Alopecia areata ist ein autoimmunbedingter Haarausfall, der gut definierte münzgroße Flecken von nicht vernarbendem Haarausfall verursacht.

Der Haarausfall reicht von

• einzelnen gut definierten Flecken,
• über mehrere separate oder überlappende Flecken
• bis hin zu einem Haarausfall an allen haartragenden Stellen, der als Alopecia universalis bekannt ist.

Alopecia areata hat eine komplexe Ätiologie mit einem unvorhersehbaren Krankheitsverlauf.1

Bei Alopecia areata ist die zyklische Natur des Haarwachstums gestört.1 Es wird angenommen, dass dies zum Verlust des immunprivilegierten Bereichs des Haarfollikels führt, ein komplexer Mechanismus, der normalerweise

• Entzündungen unterdrückt und
• die Immuntoleranz im Haarfollikel fördert.2-4

Der Verlust des Immunprivilegs ermöglicht es Immunzellen wie natürlichen Killerzellen (NK) und CD8+ T-Zellen, den Haarfollikel zu infiltrieren, was zu entzündlichen Schwarmreaktionen um die Haarwurzel führt. Begleitet wird dies von

• einer ausgeprägten Interferon-Gamma (IFN-γ)-Antwort und
• einer Hochregulierung von Gamma-Ketten-Zytokinen (IL-15, IL-2, IL-7 und IL-21).5,6 

Diese Reaktion aktiviert den Signalweg des Janus-Kinase-Signalwandlers und Aktivators der Transkription (JAK-STAT).5,6

Der JAK-STAT-Signalweg wird aktiviert, wenn die Ligandenbindung die Dimerisierung von Rezeptoruntereinheiten induziert. Rezeptor-assoziierte JAKs binden dann Adenosintriphosphat (ATP) und werden aktiv. Die anschließende Aktivierung von STAT-Transkriptionsfaktoren, die in den Zellkern wandern, regulieren die Transkription von Genen, welche an der Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen beteiligt sind, die bei Alopecia areata für die Aufrechterhaltung der Krankheit verantwortlich sind.5-8

Baricitinib ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der Januskinase-(JAK)-Familie von Protein-Tyrosinkinasen, insbesondere von JAK1 und JAK2, mit geringerer Selektivität gegenüber Tyrosinkinase 2 (TYK2) und JAK3.9,10

Baricitinib reguliert den JAK-STAT-Weg und infolgedessen die Signalweiterleitung durch Zytokine, durch eine transiente Blockierung der ATP-Bindungstasche von JAK. Dies inhibiert die Phosphorylierung von JAKs und die folgende Phosphorylierung und Aktivierung der STATs.11 

Die Inhibierung der Januskinase durch Baricitinib ist transient und reversibel.9 Baricitinib inhibiert die Signalgebung durch den JAK-STAT-Weg für einen Teil des Tages. Die maximale Inhibierung tritt 1 bis 2 Stunden nach Dosisgabe auf und kehrt nach 16 bis 24 Stunden auf den Ausgangswert zurück.10 

Baricitinib ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der Januskinasen (JAK) 1 und 2. In isolierten Enzymassays hemmte Baricitinib die Aktivität von JAK1, JAK2, Tyrosinkinase 2 (TYK2) und JAK3 mit IC50-Werten von 5,9 nM, 5,7 nM, 53 nM bzw. > 400 nM.12

In isolierten Enzymassays zeigte Baricitinib

• eine Selektivität für JAK1 mit einer IC₅₀ von 5,9 nM und JAK2 mit IC₅₀ = 5,7 nM,
• eine 100-fach geringere Selektivität für JAK3 mit einer ungefähren IC₅₀ von 560 nM und
• eine 10-fach geringere Selektivität für TYK2 mit einer IC₅₀ von 53 nM.9

Die Bedeutung der Hemmung spezifischer JAK-Enzyme für die therapeutische Wirksamkeit ist derzeit nicht bekannt.

Baricitinib hat

• eine empirische Formel von C₁₆H₁₇N₇O₂S,
• ein Molekulargewicht von 371,42 und 
• eine Strukturformel wie in Strukturformel von Baricitinib.13