sich eine Dosisreduktion auf die Wirksamkeit auswirkt. Wir verwendeten ein zeitabhängiges proportionales Cox-Hazard-Modell, um zu untersuchen, wie sich Dosisänderungen im Laufe der Zeit auf das invasive krankheitsfreie Überleben (invasive disease-free survival)(IDFS) auswirken. Die Daten wurden bis zum 1. Juli 2022 erhoben.1

In der MonarchE-Studie benötigten 43,6 % der Patienten eine Dosisreduktion, um unerwünschte Ereignisse proaktiv zu behandeln. Bis zu 2 Dosisreduktionen (100 oder 50 mg) waren vor dem Absetzen zulässig.1

Die Patienten wurden in drei gleich große Gruppen eingeteilt, basierend auf der durchschnittlichen Tagesdosis, die sie im Verhältnis zur vollen Dosis von 150 mg zweimal täglich erhielten (relative Dosisintensität, RDI). Die IDFS-Raten wurden mit der Kaplan-Meier-Methode für jede Untergruppe geschätzt.1

Von den 2791 Patienten, die mit Abemaciclib behandelt wurden

• 832 (30 %) erhielten eine Dosisreduktion und
• 389 (14 %) erhielten zwei Dosisreduktionen.1

Ältere Patienten (≥65 Jahre) und Patienten mit mehr gleichzeitig bestehenden Gesundheitsproblemen (≥4 Komorbiditäten) benötigten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Dosisreduktion (56 % bzw. 50 %).1

Bei Patienten mit Dosisreduktion war die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie die Behandlung mit Abemaciclib fortsetzten, als bei Patienten ohne Dosisreduktion.1 Der prozentuale Anteil der Patienten, die noch 6 Monate in Behandlung waren, bezogen auf die Anzahl der Dosisreduktionen betrug

• 81% (0 Reduzierungen, N=1570)
• 90% (1 Reduzierung, N=832), und
• 86% (2 Reduzierung, N=389).1

Es wurde eine zeitabhängige Kovariatenanalyse durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen der aktuellen Dosis (150 mg, 100 mg und 50 mg) und dem PFS in den Studien MONARCH 2 und MONARCH 3 zu untersuchen.

Im Vergleich zur Behandlung mit der Dosis von 150 mg zeigte sich bei Patienten in MONARCH 2 kein Unterschied im PFS, wenn ihre Dosis reduziert wurde auf

• 100 mg (HR = 1,033; 95 % CI: 0,679-1,572; p = 0,8793) oder
• 50 mg (HR = 0,923; 95 % CI: 0,499-1,706; p = 0,7973).3

Ebenso zeigte sich bei den Patienten in MONARCH 3 kein Unterschied im PFS, wenn ihre Dosis reduziert wurde auf 

• 100 mg (HR = 0,764; 95 % CI: 0,467-1,251) oder
• 50 mg (HR = 0,985; 95 % CI: 0,511-1,902).3

Es liegen keine Informationen zu Anfangsdosen von weniger als 150 mg vor.

Die empfohlene Dosis Abemaciclib bei Anwendung in Kombination mit einer endokrinen Therapie beträgt 150 mg zweimal täglich.4